Tablety dexamethasonu

Dávky jsou stanoveny individuálně pro každého pacienta v závislosti na povaze onemocnění, předpokládané délce léčby, snášenlivosti léku a pacientově odpovědi na terapii.

Doporučená počáteční dávka pro dospělé je 0.5 mg až 9 mg/den.

Obvyklá udržovací dávka je 0.5 mg až 3 mg/den.

Minimální účinná denní dávka je 0.5-1 mg.

Maximální denní dávka je 10-15 mg.

Denní dávku lze rozdělit do 2-4 dávek.

Po dosažení terapeutického účinku se dávka postupně snižuje (obvykle o 0.5 mg každé 3 dny až do dosažení udržovací dávky).

Při dlouhodobém užívání vysokých dávek perorálně se lék doporučuje užívat během jídla a mezi jídly se musí užívat antacida. Délka užívání dexametazonu závisí na povaze patologického procesu a účinnosti léčby a pohybuje se od několika dnů až po několik měsíců nebo déle. Léčba se zastavuje postupně (na konci je předepsáno několik injekcí kortikotropinu).

• pro bronchiální astma, revmatoidní artritidu, ulcerózní kolitidu – 1.5-3 mg/den;
• pro systémový lupus erythematodes – 2-4.5 mg / den;
• pro onkohematologická onemocnění – 7.5-10 mg.

K léčbě akutních alergických onemocnění je vhodné kombinovat parenterální a perorální podání: 1 den – 4-8 mg parenterálně; 2. den – perorálně, 4 mg 3krát denně; 3, 4 dny – perorálně, 4 mg 2krát denně; 5, 6 dnů – 4 mg/den, perorálně; 7. den – vysazení léku.

Dávkování u dětí

Dětem (v závislosti na věku) se předepisuje 2.5-10 mg/m2 tělesného povrchu/den, přičemž se denní dávka rozdělí do 3-4 dávek.

Diagnostické testy na hyperfunkci kůry nadledvin

Krátký 1 mg dexamethasonový test: 1 mg dexamethasonu perorálně v 11.00:8.00; Odběr krve pro stanovení sérového kortizolu v XNUMX:XNUMX následujícího dne.

Speciální 2denní dexamethasonový test 2 mg: 2 mg dexamethasonu perorálně každých 6 hodin po dobu 2 dnů; Denně se odebírá moč ke stanovení koncentrace 17-hydroxykortikosteroidů.

Kontraindikace

Při krátkodobém použití pro „životně důležité“ indikace je jedinou kontraindikací přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocné složky léku.

Lék Dexamethason rotivo je indikován u pacientů s galaktosémií, nedostatkem laktázy a syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy, protože lék obsahuje laktózu.

S opatrností. Parazitární a infekční onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu (aktuálně nebo nedávno prodělaná, včetně nedávného kontaktu s nemocnou osobou) – herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky; amebiáza, strongyloidóza (prokázaná nebo suspektní); systémová mykóza; aktivní a latentní tuberkulóza, období před a po vakcinaci (8 týdnů před a 2 týdny po očkování), lymfadenitida po vakcinaci BCG, stavy imunodeficience (včetně AIDS nebo infekce HIV).

Gastrointestinální onemocnění: žaludeční vřed a duodenální vřed, ezofagitida, gastritida, akutní nebo latentní peptický vřed, nově vzniklá střevní anastomóza, ulcerózní kolitida s hrozbou perforace nebo tvorby abscesů, divertikulitida.

Nemoci kardiovaskulárního systému vč. nedávný infarkt myokardu (u pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může dojít k rozšíření ložiska nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně a v důsledku toho k prasknutí srdečního svalu), dekompenzované chronické srdeční selhání, arteriální hypertenze, hyperlipidémie.

Endokrinní onemocnění: diabetes mellitus (včetně poruchy tolerance sacharidů), tyreotoxikóza, hypotyreóza, Itsenko-Cushingova choroba.

Závažné chronické selhání ledvin a/nebo jater, nefrolitiáza; hypoalbuminémie a stavy predisponující k jejímu výskytu; systémová osteoporóza, myasthenia gravis, akutní psychóza, obezita (III-IV stadium), poliomyelitida (kromě formy bulbární encefalitidy), glaukom s otevřeným a uzavřeným úhlem, období laktace.

Nežádoucí účinky

Klasifikace četnosti rozvoje nežádoucích účinků (WHO): velmi často >1/10, často od >1/100 do 1/1000 do 1/10000 do

Z imunitního systému: méně časté – hypersenzitivní reakce, snížená imunitní odpověď a zvýšená náchylnost k infekcím.

Z endokrinního systému: často – přechodná adrenální insuficience, růstová retardace u dětí a dospívajících, adrenální insuficience a atrofie (snížená reakce na stres), Itsenko-Cushingův syndrom, menstruační nepravidelnosti, hirsuitismus, přechod latentního diabetes mellitus do klinické manifestace, zvýšená potřeba inzulinu nebo perorální hypoglykemie léky u pacientů s diabetes mellitus, zadržováním sodíku a vody, zvýšenými ztrátami draslíku; velmi vzácné – hypokalemická alkalóza, negativní dusíková bilance v důsledku katabolismu bílkovin.

Poruchy metabolismu a výživy: často – snížená tolerance k sacharidům, zvýšená chuť k jídlu a přírůstek hmotnosti, obezita; méně časté – hypertriglyceridémie.

Z nervového systému: často – duševní poruchy; méně časté – otok papil zrakového nervu a zvýšený intrakraniální tlak (pseudotumor cerebri) po přerušení terapie, závratě, bolest hlavy; velmi vzácné – křeče, euforie, nespavost, podrážděnost, hyperkineze, deprese; zřídka – psychóza.

Z trávicího systému: méně časté – peptické vředy, akutní pankreatitida, nevolnost, škytavka, žaludeční vředy nebo vředy dvanáctníku; velmi vzácné – ezofagitida, perforace vředu a krvácení trávicího traktu (hemateméza, meléna), pankreatitida, perforace žlučníku a střev (zejména u pacientů s chronickými zánětlivými onemocněními tlustého střeva).

Ze smyslových orgánů: méně časté – zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak, sklon k rozvoji sekundárních bakteriálních, mykotických nebo virových očních infekcí, trofické změny na rohovce, exoftalmus.

Z kardiovaskulárního systému: méně časté – arteriální hypertenze, hypertenzní encefalopatie; velmi vzácné – polyfokální ventrikulární extrasystoly, přechodná bradykardie, srdeční selhání, ruptura myokardu po nedávném akutním infarktu.

Ze strany kůže: časté – erytém, ztenčení a lámavost kůže, opožděné hojení ran, strie, petechie a ekchymózy, zvýšené pocení, steroidní akné, potlačení kožní reakce při alergických testech; velmi vzácné – angioedém, alergická dermatitida, kopřivka.

Z pohybového aparátu: časté – svalová atrofie, osteoporóza, svalová slabost, steroidní myopatie (svalová slabost v důsledku katabolismu svalové tkáně); méně časté – aseptická kostní nekróza; velmi vzácné – kompresivní zlomeniny obratlů, ruptury šlach (zejména při kombinovaném použití některých chinolonů), poškození kloubní chrupavky a kostní nekrózy (spojené s častými intraartikulárními injekcemi).

Z hematopoetického systému: vzácně – tromboembolické komplikace, snížený počet monocytů a/nebo lymfocytů, leukocytóza, eozinofilie (jako u jiných glukokortikosteroidů), trombocytopenie a netrombocytopenická purpura.

Alergické reakce: zřídka – kožní vyrážka, svědění, angioedém, bronchospasmus, anafylaktický šok.

Z urogenitálního systému: zřídka – impotence.

Známky a příznaky syndromu z vysazení glukokortikosteroidů

Pokud se u pacienta užívajícího glukokortikosteroidy po dlouhou dobu rychle sníží dávka, mohou se rozvinout známky adrenální insuficience, arteriální hypotenze a úmrtí.

V některých případech mohou být abstinenční příznaky podobné příznakům a známkám exacerbace nebo relapsu onemocnění, na které je pacient léčen. Pokud se vyvinou závažné nežádoucí účinky, léčba dexamethasonem by měla být přerušena.

Indikace pro použití

• Z endokrinního systému: substituční terapie primární a sekundární (hypofyzární) adrenální insuficience, kongenitální adrenální hyperplazie, subakutní tyreoiditidy a těžkých forem postradiační tyreoiditidy.
• Revmatická onemocnění: revmatoidní artritida (včetně juvenilní chronické artritidy) a extraartikulární léze u revmatoidní artritidy (plíce, srdce, oči, kožní vaskulitida).
• Systémová onemocnění pojivové tkáně, vaskulitida a amyloidóza (jako součást kombinované léčby): systémový lupus erythematodes (léčba polyserozitidy a lézí vnitřních orgánů), Sjogrenův syndrom (léčba lézí plic, ledvin a mozku), systémová skleróza (léčba myositidy, perikarditidy a alveolitidy), polymyositida, dermatomyozitida, systémová vaskulitida (amyloidóza substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin) ), sklerodermie.
• Kožní choroby: Pemfigoid, bulózní dermatitida, dermatitis herpetiformis, exfoliativní dermatitida, exsudativní erytém (závažné formy), erythema nodosum, seboroická dermatitida (závažné formy), psoriáza (závažné formy), lišejníky, plísňové mykózy, Quinckeho dermatitida, kontaktní astma, bronchiální dermatitida, astma , sérová nemoc, alergická rýma, léková nemoc (přecitlivělost na léky), kopřivka po krevní transfuzi, systémová imunitní onemocnění (sarkoidóza, temporální arteritida).
• Oční onemocnění: proliferativní změny na očnici (endokrinní oftalmopatie, pseudotumory), sympatická oftalmie, imunosupresivní léčba při transplantaci rohovky.
• Onemocnění trávicího traktu: ulcerózní kolitida (závažné exacerbace), Crohnova choroba (závažné exacerbace), chronická autoimunitní hepatitida, rejekce po transplantaci jater.
• Nemoci krve: vrozená nebo získaná akutní čistá aplastická anémie, autoimunitní hemolytická anémie, sekundární trombocytopenie u dospělých, erytroblastopenie, akutní lymfoblastická leukémie (indukční léčba), myelodysplastický syndrom, angioimunoblastický maligní T-buněčný lymfom (v kombinaci s cytostatiky), plastocytom (v kombinaci s cytostatiky) , anémie po myelofibróze s myeloidní metaplazií nebo lymfoplazmacytoidním imunocytomem, systémová histiocytóza (systémový proces).
• Onemocnění ledvin: primární a sekundární glomerulonefritida (Goodpastureův syndrom), poškození ledvin při systémových onemocněních pojivové tkáně (systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom), systémová vaskulitida (obvykle v kombinaci s cyklofosfamidem), glomerulonefritida u polyarteritis nodosa, Churg-Straussův syndrom, Wegenerova purpurová granuloma Henochova nemoc, smíšená kryoglobulinémie, poškození ledvin u Takayasuovy arteritidy, intersticiální nefritida, imunosupresivní léčba po transplantaci ledviny, indukce diurézy nebo snížení proteinémie u idiopatického nefrotického syndromu (bez urémie) a při poškození ledvin v důsledku systémového lupus erythematodes.
• Maligní onemocnění: paliativní terapie leukémie a lymfomu u dospělých, akutní leukémie u dětí, hyperkalcémie u maligních novotvarů.
• Další indikace: tuberkulózní meningitida se subarachnoidálním blokem (v kombinaci s adekvátní antituberkulózní terapií), trichinelóza s neurologickými nebo myokardiálními projevy.

Interakce

Současné užívání dexametazonu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) zvyšuje riziko vzniku a tvorby gastrointestinálních vředů.

Účinek dexametazonu se snižuje při současném užívání induktorů izoenzymu CYP4AXNUMX (například fenytoin, fenobarbiton, karbamazepin, primidon, rifabutin, rifampicin) nebo léků zvyšujících metabolickou clearance glukokortikoidů (efedrin a aminoglute); V takových případech je nutné zvýšit dávku dexametazonu.

Interakce mezi dexamethasonem a výše uvedenými léky mohou zkreslit výsledky dexamethasonových supresních testů. Pokud má být testování dexametazonu provedeno během léčby jedním z uvedených léků, je třeba tuto interakci vzít v úvahu při interpretaci výsledků testu.

Současné užívání dexametazonu a inhibitorů CYP4AXNUMX (např. ketokonazol, makrolidová antibiotika) může vést ke zvýšení koncentrací dexametazonu v krvi.

Současné užívání léků, které jsou metabolizovány CYP4AXNUMX (např. indinavir, erythromycin), může zvýšit jejich clearance, což může být doprovázeno poklesem jejich sérových koncentrací.

Dexamethason snižuje účinnost hypoglykemických léků, antihypertenziv, praziquantelu a natriuretik (je nutné zvýšit dávku těchto léků); zvyšuje aktivitu heparinu, albendazolu a kalium šetřících diuretik (v případě potřeby se dávka těchto léků snižuje).

Dexamethason může změnit účinek kumarinových antikoagulancií, proto se během terapie doporučuje častější sledování protrombinového času. Antacida snižují absorpci dexamethasonu v žaludku. Kouření neovlivňuje farmakokinetiku dexametazonu.

Při současném užívání perorální antikoncepce může dojít ke zvýšení T1/2 glukokortikosteroidů s odpovídajícím zvýšením jejich biologických účinků a zvýšením frekvence nežádoucích vedlejších účinků.

Současné užívání ritodrinu a dexametazonu během porodu je kontraindikováno, protože může vést k úmrtí matky v důsledku plicního edému. Současné užívání dexametazonu a thalidomidu může způsobit toxickou epidermální nekrolýzu.

Potenciální, terapeuticky prospěšné interakce: Současné užívání dexametazonu a metoklopramidu, difenhydraminu, prochlorperazinu nebo antagonistů receptoru 5-HT3 (receptor serotoninu nebo 5-hydroxytryptaminu typu 3), jako je ondansetron nebo granisetron, je účinné v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (cisplatin cyklofosfamid, methotrexát, fluorouracil).

Farmakodynamika

Glukokortikosteroid (GCS) je methylovaný derivát fluoroprednisolonu, inhibuje uvolňování interleukinu-1 a interleukinu-2, interferonu gama z lymfocytů a makrofágů. Má protizánětlivé, antialergické, desenzibilizující, protišokové, antitoxické a imunosupresivní účinky.

Potlačuje uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a beta-lipotropinu hypofýzou, ale nesnižuje hladiny cirkulujícího beta-endorfinu. Inhibuje sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH).

Zvyšuje excitabilitu centrálního nervového systému (CNS), snižuje počet lymfocytů a eozinofilů, zvyšuje počet erytrocytů (stimuluje tvorbu erytropoetinů).

Interaguje se specifickými cytoplazmatickými receptory, tvoří komplex, který proniká do buněčného jádra, stimuluje syntézu mRNA, která indukuje tvorbu proteinů, vč. lipokortiny, které zprostředkovávají buněčné účinky. Lipokortin inhibuje fosfolipázu A2, potlačuje uvolňování kyseliny arachidonové a potlačuje syntézu endoperoxidů, Pg, leukotrienů, které přispívají k procesům zánětu, alergií atd.

• Metabolismus bílkovin: snižuje množství bílkovin v plazmě (díky globulinům) se zvýšením poměru albumin/globulin, zvyšuje syntézu albuminů v játrech a ledvinách; zvyšuje katabolismus bílkovin ve svalové tkáni.
• Metabolismus lipidů: zvyšuje syntézu vyšších mastných kyselin a triglyceridů (TG), redistribuuje tuk (hromadění tuku především v oblasti ramenního pletence, obličeje, břicha), vede k rozvoji hypercholesterolémie.
• Metabolismus sacharidů: zvyšuje vstřebávání sacharidů z gastrointestinálního traktu (GIT); zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy, což vede ke zvýšení toku glukózy z jater do krve; zvyšuje aktivitu fosfoenolpyruvátkarboxylázy a syntézu aminotransferáz, což vede k aktivaci glukoneogeneze.

Metabolismus voda-elektrolyt: zadržuje Na+ a vodu v těle, stimuluje vylučování K+ (aktivita MKS), snižuje vstřebávání Ca2+ z trávicího traktu, „vyplavuje“ Ca2+ z kostí, zvyšuje vylučování Ca2+ ledvinami .

Protizánětlivý účinek je spojen s inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily; indukce tvorby lipokortinu a snížení počtu žírných buněk, které produkují kyselinu hyaluronovou; se snížením kapilární permeability; stabilizace buněčných membrán a membrán organel (zejména lysozomálních).

Antialergický účinek se vyvíjí v důsledku potlačení syntézy a sekrece mediátorů alergie, inhibice uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných žírných buněk a bazofilů, snížení počtu cirkulujících bazofilů, potlačení vývoje lymfoidní a pojivové tkáně, snížení počtu T- a B-lymfocytů, žírných buněk, snížení citlivosti efektorových buněk na mediátory alergie, potlačení tvorby protilátek a změny v imunitní odpovědi organismu.

U chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) je účinek založen zejména na inhibici zánětlivých procesů, potlačení rozvoje nebo prevenci otoků sliznic, inhibici eozinofilní infiltrace submukózní vrstvy bronchiálního epitelu, ukládání cirkulujících imunitních komplexů v bronchiální sliznici, stejně jako inhibice eroze a deskvamace sliznice. Zvyšuje citlivost beta-adrenergních receptorů malých a středně velkých bronchů na endogenní katecholaminy a exogenní sympatomimetika, snižuje viskozitu hlenu inhibicí nebo snížením jeho produkce.

Protišokové a antitoxické účinky jsou spojeny se zvýšením krevního tlaku (v důsledku zvýšení koncentrace cirkulujících katecholaminů a obnovení citlivosti adrenoreceptorů na ně, stejně jako vazokonstrikce), snížením permeability cévní stěny membránové ochranné vlastnosti a aktivace jaterních enzymů zapojených do metabolismu endo- a xenobiotik.

Imunosupresivní účinek je způsoben inhibicí uvolňování cytokinů (interleukin 1, interleukin 2; interferon gama) z lymfocytů a makrofágů.

Potlačuje syntézu a sekreci ACTH a sekundárně syntézu endogenního GCS. Inhibuje reakce pojivové tkáně během zánětlivého procesu a snižuje možnost tvorby jizevnaté tkáně.

Zvláštností účinku je výrazná inhibice funkce hypofýzy a téměř úplná absence aktivity MKS. Dávky 1-1.5 mg/den potlačují kůru nadledvin; biologický T1/2 — 32-72 hodin (doba trvání suprese systému hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin).

Z hlediska síly glukokortikosteroidní aktivity odpovídá 0.5 mg dexametazonu přibližně 3.5 mg prednisonu (nebo prednisolonu), 15 mg hydrokortizonu nebo 17.5 mg kortizonu.

Podmínky skladování

Lék uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu. Uchovávejte mimo dosah dětí.