Caverject pro erekci: použití drogy

Alprostadil má široké spektrum farmakologického účinku. Mezi jeho nejvýznamnější účinky patří vazodilatace, potlačení agregace krevních destiček, stimulační účinek na hladké svalstvo střeva, dělohy a dalších orgánů hladkého svalstva. Zlepšuje mikrocirkulaci, zvyšuje periferní prokrvení, má vazoprotektivní účinek. Při systémovém podání způsobuje relaxaci vláken hladkého svalstva cévní stěny, má vazodilatační účinek, snižuje OPSS a snižuje krevní tlak. V tomto případě je pozorováno reflexní zvýšení srdečního výdeje a srdeční frekvence. Podporuje zvýšenou elasticitu červených krvinek, snižuje agregaci krevních destiček a aktivitu neutrofilů a zvyšuje fibrinolytickou aktivitu krve. Buňky hladkého svalstva arteriálního vývodu jsou vysoce citlivé na působení alprostadilu, což umožňuje jeho použití u novorozenců s vrozenými srdečními vadami závislými na vývodu, vč. u mitrální atrézie, pulmonální atrézie, trikuspidální chlopně, Fallotova tetralogie. Alprostadil se používá k paliativní léčbě před operací. Užívání alprostadilu pomáhá udržovat ductus arteriosus v otevřeném stavu, což zlepšuje krevní oběh a okysličení. Léčba alprostadilem je v tomto případě převážně krátkodobým opatřením, ale někdy (pokud je nutné odložit chirurgický zákrok) může být nutná dlouhodobá terapie (až několik měsíců). Účinek alprostadilu při léčbě erektilní dysfunkce je spojen s inhibicí alfa1-adrenergního přenosu v tkáních penisu a relaxačním účinkem na hladké svaly kavernózních těles. Dilatace kavernózních tepen a relaxace trabekulárních hladkých svalů corpora cavernosa vede k rychlému přílivu krve a dilataci lakunárních prostor v corpora cavernosa; je ztížen venózní odtok cévami umístěnými pod tunica albuginea a dochází k erekci (tzv. „tělní venookluzivní mechanismus“). Účinek se rozvíjí během 5–10 minut po intrakavernózní aplikaci a přetrvává 1–3 hodiny.

Indikace pro použití

Porucha erektilní funkce penisu neurogenní, vaskulární, psychogenní nebo smíšené etiologie. Provedení farmakologického testu v diagnostice erektilní dysfunkce.

Forma vydání

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intrakavernózní aplikaci 10 mcg; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem v lahvičkách, stříkačky a jehly box (krabice) 1; Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intrakavernózní aplikaci 20 mcg; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem v lahvičkách, stříkačky a jehly box (krabice) 1;

Farmakodynamika

Analog přirozeného PgE1 má vazodilatační (na úrovni arteriol, prekapilárních svěračů, svalových tepen), protidestičkové a angioprotektivní účinky. Při intrakavernózním podání blokuje alfa1-adrenergní receptory ve tkáních, uvolňuje svaly kavernózních těles, zvyšuje průtok krve a mikrocirkulaci. Dilatace kavernózních tepen a cév trabekulární hladké svaloviny kavernózních těles vede k rychlému zvýšení průtoku krve a dilataci lakunárních prostor v kavernózních tělesech. Venózní odtok cévami umístěnými pod tunica albuginea je omezen, což stimuluje rozvoj erekce (tzv. „tělní venookluzivní mechanismus“). Nástup účinku: 5-10 minut, doba trvání: 1-3 hodiny.

Farmakokinetika

Alprostadil je rychle metabolizován, T1/2 je asi 10 sec. Po intravenózním podání je přibližně 80 % (u zdravého dospělého až 70–90 % v jediném průchodu) cirkulujícího alprostadilu metabolizováno během „prvního průchodu“ plícemi, především beta- a omega-oxidací. V důsledku enzymatické oxidace se tvoří několik metabolitů, včetně: 15-keto-PGE1; 13,14-dihydro-PGE1 a 13,14-dihydro,15-oxo-PGE1. Ketometabolity mají ve srovnání s alprostadilem nižší biologický účinek. Metabolity alprostadilu jsou vylučovány primárně ledvinami (asi 90 % podané dávky do 24 hodin), zbytek je vylučován stolicí. V moči nebyl pozorován žádný nemetabolizovaný alprostadil a neexistuje žádný důkaz o tkáňové retenci alprostadilu nebo jeho metabolitů. Po intrakavernózním podání 20 μg alprostadilu nebyly průměrné koncentrace v periferní krvi 30 a 60 minut po injekci (89 a 102 pg/ml) významně vyšší než výchozí hladina endogenního PGE1 (96 pg/ml), zatímco hladina hlavní cirkulující metabolit alprostadilu (13,14-dihydro,15-oxo-PGE1) v periferní krvi se zvýšil (Tmax – 30 min) a vrátil se na výchozí hodnotu 60 min po injekci. Alprostadil se váže na plazmatické proteiny, primárně na albumin (81 %) a v menší míře na frakci IV-4 alfa-globulin (55 %). Nebyla pozorována žádná významná vazba alprostadilu na červené krvinky nebo bílé krvinky. Při vstupu do systémové cirkulace během intrakavernózního podání je velmi rychle metabolizován, především v plicích.

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita, predispozice k prodloužené erekci (srpkovitá anémie včetně suspektní, mnohočetný myelom, leukémie atd.), anatomické deformace penisu (angulace, kavernózní fibróza, Peyronieho choroba), striktura uretry, hypospadie, věk do 18 let a starší 75 let (neexistují žádné zkušenosti s používáním u těchto skupin pacientů); muži, u kterých je sexuální aktivita kontraindikována nebo není doporučena; přítomnost penilního implantátu.

Nežádoucí účinky

Lokální reakce: bolest v penisu (37 %), nadměrně prodloužená erekce (až 4–6 hodin – 4 %), hematom (3 %) a ekchymóza (2 %) v místě vpichu (spojené s nesprávnou injekční technikou), tvorba vazivových uzlů a Peyronieho choroba (3-8 %), edém penisu (1 %), vyrážka penisu (1 %); méně než 1 % – priapismus (0,4 %), balanitida, krvácení v místě vpichu; zánět, svědění a otok v místě vpichu, krvácení z močové trubice, poruchy penisu vč. pocit tepla v penisu, necitlivost, plísňová infekce, podráždění, přecitlivělost, fimóza, vyrážka, erytém, bolestivá erekce, porucha ejakulace. Systémové účinky (vzácné): bolest a otok šourku a varlat, zvýšené močení, močová inkontinence, kolísání krevního tlaku (zvýšení nebo snížení), tachykardie, supraventrikulární extrasystola, zhoršená periferní cirkulace, únava, bolest hlavy, hypoestézie, otoky nohou, hyperhidróza, nevolnost, sucho v ústech, zvýšený kreatinin v séru, křeče lýtkových svalů, slabost v hýždích, lokalizovaná bolest (na hrudi, hýždě, pánevní oblast, nohy, genitálie, břicho), mydriáza, chřipkový syndrom.

Dávkování a podávání

Intrakavernózní. Při absenci erekce neurogenní etiologie (poranění míchy): první injekce je 1,25 mcg, druhá – 2,5 mcg, třetí – 5 mcg; množství postupného zvyšování dávky až do dosažení optimální dávky je 5 mcg. Pro impotenci vaskulární, psychogenní a smíšené etiologie: první injekce je 2,5 mcg, druhá (s částečnou odpovědí) je 5 mcg nebo (při absenci částečné odpovědi) 7,5 mcg; množství postupného zvyšování dávky až do dosažení optimální dávky je 5–10 mcg.

Nadměrná dávka

Příznaky: bolest v penisu, prodloužená erekce a/nebo priapismus, nevratné zhoršení erektilní funkce. Léčba: Pokud erekce trvá méně než 6 hodin, je nutný lékařský dohled, protože Často dochází k spontánní regresi; pokud více než 6 hodin – provedení intrakavernózní injekce adrenomimetik (například efedrin, epinefrin, fenylefrin), provedení aspirace krve z kavernózních těles nebo v případě potřeby chirurgické ošetření.

Interakce s jinými léky

Farmaceuticky nekompatibilní s roztoky jiných léků. Při podání infuzí: může zvýšit účinek antihypertenziv, vazodilatancií a antianginózních léků; Současné užívání alprostadilu u pacientů užívajících léky zabraňující srážení krve (antikoagulancia, antiagregancia) může zvýšit pravděpodobnost krvácení; v kombinaci s cefamandolem, cefoperazonem, cefotetanem a trombolytiky – zvyšuje riziko krvácení; sympatomimetika (epinefrin, norepinefrin) – snižují vazodilatační účinek; Je třeba vzít v úvahu, že interakce je také možná, pokud byly výše uvedené léky použity krátce před zahájením léčby alprostadilem. Při intrakavernózním podání neovlivňuje současné podávání s antihypertenzivy, diuretiky, NSAID, inzulínem a perorálními hypoglykemickými léky účinnost a bezpečnost alprostadilu.

Bezpečnostní opatření

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, stejně jako pacienti s periferním edémem a renální dysfunkcí (sérový kreatinin >1,5 mg/dl) by měli být během léčby alprostadilem a 50 hodin po jejím ukončení sledováni v nemocnici. Aby se zabránilo rozvoji příznaků hyperhydratace u pacientů s renálním selháním, objem podávané tekutiny by pokud možno neměl překročit 100–XNUMX ml/den. Povinné je dynamické sledování stavu pacienta: sledování krevního tlaku a srdeční frekvence, v případě potřeby sledování tělesné hmotnosti, bilance tekutin, měření centrálního žilního tlaku nebo provedení echokardiografického vyšetření. Flebitida (proximálně od místa vpichu) obvykle není důvodem k ukončení léčby příznaky zánětu vymizí během několika hodin po ukončení infuze nebo změně místa vpichu; V takových případech není vyžadována žádná specifická léčba. Centrální žilní katetrizace může snížit výskyt tohoto nežádoucího účinku léku.