Toxická jaterní hepatitida: příznaky, léčba, následky a prognóza

Toxická hepatitida je akutní nebo chronické onemocnění jater, které vzniká v důsledku působení škodlivých látek, tzv. jaterních jedů. Vedou k poruchám oběhového systému, zánětu a smrti hepatocytů – důležitých jaterních buněk.

Příčiny toxické hepatitidy

Existuje několik důvodů, které způsobují toxické poškození jater:

• průmyslové jedy – organofosforové pesticidy, insekticidy, trichlorethylen, kovy a metaloidy, arsen, aldehydy, fenoly atd.;
• rostlinné alkaloidy – strychnin, chinin, akonit, kokain, kolchicin, hyoscin atd.;
• toxiny jedovatých hub;
• alkoholické nápoje;
• léčivé hepatotoxiny – antikonvulziva, antituberkulotika, psychofarmaka, antibiotika, cytostatika a další.

Mezi rizikové faktory, které zvyšují pravděpodobnost toxické hepatitidy, patří:

• nepříznivá environmentální situace;
• častý stres;
• špatná výživa;
• dlouhodobé nekontrolované užívání léků;
• zneužívání alkoholu;
• souběžná onemocnění hepatobiliárního systému (spojená s poruchou vylučování žluči z těla).

Klinické příznaky toxické hepatitidy

Příznaky akutní formy onemocnění

Příznaky toxické hepatitidy jsou velmi variabilní a ve většině případů závisí na stupni otravy a na tom, která konkrétní toxická látka vyvolala vývoj patologického procesu.

Existují však také charakteristické znaky, které jsou společné všem typům toxické hepatitidy:

• únava;
• ztráta chuti k jídlu;
• hořkost v ústech;
• belching;
• otok;
• bolest v pravém hypochondriu;
• zežloutnutí skléry, kůže a sliznic;
• zvýšení tělesné teploty na 37–38 °C.

U mnoha pacientů s toxickou hepatitidou se na kůži objeví vyrážka doprovázená svěděním různé intenzity, moč získá barvu tmavého piva a stolice světle zbarvená s hlinitou konzistencí. Poškození jater je často doprovázeno zvětšením velikosti orgánu, výskytem malých krevních výronů na kůži, krvácením dásní a krvácením z nosu (důsledek destruktivního účinku toxických látek na stěny cév). V některých případech je pozorována inhibice nebo nadměrné vzrušení, třes rukou a prostorová dezorientace.

Známky chronické formy onemocnění

Jak se onemocnění stává chronickým, příznaky toxického poškození jater jsou méně výrazné. Pacienti si obvykle stěžují na následující příznaky:

• periodická bolest v pravém hypochondriu, zhoršující se po jídle;
• hořkost v ústech;
• snížení výkonu;
• únava;
• plynatost;
• nevolnost;
• občasné záchvaty zvracení;
• poškozená stolice;
• hepatosplenomegalie (výrazné zvětšení jater a sleziny).

Během remise mohou příznaky ustoupit, ale během exacerbace se znovu objeví.

Komplikace toxické hepatitidy

V případě mírné otravy vede včasná léčba toxické hepatitidy k úplné úlevě od onemocnění. V závažnějších případech může masivní poškození jater vést k závažným komplikacím.

Selhání jater – komplex příznaků, mezi které patří hubnutí, otoky obličeje a nohou, žloutenka, hromadění ascitické tekutiny, podkožní krvácení, psychické a nervosvalové poruchy.

cirhóza – náhrada hepatocytů vazivovou tkání.

Jaterní kóma – progresivní narušení orgánů a centrálního nervového systému, které může vést ke smrti.

diagnostika

Diagnostika toxické hepatitidy zahrnuje instrumentální a laboratorní metody, které se používají i při identifikaci dalších akutních a chronických jaterních lézí. Během první lékařské konzultace se provádí fyzikální vyšetření a odběr anamnézy. Ve většině případů to umožňuje získat přibližnou představu o důvodech, které vyvolaly vývoj toxické hepatitidy.

Laboratorní metody pro diagnostiku poškození jater:

• biochemický krevní test – stanovení hladiny přímého, nepřímého a celkového bilirubinu, alkalické fosfatázy, AlT a AST a γ-GTP;
• koagulogram – předepsán k posouzení stavu hemostatického systému;
• obecné testy krve a moči;
• testy k vyloučení přítomnosti jiných forem hepatitidy.

Instrumentální diagnostické techniky:

• Ultrazvuk břišní dutiny;
• scintigrafie jater;
• MRI;
• laparoskopické vyšetření s cílenou punkční biopsií jater.

Léčba toxické hepatitidy

Za prvé, léčba toxické hepatitidy zahrnuje nejúplnější odstranění kontaktu s toxickou látkou. Pacientům je předepsán přísný klid na lůžku. Pokud toxiny proniknou trávicím traktem, provede se před zahájením medikamentózní terapie výplach žaludku. Dále, aby se odstranil jed z těla, může být pacientům s toxickou hepatitidou doporučeno, aby užívali adsorbenty, infuzi roztoků elektrolytů a v případě vážného poškození jater čištění krve (plazmaferéza nebo hemosorpce).

K aktivaci procesu eliminace toxických látek při léčbě hepatitidy lze použít choleretika a v případě otravy houbami lze použít antidota. K udržení funkce jater se vitaminová terapie provádí pomocí vitaminů B a kyseliny askorbové.

Phosphogliv* v léčbě toxické hepatitidy

Předpokladem úspěšné léčby toxické hepatitidy je použití hepatoprotektorů. Tyto léky posilují detoxikační funkci jater, podporují obnovu poškozených jaterních buněk a zabraňují rozvoji fibroplazie. Jedním z moderních hepatoprotektorů, který pomáhá normalizovat fungování hepatobiliárního systému v případě toxické hepatitidy, je Phosphogliv*. Jedná se o lék s komplexním (etiotropním a patogenetickým) účinkem, obsahující fosfolipidy a kyselinu glycyrrhizovou.

Esenciální fosfolipidy pro toxickou hepatitidu mají následující vlastnosti:

• rekonstruovat strukturu poškozených jaterních buněk;
• obnovit neutralizační funkci jater.

Kyselina glycyrrhizová má u toxické hepatitidy následující účinky:

• antioxidant,
• protizánětlivé
• antifibrotikum.

Phosphogliv* lze doporučit ke komplexní léčbě hepatitidy způsobené expozicí jedům a toxinům a dalším poškozením jater. Může být také použit jako profylaktický prostředek, pokud je nutné užívat hepatotoxické léky nebo v případě nuceného dlouhodobého kontaktu s toxickými látkami.

— je syndrom postupně se rozvíjejícího zánětlivého procesu v játrech spojený s dlouhodobou konzumací velkého množství etanolu [2].

U pacientů se závažnými onemocněními je pozorována subakutní horečka, hepatomegalie, leukocytóza, jaterní dysfunkce (žloutenka, koagulopatie) a známky portální hypertenze (např. ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z varixů). Lehčí počáteční formy alkoholické hepatitidy jsou však často zcela asymptomatické.

Histologické vyšetření jater odhalí přítomnost centrilobulární balonující nekrózy hepatocytů, neutrofilní infiltraci, megamitochondrie a Malloryho tělíska vyrobená z hyalinů. Alkoholická hepatitida je často doprovázena steatózou (ztučnělá jaterní choroba) a cirhózou jater.

Alkoholické onemocnění jater obvykle přetrvává a progreduje do cirhózy, pokud nadužívání alkoholu pokračuje. Pokud je konzumace alkoholu ukončena, alkoholická hepatitida ustupuje pomalu v průběhu týdnů či měsíců, někdy bez trvalých následků a často se zbytkovou cirhózou jater.

Prevalence onemocnění

Zdá se, že prevalence alkoholické hepatitidy se mezi zeměmi značně liší. Na západní polokouli jaterní biopsie provedené u asymptomatických středně až těžkých pijáků alkoholu zjistily prevalenci alkoholické hepatitidy přibližně 25–30 %.

Etiologie a příčiny patologie

Pravidelné zneužívání alkoholu je předpokladem pro rozvoj alkoholické hepatitidy. To je hlavní příčina této patologie.

Ženy jsou náchylnější k nepříznivým účinkům alkoholu než muži. Alkoholická hepatitida se u žen rozvíjí v kratším časovém období a s menším zneužíváním alkoholu než u mužů a alkoholická hepatitida u nich postupuje rychleji než u mužů.

Alkoholická hepatitida se může vyvinout v jakémkoli věku. Jeho prevalence je však srovnatelná s prevalencí zneužívání etanolu v populaci, přičemž nejvyšší incidence se vyskytuje u jedinců ve věku mezi dvaceti a šedesáti lety [5].

Pokud máte podobné příznaky, poraďte se s lékařem.

Nevykonávejte samoléčbu. To je nebezpečné pro vaše zdraví!

Známky a příznaky onemocnění

Závislost je obvykle patrná v anamnéze pacienta, ale u některých pacientů může být užívání alkoholu skryté. Alkoholismus má genetickou predispozici a anamnéza závislosti u blízkého příbuzného může také naznačovat, že pacient je již ohrožen.

Pacienti s klinicky evidentní alkoholickou hepatitidou obvykle pociťují nespecifické příznaky, jako je nevolnost, malátnost a mírná horečka.

Klinické projevy mohou být způsobeny komplikacemi spojenými s poruchou funkce jater, jako je krvácení do horní části trávicího traktu způsobené jícnovými varixy, zmatenost v důsledku jaterní encefalopatie nebo distenze břicha v důsledku ascitu.

Osoba, která aktivně pije alkohol, může vyhledat lékařskou pomoc kvůli základnímu zdravotnímu stavu, který způsobuje změnu duševního stavu nebo přetrvávající zvracení, které je příznakem odnětí alkoholu. V takových případech by měl být lékař kromě problémů spojených s alkoholem upozorněn na přítomnost doprovodného onemocnění (např. subdurální hematom, akutní pankreatitida, gastrointestinální krvácení) a na možnost abstinenčních příznaků (např. záchvaty, delirium tremens). hepatitida.

• Nevolnost
• Malaise
• Horečka nízké kvality

Patogeneze

Přestože souvislost mezi alkoholem a onemocněním jater je známá již od starověku, přesný mechanismus zůstává kontroverzní. Je popsán vliv genetických, environmentálních, nutričních, metabolických a imunologických faktorů, které hrají roli při vzniku onemocnění.

Většina tkání těla, včetně kosterního svalstva, obsahuje enzymy potřebné pro oxidační nebo neoxidační metabolismus ethanolu. Hlavním místem metabolismu ethanolu jsou však játra. V játrech mohou tři enzymatické systémy oxidovat etanol:

• Cytosolická alkoholdehydrogenáza;
• mikrosomální systém;
• peroxisomální kataláza.

Produktem všech tří reakcí je acetaldehyd, který je pak acetaldehyddehydrogenázou metabolizován na acetát. Acetaldehyd je aktivní metabolit, který může způsobit různá poškození jater.

Faktory podílející se na poškození jater

1. Genetické faktory Přestože existuje dostatek důkazů o genetické predispozici k alkoholismu, role genetických faktorů při určování náchylnosti k alkoholickému onemocnění jater je mnohem méně jasná. U většiny lidí s alkoholismem se nevyvine závažné nebo progresivní poškození jater. Genetický faktor, který nejzřetelněji ovlivňuje vnímavost, je pohlaví. Při určité úrovni spotřeby etanolu jsou ženy náchylnější k rozvoji onemocnění než muži.
2. Podvýživa Většina pacientů s alkoholickou hepatitidou vykazuje známky protein-energetické malnutrice. Novější studie naznačují, že enterální nebo parenterální podávání výživových doplňků pacientům s alkoholickou hepatitidou může zlepšit přežití.
3. Toxické účinky na buněčné membrány Bylo prokázáno, že ethanol a jeho metabolit acetaldehyd poškozují membrány jaterních buněk. Ethanol může změnit tekutost buněčných membrán, a tím změnit aktivitu enzymů vázaných na membránu a transportních proteinů. Poškození mitochondriálních membrán etanolem může být zodpovědné za tvorbu obřích mitochondrií (megamitochondrií) pozorovaných u pacientů s alkoholickou hepatitidou. Acetaldehydem modifikované proteiny a lipidy na buněčném povrchu se mohou chovat jako neoantigeny a způsobovat imunologické poruchy.
4. Vznik volných radikálů Volné radikály, superoxidy a hydroperoxidy, vznikají jako vedlejší produkty metabolismu ethanolu mikrosomálními a peroxisomatickými cestami. Navíc acetaldehyd reaguje s glutathionem a ničí tento klíčový prvek ochrany hepatocytů před volnými radikály. Jiné antioxidační obrany, včetně selenu, zinku a vitaminu E, jsou u jedinců s alkoholismem často sníženy.
5. Steatóza Oxidace ethanolu vyžaduje konverzi NAD na redukovanou formu NADH. Protože NAD je nezbytný pro oxidaci tuků, jeho nedostatek inhibuje oxidaci mastných kyselin, což vede k hromadění tuku v hepatocytech (steatóza). Ačkoli je steatóza obecně považována za benigní a reverzibilní onemocnění, destrukce lipidů zatížených hepatocytů může vést k fokálnímu zánětu, tvorbě granulomů a fibróze a přispět k progresivnímu poškození jater.
6. Tvorba acetaldehydových aduktů Acetaldehyd může být hlavním mediátorem alkoholové intoxikace jater. Mezi škodlivé účinky acetaldehydu patří narušení beta-oxidace mastných kyselin v mitochondriích, tvorba volných radikálů a vyčerpání mitochondriálního glutathionu.
7. Úloha imunitního systému Aktivní alkoholická hepatitida často přetrvává několik měsíců po ukončení konzumace alkoholu. Toto pozorování naznačuje, že za udržování zánětu může být zodpovědný imunologický mechanismus. Hladiny imunoglobulinů v séru, zejména imunoglobulinů třídy A, jsou u alkoholické hepatitidy zvýšené. Někteří jedinci mohou mít protilátky namířené proti acetaldehydem modifikovaným cytoskeletálním proteinům, autoprotilátky včetně antinukleárních protilátek a protilátky proti jednovláknové nebo dvouvláknové DNA.
8. Cytokiny Tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a) může vyvolat programovanou buněčnou smrt (apoptózu) v jaterních buňkách. Předpokládá se, že jak zánětlivé (TNF, IL-1, IL-8) cytokiny, tak cytokiny akutní fáze jater (IL-6) hrají důležitou roli při modulaci některých metabolických komplikací u alkoholické hepatitidy a pravděpodobně přispívají k poškození jater u alkoholické hepatitidy. a cirhóza.
9. Role souběžného virového onemocnění Konzumace alkoholu může zhoršit onemocnění způsobené jinými patogenními faktory, včetně virů hepatitidy. Velké epidemiologické studie ukazují, že riziko rozvoje jaterní cirhózy u pacientů s chronickou hepatitidou C výrazně stoupá s vysokou konzumací alkoholu.