Pregabalin Pregabalin

Našli jsme vysoce kvalitní důkazy, že pregabalin v dávce 300 až 600 mg denně způsobuje významné snížení bolesti u přibližně 1 z 10 lidí se středně těžkou až těžkou fibromyalgií. Snížení bolesti je doprovázeno snížením dalších symptomů a zlepšením kvality života a fungování.

Fibromyalgie je charakterizována přetrvávající, rozšířenou bolestí, citlivostí, problémy se spánkem a únavou/únavou. Běžně používané léky proti bolesti jako paracetamol a ibuprofen nejsou obecně považovány za účinné. Léky používané k léčbě epilepsie nebo deprese mohou být účinné u některých lidí s fibromyalgií a jinými formami chronické (přetrvávající, dlouhotrvající) bolesti, kdy mohou být poškozeny nervové buňky. Pregabalin je antiepileptikum licencované pro léčbu fibromyalgie v některých částech světa, zejména ve Spojených státech.

Tento přehled je aktualizací původního přehledu publikovaného v roce 2009, který zkoumal účinky pregabalinu na všechny typy bolesti. V tomto přehledu jsme zkoumali pouze bolest spojenou s fibromyalgií. Dřívější přehled zjistil, že pregabalin byl účinný u malé části lidí s fibromyalgií. Totéž dnes platí pro jiné způsoby léčby fibromyalgie a obecně pro chronické bolestivé stavy. Naše definice „účinného“ zahrnovala jak vysokou úroveň úlevy od bolesti, tak schopnost užívat lék po delší dobu bez nesnesitelných vedlejších účinků.

Charakteristika studia

Ve vědeckých databázích jsme hledali studie, které zkoumaly účinky pregabalinu u dospělých s fibromyalgií se střední až silnou bolestí. Léčba pokračovala po dobu nejméně osmi týdnů. Důkazy jsou aktuální k březnu 2016.

Kritéria pro zařazení splnilo osm studií, včetně tří nových studií v této aktualizaci. Pět studií náhodně přidělilo 3283 účastníkům okamžitou léčbu pregabalinem nebo placebem. Dvě studie zjistily, že 687 z 1492 XNUMX účastníků mělo dobrou odpověď na bolest a mohlo lék užívat, a byli poté randomizováni k pokračování v léčbě pregabalinem nebo placebem. Kvalita studií byla dobrá. Jiná studie neposkytla užitečné informace.

Hlavní výsledky.

Vysoce kvalitní důkazy ukázaly, že 1 z 10 lidí s těžkou nebo střední bolestí spojenou s fibromyalgií hlásilo významné snížení bolesti o třetinu až polovinu během 12 až 26 týdnů. To je výsledek, který lze považovat za přijatelný u lidí s fibromyalgií. Dávka pregabalinu se pohybovala od 300 do 600 mg denně.

Nežádoucí účinky se objevily u 8 nebo 9 z 10 lidí, často, když se přizpůsobili léčbě. Hlavní nežádoucí účinky byly závratě (1 ze 4 účastníků), ospalost (1 ze 7), přírůstek hmotnosti (1 z 18) a periferní edém (1 z 19) (vysoce kvalitní důkazy). Závažné nežádoucí účinky u pregabalinu nebyly častější než u placeba, vyskytly se pouze u 1 nebo 2 ze 100 případů. Přibližně 1 z 10 účastníků užívajících pregabalin vystoupil ze studie kvůli nežádoucím účinkům a 1 ze 17 kvůli selhání léčby. .

Kvalita důkazů

Důkazy byly obecně vysoce kvalitní, což znamená, že jsme si jisti, že skutečný účinek se blíží odhadu účinku v tomto přehledu. Existují obavy ohledně nakládání s informacemi o vyřazení ze studií, protože to bylo kompenzováno jinými informacemi, které naznačovaly, že to nijak významně neovlivnilo výsledky.

Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.

Poznámky k překladu:

Překlad: Sagitova Dinara. Střih: Kurbatova Olga Gennadievna, Yudina Ekaterina Viktorovna. Koordinace projektu překladu do ruštiny: Cochrane Russia — Cochrane Russia (pobočka Northern Cochrane Center se sídlem na Kazaňské federální univerzitě). Máte-li dotazy týkající se tohoto překladu, kontaktujte nás na adrese: [email protected]; [email protected]

Pregabalin je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií, poraněním míchy a postherpetickou neuralgií. Pregabalin je schválen FDA pro léčbu fibromyalgie. Pregabalin je také schválen FDA jako doplňková léčba parciálních záchvatů u dospělých s epilepsií.

Indikace pro použití

• Léčba neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií
• Léčba neuropatické bolesti spojené s poraněním míchy
• Neuropatická bolest vyplývající z postherpetické neuralgie
• Léčba fibromyalgie
• Doplňková léčba parciálních záchvatů u dospělých s epilepsií

Nesprávné použití

• generalizovaná úzkostná porucha
• sociální úzkostná porucha
• Bipolární porucha
• Бессонница
• Chronické bolestivé stavy
• Chronické svědění
• chronický kašel
• Syndrom neklidných nohou

Existuje značná kontroverze ohledně účinnosti pregabalinu u psychiatrických poruch uvedených výše. Při předepisování pregabalinu by proto předepisující lékaři měli postupovat opatrně a sledovat terapeutický postup pacientů.

Mechanismus účinku

Pregabalin je strukturálně podobný inhibičnímu neurotransmiteru kyselině gama-aminomáselné (GABA). Byl modifikován tak, aby se stal lipofilním analogem pro zvýšení difúze přes hematoencefalickou bariéru. Pregabalin se však přímo neváže na receptory GABA-A nebo GABA-B. Navíc není metabolizován na agonistu GABA receptoru. Na zvířecích modelech se pregabalin váže na presynaptické napěťově řízené kalciové kanály na podjednotce alfa-2-delta v tkáních centrálního nervového systému. Vazba podjednotky alfa-2-delta snižuje depolarizací indukovaný příliv vápníku do neuronů a snižuje uvolňování excitačních neurotransmiterů. Tento účinek může vysvětlit antikonvulzivní a analgetické účinky pregabalinu. Pregabalin nemá žádnou známou aktivitu na sodíkové kanály, dopaminové receptory, serotoninové receptory, opiátové receptory a nemění aktivitu cyklooxygenázy.

přihláška

Pregabalin se podává perorálně a dodává se v tobolkách nebo roztocích pro perorální podání. Po perorálním podání dosahuje pregabalin maximální plazmatické koncentrace během 1,5 hodiny a rovnovážného stavu dosahuje během 24-48 hodin. Absorpce pregabalinu je nezávislá na dávce. Pregabalin snadno proniká hematoencefalickou bariérou. Lidé nemohou metabolizovat pregabalin v žádném významném rozsahu. K jeho eliminaci dochází převážně jako nezměněné léčivo (metabolizováno méně než 2 %) cestou renální exkrece. U pacientů s normální funkcí ledvin je průměrný poločas eliminace 6,3 hodiny. Výzkumníci studovali pregabalin v dávkách až 600 mg denně. Nezjistili však, že by 600 mg denně poskytovalo významný dodatečný přínos a bylo hůře tolerováno kvůli vedlejším účinkům.

Při vysazování pregabalinu se doporučuje postupně snižovat dávku během jednoho týdne. U pacientů se záchvatovými poruchami by mělo být podávání pregabalinu postupně vysazováno, aby se minimalizovalo riziko zhoršení záchvatů.

• Diabetická periferní neuropatie: Pro léčbu neuropatické bolestidoporučená maximální terapeutická dávka je 300 mg/den. Doporučená počáteční dávka je 50 mg třikrát denně. Dávka může být zvýšena na 300 mg/den do jednoho týdne od zahájení léčby.
• Neuropatická bolest spojená s poraněním míchy: Podávání Doporučená terapeutická dávka je 150 mg až 600 mg denně. Doporučená počáteční dávka je 75 mg dvakrát denně. Dávka může být zvýšena na 150 mg dvakrát denně do jednoho týdne od zahájení léčby. U pacientů se suboptimální úlevou od bolesti po 2-3 týdnech léčby dávkou 150 mg dvakrát denně lze dávku zvýšit na 300 mg dvakrát denně. U poranění míchy může být zlepšení bolesti patrné do týdne od zahájení léčby. Pro posouzení účinnosti pregabalinu se však doporučuje vyzkoušet lék po dobu 4-6 týdnů, pokud je pacientem dobře snášen.

Doporučená terapeutická dávka je 150 až 300 mg denně, rozdělená do dvou nebo tří dávek denně. Doporučená počáteční dávka je 75 mg dvakrát denně nebo 50 mg třikrát denně. Dávka může být zvýšena na 300 mg denně během jednoho týdne od zahájení léčby. Po 2-4 týdnech léčby 300 mg denně lze u pacientů se suboptimální úlevou od bolesti dávku zvýšit na 600 mg denně, podávaných ve dvou dílčích dávkách nebo ve třech dílčích dávkách denně.

• Léčba fibromyalgie: Doporučená terapeutická dávka je 300 až 450 mg denně. Doporučená počáteční dávka je 150 mg/den, rozdělená do dávek dvakrát denně. Dávka může být zvýšena na 300 mg denně během jednoho týdne od zahájení léčby. U pacientů se suboptimální úlevou od bolesti při dávce 300 mg denně lze dávku dále zvýšit na 450 mg denně, rozdělenou do dávek dvakrát denně.
• Doplňková terapie pro dospělé s parciálními záchvaty: Pregabalin je schválen FDA pouze jako doplňková léčba parciálních záchvatů. Účinná dávka je 150 až 600 mg denně, rozdělená do dvou nebo tří dávek. Doporučená počáteční dávka nepřesahuje 150 mg denně. Celková dávka může být zvýšena maximálně na 600 mg denně.
• Kašel a chronický refrakterní syndrom: Pregabalin se používá off-label pro kašel a chronické refrakterní stavy. Počáteční dávka je 75 mg denně, kterou lze během prvního týdne léčby zvýšit o 75 mg denně. Maximální dávka může být až 300 mg denně, rozdělená do tří dávek.
• generalizovaná úzkostná porucha: Pregabalin se také používá off-label pro generalizovanou úzkostnou poruchu. Počáteční dávka je 75 mg denně, kterou lze během prvního týdne léčby zvýšit o 75 mg denně. Maximální dávka může být až 300 mg denně, rozdělená do tří dávek.
• Chronické svědění: Pregabalin se také neoficiálně používá jako léčba volby u pacientů s refrakterním pruritem. Počáteční dávka je 75 mg dvakrát denně, kterou lze zvýšit o 150–300 mg ve dvou nebo třech dávkách denně. U pacientů s rakovinou může tato dávka dosáhnout 600 mg denně.
• Syndrom neklidných nohou: Další méně časté použití pregabalinu je pro syndrom neklidných nohou. Počáteční dávka je 50 až 75 mg denně před spaním, kterou lze každý týden zvýšit o 75 až 150 mg. Obvyklá terapeutická dávka je 150 až 450 mg denně v závislosti na účinnosti a snášenlivosti terapie.
• sociální úzkostná porucha: Pregabalin se neoficiálně používá jako mono- nebo adjuvantní terapie pro sociální úzkostnou poruchu, kašel a chronické refrakterní stavy. Počáteční dávka je 100 mg třikrát denně, kterou lze během jednoho týdne zvýšit o 150 mg denně. Tato dávka může být zvýšena až na 600 mg denně v závislosti na odpovědi a snášenlivosti.

Existují důkazy o možnosti rozvoje závislosti:

Nedávné zprávy naznačují, že nezákonné užívání pregabalinu (Lyrica) může mezi mladými lidmi narůstat, ale návykový potenciál pregabalinu nebyl jasně stanoven. Chování při vyhledávání drog a chronické užívání drog jsou spojeny s deficitem clearance glutamátu a aktivací postsynaptických glutamátergních receptorů. V této studii jsme zkoumali potenciál zneužívání pregabalinu pomocí paradigmatu podmíněné preference místa (CPP). K vyhodnocení vyhledávacího chování u myší byly použity různé dávky pregabalinu (30, 60, 90 a 120 mg/kg). Glutamátová homeostáza je udržována glutamátovým transportérem typu 1 (GLT-1), který hraje zásadní roli při odstraňování uvolněného glutamátu ze synapsí a při hledání drog. Zkoumali jsme proto roli glutamátu v chování při vyhledávání pregabalinu s ceftriaxonem (CEF), silným regulátorem GLT-1. Myši léčené pregabalinem v dávkách 60 a 90 mg/kg vykazovaly chování podobné hledání léku, které bylo významně blokováno předléčením CEF. Tyto výsledky naznačují, že CPP indukovaný pregabalinem byl úspěšně modulován pomocí CEF, což může sloužit jako hlavní sloučenina pro vývoj léčby zneužívání pregabalinu. V opačném případě může použití dávek překračujících pokyny vést k rozvoji závislosti. “V této studii naše výsledky ukazují, že pregabalin ve vyšších dávkách [60 mg a 90 mg] může vyvolat závislost částečně snížením exprese GLT-1 a tím snížením vychytávání glutamátu do synaptické štěrbiny.”