Zollinger-Ellisonův syndrom – patogeneze

Zollinger-Ellisonův syndrom (ZES) je vzácné onemocnění. Je spojena s nadměrnou sekrecí hormonu gastrinu z nádoru zvaného gastrinom. Nejčastěji se vyskytuje ve slinivce nebo dvanáctníku, i když se může objevit i v jiných orgánech. Je důležité odhalit onemocnění včas a zahájit léčbu, aby nedošlo k závažným komplikacím, jako jsou ulcerózní léze nebo rakovina.

Příčiny

Nadbytek gastrinu stimuluje nadměrnou sekreci žaludeční kyseliny, což vede k vředům v žaludku, dvanáctníku a někdy v dolní části střeva. Onemocnění může být spojeno s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 (MEN-1), genetickým syndromem, při kterém se mohou vyvinout nádory v několika endokrinních žlázách.

Hlavní příčinou Zollinger-Ellisonova syndromu je vznik gastrinomu produkujícího gastrin. Existují dva hlavní faktory ve vývoji syndromu:

1. Sporadické gastrinomy – ve většině případů vznikají spontánně, bez zjevné příčiny.

2. Genetická predispozice – asi 25 % případů Zollinger-Ellisonova syndromu je spojeno s MEN-1. Tato dědičná porucha zvyšuje riziko vzniku nádorů v různých žlázách, včetně slinivky břišní.

Gastrinomy mohou být buď maligní, nebo benigní. První z nich jsou schopny metastázovat do jater, lymfatických uzlin a dalších orgánů. Tato skutečnost činí zvláště důležitou včasnou detekci a léčbu onemocnění.

Příznaky

Příznaky Zollinger-Ellisonova syndromu úzce souvisí s nadměrnou produkcí žaludeční kyseliny a vznikem vředů v žaludku a střevech. Mezi hlavní příznaky patří:

• intenzivní bolest břicha. Koncentrovaná v horní části připomíná bolest vředu, zesilující po jídle;
• pálení žáhy a kyselý reflux. Nadměrná sekrece kyseliny vede k neustálému pocitu pálení v jícnu a kyselé chuti v ústech;
• průjem. Nadbytek kyseliny poškozuje střevní sliznici, což může způsobit chronický průjem a plynatost;
• zvracet. V těžkých případech může být doprovázena příměsí krve;
• hubnutí. Kvůli bolesti při jídle, zvracení a průjmu pacienti často bez zjevné příčiny hubnou;
• slabost a únava. To může být způsobeno rozvojem anémie v důsledku neustálého krvácení z vředů.

Příznaky mohou mít různou intenzitu a závisí na velikosti a umístění nádoru.

Klasifikace a druhy

Zollinger-Ellisonův syndrom lze klasifikovat podle typu gastrinomu a charakteru jejich projevů. Rozlišují se následující typy onemocnění:

1. Solitární gastrinomy. Jde o případy, kdy je nádor nalezen na jednom místě, nejčastěji ve slinivce nebo dvanáctníku.

2. Mnohočetné gastrinomy. Vyskytuje se u mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1. Formace se objevují v několika orgánech najednou, což komplikuje léčbu.

3. Maligní gastrinomy. Takové nádory mohou metastázovat do jiných orgánů, nejčastěji do jater a lymfatických uzlin.

diagnostika

Diagnostika Zollinger-Ellisonova syndromu vyžaduje komplexní přístup. Mezi hlavní diagnostické metody patří:

• Krevní test na hladinu gastrinu. Zvýšená hladina tohoto hormonu je hlavním indikátorem přítomnosti gastrinomu.
• Sekretinový test. Pomáhá potvrdit diagnózu tím, že stimuluje produkci gastrinu.
• Endoskopie. Umožňuje detekci vředů v žaludku a dvanáctníku.
• Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI). Tyto metody nám umožňují vizualizovat nádory a identifikovat možné metastázy.
• Oktreotidová scintigrafie. Jedná se o radionuklidovou diagnostickou metodu, která pomáhá odhalit nádory produkující gastrin.

Předpokládá se, že asi 80 % nádorů produkujících gastrin se nachází v oblasti známé jako „gastrinomový trojúhelník“. Tento podmíněný anatomický útvar je tvořen hranicemi společného žlučovodu, duodena a hlavy slinivky břišní.

Léčba

Terapie je zaměřena na snížení tvorby kyseliny a odstranění gastrinomu. Hlavní léčebné metody:

• inhibitory protonové pumpy (PPI) – účinně snižují sekreci žaludeční kyseliny, snižují příznaky bolesti a podporují hojení vředů;
• chirurgické odstranění nádoru – pokud je gastrinom lokalizovaný a nemetastazoval;
• chemoterapie – používá se u maligních gastrinomů, kdy nelze nádor zcela chirurgicky odstranit;
• Radioterapie – používá se vedle chemoterapie k boji proti metastázám.

Hlavním cílem léčby je prevence komplikací spojených s vředy a nádorovými metastázami.

Možné komplikace

Bez včasné léčby může Zollinger-Ellisonův syndrom vést k závažným komplikacím. Hlavním problémem je ulcerace způsobená nadměrnou sekrecí žaludeční kyseliny. Nadměrná produkce kyseliny vede ke vzniku peptických vředů a jejich komplikací.

Postupem času se vředy prohlubují a dosáhnou stadia perforace, tedy protržení stěny žaludku nebo dvanáctníku. To způsobuje únik obsahu žaludku do břišní dutiny, což způsobuje zánět pobřišnice, život ohrožující stav, který vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok.

Kromě toho mohou vředy způsobit silné vnitřní krvácení, které vede k anémii a v některých případech i šoku. V případech maligních gastrinomů je vysoké riziko metastázování nádoru. To zhoršuje průběh onemocnění a komplikuje léčbu.

Prevence

Prevence Zollinger-Ellisonova syndromu přímo souvisí s kontrolou sekrece žaludeční kyseliny a pravidelnými vyšetřeními, pokud existuje genetická predispozice. Pro pacienty s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 je důležité pravidelně podstupovat screening, aby se nádory včas odhalily.

Pokud máte příznaky peptického vředu, možná budete muset být léčeni inhibitory protonové pumpy, které snižují produkci kyseliny a zabraňují tvorbě vředů. Zdravý životní styl, vyhýbání se špatným návykům, jako je kouření a pití alkoholu, také hraje roli v udržení celkového zdraví a snížení rizika komplikací.

Zollinger-Ellisonův syndrom vyžaduje komplexní přístup k diagnostice a léčbě. Včasná konzultace s lékařem a správná terapie zaručí vážné následky.

Pokud zaznamenáte jakékoli příznaky zdravotních problémů, kontaktujte Centrum zdraví rodiny Nadezhda. Pomůžeme vám vyrovnat se s vašimi problémy.

článek napsal lékař

Praktický lékař, lékař funkční diagnostiky, kardiolog. Zástupce hlavního lékaře pro lékařské záležitosti

Pracovní harmonogram specialistů:

Zollinger-Ellisonův syndrom (ZES) – vzácná, ale velmi závažná patologie, projevující se neustálým uvolňováním kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Příčinou je hormonálně aktivní nádor, gastrinom, který produkuje gastrin, hormon, který spouští sekreci kyseliny v žaludku. Nadbytek kyseliny vede k rozvoji vředů dvanáctníku a žaludku, které nejsou přístupné léčbě a jsou doprovázeny přetrvávajícím průjmem.

Normálně je gastrin produkován G buňkami v antru žaludku a přítomnost kyseliny inhibuje produkci gastrinu G buňkami. Vytvoří se smyčka zpětné vazby, která reguluje sekreci kyseliny. Kyselina chlorovodíková však neovlivňuje tvorbu gastrinu nádorem, což vede k nekontrolované sekreci gastrinu – hypergastrinémii.

Podle statistik je prevalence Zollinger-Ellisonova syndromu od 0,1 do 4 na 1 milion obyvatel, ale skutečná incidence onemocnění je mnohem vyšší, protože správná diagnóza je stanovena u pacientů v průměru 5-7 let po začátku onemocnění. první příznaky. Onemocnění je obvykle diagnostikováno ve věku 40-50 let.

Gastrinomy mohou být jednotlivé nebo vícečetné, velikosti od 2 do 20 mm. U naprosté většiny pacientů (asi 80 %) se nádory nacházejí v tzv. „gastrinomovém trojúhelníku“, který je tvořen slinivkou břišní (tělo a ocas), duodenem a spojením cystických a společných jaterních vývodů. . Lokalizace gastrinomu však nemá významný vliv na příznaky a průběh onemocnění.

Gastrinomy mohou být maligní. Metastázy se vyskytují v regionálních lymfatických uzlinách, játrech a také v pobřišnici, slezině, kostech, kůži a mediastinu.

diagnostika

Hlavní metodou diagnostiky SZE je stanovení hladiny gastrinu v séru. Normální hladina gastrinu v séru je nižší než 150 pg/l. U pacientů se SZE je stanoveno minimálně desetinásobné zvýšení tohoto ukazatele (zpravidla se za výpočtový bod bere hladina >1000 pg/ml). Zvýšené hladiny gastrinu v séru však lze pozorovat i u jiných onemocnění. K potvrzení SEZ je nutné provádět každodenní intragastrickou pH-metrii. Kontinuální typ tvorby kyseliny, přetrvávající překyselení s pH ≤ 1,5, získaný pomocí intragastrické pH-metrie, je významným podkladem pro diagnózu SZE. Zcela charakteristická je přítomnost velkého množství kyselých gastroezofageálních refluxů. U SEZ prakticky chybí alkalizující účinek potravin. Provokativní testy se sekretinem, glukagonem atd. pomáhají při rozpoznání SEZ.

Pokud je gastrinom solitární a lze jej lokalizovat ultrazvukem dutiny břišní, CT, MRI nebo jinou metodou, pak je radikální léčbou jeho chirurgické odstranění. To je však poměrně vzácný případ. V naprosté většině případů je léčba SEZ kontinuální antisekreční terapií vysokými dávkami inhibitorů protonové pumpy (PPI). Pro adekvátní volbu dávky a frekvence podávání s přihlédnutím k individuální účinnosti PPI u konkrétního pacienta je vhodné provést 24hodinovou intragastrickou pH-metrii.

Po dosažení stabilní kontroly sekreční funkce žaludku další dynamické monitorování zahrnuje provedení endoskopického vyšetření a intragastrické pH-metrie nejméně dvakrát ročně.

Publikace pro zdravotníky o Zollinger-Ellisonově syndromu

• Okhlobystin A.V. Diagnostika a léčba Zollinger-Ellisonova syndromu. Ruský lékařský časopis. — 1998. — V. 6. — Č. 7.
• Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavy Yu.A., Dicheva D.T., Velikanov E.V., Tereshchenko S.G., Baeva T.A. Zollinger-Ellisonův syndrom. Manuál pro lékaře. M. 2016. 48 s.
• Gastrinom (Zollinger-Ellisonův syndrom). In: Oberg K, Couvelard A, Delle Fave G, et al. ENETS Consensus Guidelines for Standard of Care in Neuroendokrinní nádory: Biochemické markery. Neuroendokrinologie. 2017;105(3):201-211.Shrnutí článku v ruštině.