Thalasémie je onemocnění způsobené hemoglobinem

Thalassemia – je onemocnění hemoglobinových řetězců (hemoglobinopatie), které vzniká v důsledku vrozené poruchy syntézy a poměru jednoho nebo více globinových řetězců.

Thalassemia (z řeckého slova thalassa (moře)) patří do skupiny dědičných hemoglobinopatií, které vznikly v oblasti Středomoří.

Dnes je 5 % světové populace genetickými nositeli talasémie.
Projevy onemocnění se mohou lišit od minimálních až po závažné.

Hemoglobin

Hemoglobin je nejdůležitější protein, který se podílí na respirační funkci. Dodává kyslík do orgánů a tkání a odstraňuje oxid uhličitý. Skládá se z proteinového komplexu, který zahrnuje hem (který váže železo) a proteiny (globinové řetězce).

Mezi normální typy hemoglobinu patří:

• Hemoglobin A1 (HbA1 nebo HbA): tvoří asi 95–98 % hemoglobinu nalezeného u dospělých; Obsahuje dva alfa (α) řetězce a dva beta (β) proteinové řetězce.

• Hemoglobin A2 (HbA2): tvoří asi 2–3 % hemoglobinu nalezeného u dospělých; Má dva proteinové řetězce alfa (α) a dva delta (δ).

• Hemoglobin F (HbF, fetální hemoglobin): tvoří 1–2 % hemoglobinu nalezeného u dospělých; Má dva alfa (α) a dva gama (γ) proteinové řetězce. Je to hlavní hemoglobin produkovaný plodem během těhotenství; Jeho produkce obvykle klesá brzy po narození a úrovně dospělých dosahuje o 1,5 roku.

Thalassemia

Při talasémii narušuje snížená produkce jednoho nebo více globinových řetězců rovnováhu mezi alfa a beta řetězci, což má za následek tvorbu abnormálního hemoglobinu a zvýšení minoritních složek hemoglobinu.

Červené krvinky mění svůj tvar a stávají se malými, snižuje se jejich životnost a zvyšuje se jejich zánik ve slezině.

V důsledku zkrácení životnosti červených krvinek a jejich zániku v kostní dřeni dochází k narušení procesu tvorby červených krvinek, což vede k poklesu hemoglobinu v krvi (anémie).

Anémie u talasémie je mikrocytární (malé červené krvinky).

<strong>Jak se nemoc projevuje?</strong>

Hlavním projevem onemocnění je mikrocytární anémie (snížení hemoglobinu v krvi). Povaha anémie může být určena obecným krevním testem. MCV (střední korpuskulární objem) je normálně mezi 77 a 95.

• Při talasémii klesá MCV na 65–77.

• V krvi se zvyšuje hladina bilirubinu a LDH (laktátdehydrogenázy), což je spojeno s aktivní destrukcí červených krvinek.

• Důležité! U malých dětí je normální hodnota hemoglobinu od 2 měsíců do 1 roku 94 – 130 g/l, což nevyžaduje korekci.

Projev nemoci

Stupeň projevu onemocnění se může lišit od extrémně závažných až po minimální.

<strong>Extrémně těžký průběh onemocnění:</strong>

• K nahrazení selhávajících červených krvinek dítěte dárcovskou krví jsou nutné neustálé výměnné krevní transfuze;
• Kvůli aktivní destrukci červených krvinek se slezina u dětí zvětšuje;
• Při nesprávném režimu transfuzí červených krvinek vznikají v kostech extramedulární ložiska krvetvorby, kosti ztlušťují, dochází k nádorovitým útvarům a častým zlomeninám;
• Zvyšuje se vstřebávání železa a jeho akumulace v orgánech a tkáních, což narušuje fungování endokrinního systému a srdce;
• Růst a vývoj dítěte je narušen;
• Onemocnění žlučových kamenů v raném věku v důsledku ničení červených krvinek a vysoké hladiny bilirubinu v krvi.

Střední forma a minimální

U střední formy mohou být vyžadovány náhradní transfuze červených krvinek, projevy u každého dítěte jsou přísně individuální.

Při minimálně vyjádřených změnách se v krvi vyskytuje mírná anémie, bez dalších projevů.

Proč je talasémie často zaměňována s nedostatkem železa?

Povaha anémie z nedostatku železa (IDA) a talasémie je stejná – mikrocytární.

V krvi se objevuje velké množství mikrocytárních erytrocytů, které může přístroj při vyšetření krve počítat jako krevní destičky, proto u IDA a talasémie se počet krevních destiček podle krevního testu často zvyšuje a hemoglobin a MCV klesá.

Hlavní rozdíl mezi anémií z nedostatku železa (IDA) a talasémií

• bilirubin a LDH v krvi se nezvyšují;
• když jsou předepsány přípravky železa, hemoglobin se zvyšuje a MCV se vrátí k normálu;
• žádné červené vlajky.

červené vlajky

• potřeba krevní transfuze, těžká anémie (kvůli častým poklesům hemoglobinu na kritické hodnoty – méně než 80 g/l);
• zpoždění v růstu a vývoji dítěte;
• zatížená rodinná anamnéza talasémie;
• výskyt žlučových kamenů v raném věku;
• endokrinní poruchy;
• srdeční selhání.

<strong>Často kladené dotazy</strong>

<strong>Pokud se železo špatně vstřebává, znamená to, že dítě má talasémii?</strong>

Ne! Stává se, že nedochází k ovlivnění terapie železem pro jeho špatné vstřebávání, nebo vidíme špatnou odpověď na konkrétní přípravek železa.

U dětí patří mezi běžné faktory špatné odpovědi na terapii: špatná výživa, konzumace velkého množství kravského mléka v potravě, gastrointestinální onemocnění (gastritida a enteritida), přítomnost H. pylori u dívek (silná menstruace a jiné krvácení ( například krvácení z nosu).

<strong>Co dělat, když na doplňky železa není žádná odezva?</strong>

Pediatr a hematolog dokáže správně odlišit nedostatek železa od talasémie.

<strong>Jak se potvrdí diagnóza?</strong>

<strong>Děti do 1,5 let</strong>

U malých dětí do 1,5 roku s těžkou anémií a červenými vlajkami se provádí pouze genetická studie – test genů řetězců hemoglobinu na přítomnost mutací odpovědných za vznik onemocnění.
Proč ano?
To je způsobeno náhradou fetálního „dětského“ (HbF) hemoglobinu „dospělým“ hemoglobinem typu A (HbA). Při interpretaci výsledků elektroforézy hemoglobinového řetězce u dítěte do 1,5 roku může dojít k falešně pozitivním výsledkům.

Děti 1,5 let a starší

U dětí ve věku 1,5 roku a starších se provádí studie – elektroforéza hemoglobinových řetězců, kde se stanoví % hodnota různých typů hemoglobinu, podle které lékař určí typ onemocnění a potenciální závažnost a genetická studie.

Thalasemická terapie

Terapie závisí na stupni projevů.

K udržení hemoglobinu na hladině 100 g/l se nejčastěji používají náhradní transfuze červených krvinek, aby se předešlo sekundárním komplikacím.

V těžkých případech se používá transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

U mírné formy jsou nutné pravidelné kúry vitaminu B9 (kyselina listová).

U dospělých pacientů se aktivně vyvíjí a implementuje genetická úprava genomu.

Literatura

1. Léčba talasémie. Edward J Benz, Jr, MD, Emanuele Angelucci, MD. Toto téma bylo naposledy aktualizováno: 05. dubna 2022.
2. Diagnostika talasémie (dospělí a děti). Edward J Benz, Jr, MD, Emanuele Angelucci, MD. Toto téma bylo naposledy aktualizováno: 25. dubna 2022.
3. Hemoglobinopatie a talasemické syndromy. Rumyantsev A.G., Tokareva Yu.N., Smetanina N.S. Praktické lékařství, 2015

Thalasémie – jedná se o geneticky podmíněné krevní patologické stavy doprovázené poruchami syntézy jednoho nebo dvou polypeptidových řetězců hemoglobinu. V důsledku toho dochází k poklesu plnění červených krvinek hemoglobinem a rozvoji anémie. Příznaky onemocnění přímo souvisí se závažností onemocnění a účinností terapie. Kromě anémie může onemocnění způsobit kostní změny, současné zvětšení jater a sleziny a viditelné opoždění vývoje. Diagnóza se provádí na základě laboratorních a instrumentálních studií. Thalasémie se vyskytuje u dívek i chlapců. Incidence onemocnění je celosvětově přibližně 1 ze 100000 50. Hodně záleží na regionu a rase člověka. Například alfa talasémie je nejčastěji diagnostikována u lidí s africkými, středomořskými a jihoasijskými předky. Beta thalassemia je nejčastější u lidí ze Středního východu, Indů a Středomoří. V Rusku je talasémie extrémně vzácná. Bez řádné terapie a léků mohou závažné formy talasémie způsobit vážné poškození orgánů a vést k život ohrožujícím stavům. Před časem vedla těžká talasémie ke smrti pacienta v raném věku, ale moderní metody terapie mohou výrazně zlepšit kvalitu života takových dětí a prodloužit jeho trvání na 60-XNUMX let a více.

Co je talasémie?

Jedná se o dědičné onemocnění, při kterém jsou narušeny funkce alfa a beta řetězců hemoglobinu. Závažnost patologie závisí na počtu změněných genů. Dnes existuje následující klasifikace talasémie:

Klasifikace talasémie podle klinické formy

• Beta thalassemia major. Je doprovázena poruchami místního krevního oběhu a může vyvolat rozvoj cirhózy, pankreatické fibrózy a cukrovky.
• Beta thalassemia intermedia. Vyskytuje se v mírnější formě s méně výrazným klinickým obrazem. Častými komplikacemi této formy patologie jsou zvětšená slezina a poškození kostní tkáně.
• Beta thalassemia minor. Doprovází ji lehká anémie a nezpůsobuje vážné zdravotní problémy.
• Minimální beta talasémie. Vyskytuje se v latentní formě a lze jej detekovat pouze laboratorními testy. Život člověka to nijak neovlivňuje.

Klasifikace talasémie podle závažnosti

• Těžký. Nejčastěji je diagnostikována u novorozenců a vyznačuje se vysokou pravděpodobností úmrtí.
• Chronické se střední závažností. To také vyvolává řadu komplikací.
• Chronická s mírnou závažností. Nejčastěji se objevuje blíže k dospělosti. S kvalitní terapií umožňuje člověku vést normální život.

Srovnávací tabulka Alpha Thalassemia vs Beta Thalassemia

Snížená syntéza alfa-polypeptidů.

Narušení syntézy beta-polypeptidů.

V mírných případech mohou příznaky zcela chybět. V těžkých případech vzniká chudokrevnost, slezina se zvětšuje, kůže zežloutne a rychle se dostaví únava.

V mírných případech symptomy často chybí. Těžké formy vyvolávají změny v kostní dřeni, zvětšení sleziny, tvorbu žlučových kamenů atd.

Laboratorní a genetický výzkum

Laboratorní a genetický výzkum

Záleží na formě a závažnosti onemocnění

Záleží na formě a závažnosti onemocnění

Příčiny talasémie a genetické faktory

Jedinou příčinou talasémie je genová mutace v řetězcích hemoglobinu, která se vyskytuje pouze u pěti procent světové populace. Je také důležité poznamenat, že lidé na různých kontinentech zažívají tuto nemoc s různou frekvencí. Thalasémie nejčastěji postihuje lidi z oblasti Středomoří.

Nositelé talasémie si často ani neuvědomují svůj stav. Mohou však nemoc přenést na své děti. Zvláště nebezpečné je, pokud jsou oba rodiče nositeli defektního genu. V tomto případě šance mít dítě s talasémií dosahuje 25%.

Pokud jsou oba rodiče asymptomatičtí přenašeči defektního genu, existují následující rizika:

• 1 ze 4 – narozené děti nezdědí vadné geny a budou zcela zdravé.
• 1 až 2 – narozené děti zdědí vadné geny, ale neonemocní, ačkoli je samy budou moci předat svým dětem.
• 1 ze 4 – každé dítě zdědí defektní geny od svých rodičů a narodí se nemocné.

Alfa talasémie má složitější typ dědičnosti, protože zahrnuje přenos ne dvou, ale čtyř defektních genů najednou.

Je třeba poznamenat, že talasémie není infekční onemocnění a nepřenáší se z nemocného na zdravého. Proto mohou pacienti s touto diagnózou bezpečně navštěvovat veřejná místa a vést svůj obvyklý životní styl.

Příznaky a příznaky talasémie

Thalasémie způsobuje širokou škálu zdravotních problémů. U novorozenců s beta talasémií se první příznaky onemocnění objevují v prvních měsících života. Lehčí formy onemocnění o sobě dávají vědět v pozdním dětství nebo v dospělosti. Mezi charakteristické příznaky onemocnění patří:

Anémie

Doprovázeno snížením hladiny hemoglobinu v krvi. U pacientů s anémií se mohou objevit následující příznaky:

• únava;
• nedostatek energie;
• dušnost;
• porucha srdečního rytmu;
• bledost pokožky;
• žloutenka.

Zvýšené hladiny železa v krvi

U některých pacientů s těžkými formami talasémie dochází k akumulaci železa v tkáních a orgánech. Často se tato komplikace vyskytuje na pozadí opakovaných krevních transfuzí. Toto je nebezpečný stav, který může způsobit následující problémy:

• cirhóza jater;
• porušení srdce;
• opožděná puberta u dospívajících;
• narušení štítné žlázy;
• diabetes;
• snížené hladiny pohlavních hormonů.

Jiné příznaky

V přítomnosti závažných forem talasémie mohou pacienti zaznamenat:

• vývojové zpoždění od vrstevníků;
• zánětlivé procesy v žlučníku a tvorba kamenů;
• osteoporóza;
• změny v růstu a struktuře kostní tkáně.

U dětí s těžkou talasémií se mohou vyvinout mongoloidní rysy obličeje.

Jakýkoli z uvedených příznaků vyžaduje komplexní přístup a pečlivé studium. Správně zvolená terapie umožňuje převzít kontrolu nad zdravím pacienta a výrazně zlepšit kvalitu jeho života.

Diagnóza talasémie

Diagnostika onemocnění začíná sběrem anamnézy. Lékař se ptá na příznaky, čas jejich výskytu a také objasňuje přítomnost případů talasémie v nejbližší rodině dítěte.

Laboratorní testy

Pro stanovení diagnózy musí pacienti podstoupit:

• obecný krevní test;
• biochemický krevní test;
• studium frakcí hemoglobinu;
• Výzkum DNA.

Instrumentální výzkum

K posouzení stavu vnitřních orgánů lze doporučit následující:

• kraniografie;
• MRI;
• Ultrazvuk břišních orgánů.

Prenatální diagnostika

V rodinách, kde je riziko narození dětí s talasémií, se doporučuje invazivní prenatální diagnostika. To zahrnuje:

• kordocentéza;
• amniocentéza;
• odběr choriových klků.

Léčba talasémie je prováděna genetiky, pediatry a hematology. Podle klinického obrazu mohou být do léčby zapojeni i zástupci jiných specializací.

Léčba talasémie

Pacienti s malou beta talasémií, stejně jako zdraví nosiči, nevyžadují lékařskou péči. Stačí dodržovat zásady zdravého životního stylu a podstupovat pravidelné kontroly. Pacienti s těžšími formami kromě úpravy životního stylu vyžadují specializovanou péči a adekvátní léčbu.

Transfuzní terapie

Postup zahrnuje transfuzi červených krvinek. Frekvence transfuze je dána závažností onemocnění a také přítomností řady doprovodných faktorů. Například pacienti s thalassemia intermedia velmi zřídka potřebují transfuze. Obvykle se provádějí pouze za přítomnosti určitých faktorů, jako je silný pokles hemoglobinu v důsledku těhotenství, operace, infekce atd.

Při těžké talasémii se podávají transfuze po celý život pacienta. V průměru se postup opakuje každé 3-4 týdny.

Chelatační terapie

Podstatou léčby je odstranění přebytečného železa z těla. K tomuto účelu se používají léky povolené v Ruské federaci. Chelatační terapie pomáhá minimalizovat riziko komplikací a umožňuje pacientům žít plnohodnotný život.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk

Jedná se o radikální způsob terapie, který spočívá v transplantaci krvetvorných buněk, jejichž zdrojem může být kostní dřeň, pupeční šňůra nebo periferní krev. Dárcem může být blízký příbuzný nebo třetí osoba. Zákrok se neprovádí, pokud má pacient vážné komplikace nebo život ohrožující stavy. V tomto případě může transplantace skončit smrtí.

Vědci v posledních letech stále častěji mluví o možnostech genové terapie, která dává v blízké budoucnosti šanci na vznik další radikální léčebné metody.

Životní styl a péče o thalasémii

Rytmus života pacientů s talasémií přímo ovlivňuje jeho kvalitu. Nejprve je nutné upravit svůj jídelníček a životní styl:

• Nejprve musíte omezit konzumaci potravin bohatých na železo, protože to může situaci zhoršit.
• Nezapomeňte do svého jídelníčku zařadit potraviny bohaté na vápník. Pomáhá posilovat kostní tkáň a zabraňuje nadměrnému vstřebávání železa.
• Je nezbytné užívat vitamín D, protože podporuje vstřebávání vápníku.
• Střídmost je třeba dodržovat při konzumaci potravin, které obsahují velké množství kyseliny listové, jako je čočka, celozrnné pečivo, sójové boby, ořechy, banány atd.
• Je důležité ze svého jídelníčku co nejvíce vyloučit nezdravé potraviny: sycené nápoje, rychlé občerstvení, průmyslově zpracované potraviny, potraviny s vysokým obsahem konzervantů.
• Do jídelníčku můžete zařadit užitečné doplňky, jako je med a zázvor, které mají protizánětlivé a imunitu stimulující účinky, a také doplňky se zinkem.

Výživa pro thalassemii by měla být vyvážená a kompletní, plně pokrývající tělesné potřeby vitamínů a živin. Při vytváření stravy je velmi důležité spolupracovat s kompetentním odborníkem na výživu a plně zohlednit individuální vlastnosti těla dítěte.

Mezi zakázané potraviny pro talasémii patří:

• vodní melouny;
• zelená zelenina;
• data;
• fazole;
• изумь;
• červené maso;
• burákové máslo.

Fyzická aktivita

Thalasemie není absolutní kontraindikací sportu. Kromě toho může mírná fyzická aktivita a pravidelné cvičení pomoci zlepšit celkový zdravotní stav dítěte. Před cvičením se musíte poradit se svým lékařem.

Psychologická podpora

Důležitou roli hraje psychická podpora dítěte v rodině. Hodně záleží na věku, ve kterém byla diagnóza stanovena. Rodiče musí svému dítěti vysvětlit roli omezení a nutnost léčby v jeho životě a také mu pomoci přizpůsobit se okolním okolnostem. V případě potřeby můžete vyhledat pomoc rodinného psychologa.

Pravidelné návštěvy lékaře

Bez ohledu na formu onemocnění a celkovou pohodu dítěte je nutné pravidelně navštěvovat odborníka, podstupovat související vyšetření a provádět testy k posouzení dynamiky onemocnění.

Prevence a screening thalasémie

Thalasémie je geneticky podmíněné onemocnění, proto nelze vyloučit riziko jejího rozvoje. Mladým párům s anamnézou talasémie u přímých příbuzných se doporučuje, aby před plánováním těhotenství navštívily genetika a posoudily možná rizika narození dětí s přenašečstvím nebo závažnými příznaky.

Thalasémie je závažné dědičné onemocnění, které přímo ovlivňuje všechny aspekty lidského života. Včasná diagnostika hraje obrovskou roli v kvalitě terapie a vytváření optimálních podmínek pro plnohodnotný život dítěte. Lékařské centrum “Pediatr a já” vás zve k vyhledání kvalifikované pomoci a individuální konzultace. Schůzku si můžete domluvit na čísle 8 (495) 715-09-11, 8 (495) 246-13-05 nebo pomocí formuláře na webu.

Často kladené otázky o thalassemii

Co je to jednoduchými slovy talasémie?

Jedná se o genetické onemocnění, při kterém je narušen proces tvorby hemoglobinu. Závažnost onemocnění závisí na počtu poškozených genů.

Je talasémie dědičná?

Ano, talasémie se přenáší z rodičů na děti. Navíc páry, kde oba rodiče mají defektní geny, mohou mít nemocné děti s výrazným klinickým obrazem, stejně jako asymptomatické nosiče.

Četnost výskytu talasémie

Thalasémie je vzácné onemocnění. Patologie je nejrozšířenější ve středomořských zemích, Zakavkazsku a Střední Asii. Riziko narození dítěte s talasémií je přibližně 1 ze 100000 XNUMX živě narozených dětí.

• Boboev K. T. Thalasemia: etiologie, patogeneze, léčba a prognóza (přehled) / K. T. Boboev, G.N. Davlátová, Sh.E. Sadíková // Časopis teoretické a klinické medicíny. – 2022. – č. 5. – S. 53-56.
• Hemoglobinopatie a talasemické syndromy. Rumyantsev A.G., Tokareva Yu.N., Smetanina N.S. Praktické lékařství, 2015
• Mirzoeva L.A. Prevalence talasémie a vyhlídky na snížení incidence / L.A. Mirzoeva, G.N. Davlátová, K.T. Boboev, T.R. Alimov // Časopis teoretické a klinické medicíny. – 2022. – č. 5. – S. 115-119.
• Praktická medicína, hemoglobinopatie a talasemické syndromy, 2015
• Smetanina N.S. Thalasémie. [Elektronický zdroj].
• Federální státní instituce Federální vědecké centrum pro kontrolu nemocí a prevenci hemoglobinových infekcí Ministerstva zdravotnictví Ruska, Epidemiologie hemoglobinopatií v Moskvě, 2008
• Americký rodinný lékař, Alfa a Beta Thalassemia, 2009
• Cappellini MD, Viprakasat V, Taher A, et al: Studie fáze 3 luspaterceptu u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi. N Engl J Med 382(13):1219–1231, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1910182
• Diagnostika talasémie (dospělí a děti). Edward J Benz, Jr, MD, Emanuele Angelucci, MD. Toto téma bylo naposledy aktualizováno: 25. dubna 2022.
• Farashi S, Harteveld CL. Molekulární podstata α-talasémie. Blood Cells Mol Dis. květen 2018; 70:43-53.
• Harteveld CL, Higgs DR. Alfa-talasémie. Orphanet J Vzácný Dis. 2010. května 28; 5:13.
• Léčba talasémie. Edward J Benz, Jr, MD, Emanuele Angelucci, MD. Toto téma bylo naposledy aktualizováno: 05. dubna 2022.
• NCBI, Thalasemia, 2021
• Subcelulární biochemie, Hemoglobin: Struktura, funkce a alosterie, 2020
• Viprakasit V, Ekwattanakit S. Klinická klasifikace, screening a diagnostika thalasémie. Hematol Oncol Clin North Am. 2018 duben; 32(2):193-211.

Článek byl napsán pod redakcí odborníka, pediatra, lékaře nejvyšší kategorie Storcheus Natalia Yurievna. Chcete-li podstoupit léčbu popsanou v materiálech článku, musíte kontaktovat odborníka. Informace v článku nejsou výzvou k samoléčbě!