Ongliza (onglyza) návod k použití

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Certifikáty

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Perorální hypoglykemický lék

Účinná látka

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety potahované filmem

od světle žluté po světle žlutou, kulatou, bikonvexní, s nápisy „2.5“ na jedné straně a „4214“ na druhé straně, nanesené v modré barvě.

Tabulka 1.
saxagliptin (jako hydrochlorid)	2.5 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 99 mg*, mikrokrystalická celulóza – 90 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 10 mg, magnesium-stearát – 1 mg**, kyselina chlorovodíková 1 M nebo roztok hydroxidu sodného 1 M – požadované množství, Opadry II bílý (% hm. /hmotnost) – 26 mg (polyvinylalkohol 40 %, oxid titaničitý 25 %, makrogol (PEG 3350) 20.2 %, mastek 14.8 %), Opadry II žlutá (% hmotnost/hmotnost) – 7 mg (polyvinylalkohol 40 %, oxid titaničitý 24.25 %, makrogol (PEG 3350) 20.2 %, mastek 14.8 %, barvivo žlutý oxid železitý (E172) 0.75 %), modrý inkoust Opacod*** – nutné množství.

10 ks. – hliníkové fóliové blistry (3) – kartonové obaly.
* Množství laktózy se může lišit v závislosti na množství použitého stearanu hořečnatého.
** Množství stearanu hořečnatého se může pohybovat mezi 0.5-2 mg. Optimální množství je 1 mg.

*** Složení inkoustu Opacode Blue (% w/w): šelak 45% v ethylalkoholu 55.4%, FD&C Blue #2/indigokarmínový hliníkový pigment (E132) 16%, n-butylalkohol 15%, propylenglykol 10.5%, isopropylalkohol 3%, 28% hydroxid amonný 0.1%. Během označování zůstávají na tabletách velmi malá množství šelaku a pigmentu FD&C Blue #2/indigokarmínového hliníku. Rozpouštědla obsažená v inkoustech jsou odstraněna během výrobního procesu.

Tablety potahované filmem

růžová, kulatá, bikonvexní, s nápisy „5“ na jedné straně a „4215“ na druhé straně, nanesená v modré barvě.

Tabulka 1.
saxagliptin (jako hydrochlorid)	5 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 99 mg*, mikrokrystalická celulóza – 90 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 10 mg, magnesium-stearát – 1 mg**, kyselina chlorovodíková 1 M nebo roztok hydroxidu sodného 1 M – požadované množství, Opadry II bílý (% hm. /hmotnost) – 26 mg (polyvinylalkohol 40 %, oxid titaničitý 25 %, makrogol (PEG 3350) 20.2 %, mastek 14.8 %), Opadry II růžový (% hmotnost/hmotnost) – 7 mg (polyvinylalkohol 40 %, oxid titaničitý 24.25 %, makrogol (PEG 3350) 20.2 %, mastek 14.8 %, barvivo červený oxid železitý (E172) 0.75 %), modrý inkoust Opacod*** – požadované množství.

10 ks. – hliníkové fóliové blistry (3) – kartonové obaly.
* Množství laktózy se může lišit v závislosti na množství použitého stearanu hořečnatého.
** Množství stearanu hořečnatého se může pohybovat mezi 0.5-2 mg. Optimální množství je 1 mg.

*** Složení inkoustu Opacode Blue (% w/w): šelak 45% v ethylalkoholu 55.4%, FD&C Blue #2/indigokarmínový hliníkový pigment (E132) 16%, n-butylalkohol 15%, propylenglykol 10.5%, isopropylalkohol 3%, 28% hydroxid amonný 0.1%. Během označování zůstávají na tabletách velmi malá množství šelaku a pigmentu FD&C Blue #2/indigokarmínového hliníku. Rozpouštědla obsažená v inkoustech jsou odstraněna během výrobního procesu.

Farmakologický účinek

Saxagliptin je silný, selektivní, reverzibilní, kompetitivní inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu vede saxagliptin k potlačení aktivity enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin Po perorálním podání glukózy vede inhibice DPP-4 k 2- až 3násobnému zvýšení glukagonu podobného peptidu-1 (GLP). -1) a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP), snížení koncentrace glukagonu a zvýšení glukózo-dependentní odpovědi beta buněk, což vede ke zvýšení koncentrace inzulinu a C-peptidu.

Uvolňování inzulínu z pankreatických beta buněk a snížené uvolňování glukagonu z pankreatických alfa buněk má za následek snížení hladin glukózy nalačno a postprandiálně.

Účinnost a bezpečnost saxagliptinu v dávkách 2.5 mg, 5 mg a 10 mg jednou denně byla studována v šesti dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 1 4148 pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Užívání léku bylo doprovázeno statisticky významným zlepšením glykosylovaného hemoglobinu (HbA

), plazmatická glukóza nalačno (FPG) a postprandiální plazmatická glukóza (PPG) ve srovnání s kontrolami.

Pacientům, kterým se nepodařilo dosáhnout cílové glykemické kontroly monoterapií saxagliptinem, byl navíc podáván metformin, glibenklamid nebo thiazolidindiony. Při užívání saxagliptinu v dávce 5 mg pokles HbA

byla zaznamenána po 4 týdnech a GPN po 2 týdnech. Ve skupině pacientů užívajících saxagliptin v kombinaci s metforminem, glibenklamidem nebo thiazolidindiony došlo ke snížení HbA

byl také zaznamenán po 4 týdnech a GPN po 2 týdnech.

Účinek saxagliptinu na lipidový profil je podobný jako u placeba. Během léčby saxagliptinem nebylo pozorováno žádné zvýšení tělesné hmotnosti.

Farmakokinetika

Podobné farmakokinetické parametry saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu byly pozorovány u pacientů s diabetes mellitus 2. typu au zdravých dobrovolníků.

Saxagliptin se po perorálním podání nalačno rychle vstřebává s C

saxagliptin a hlavní metabolit v plazmě po dobu 2 hodin, respektive 4 hodiny. Se zvyšujícími se dávkami saxagliptinu bylo pozorováno proporcionální zvýšení C

a AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Po jednorázové perorální dávce 5 mg saxagliptinu zdravým dobrovolníkům byly průměrné hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 78 ng x h/ml a 214 ng x h/ml a hodnoty C byly

v plazmě – 24 ng/ml a 47 ng/ml.
Průměrná doba trvání finále T

saxagliptin a jeho hlavní metabolit byl 2.5 h, resp. 3.1 h a průměrná inhibice T

Plazmatický DPP-4 – 26.9 h Inhibice plazmatické aktivity DPP-4 po dobu minimálně 24 h po podání saxagliptinu je způsobena jeho vysokou afinitou k DPP-4 a dlouhou vazbou na něj. Při dlouhodobém podávání jednou denně nebyla pozorována žádná významná akumulace saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Při podávání saxagliptinu jednou denně v dávkách od 1 mg do 1 mg po dobu 2.5 dnů nebyla zjištěna žádná závislost clearance saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu na dávce léčiva nebo délce léčby.

Po perorálním podání se absorbuje alespoň 75 % podané dávky saxagliptinu. Příjem potravy neměl u zdravých dobrovolníků významný vliv na farmakokinetiku saxagliptinu. Příjem stravy s vysokým obsahem tuků neměl žádný vliv na C

saxagliptin, zatímco AUC se zvýšila o 27 % ve srovnání se stavy nalačno. Čas dosáhnout C

u saxagliptinu se zvýšila přibližně o 0.5 hodiny, když byl lék užíván s jídlem, ve srovnání s podáváním nalačno. Tyto změny však nejsou klinicky významné.

Vazba saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu na sérové ​​proteiny je nízká, takže se očekává, že eliminace saxagliptinu nebude významně změněna změnami ve složení sérových proteinů, jak je pozorováno u jaterní nebo renální insuficience.

Saxagliptin je primárně metabolizován izoenzymy cytochromu P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) za vzniku aktivního hlavního metabolitu, jehož inhibiční účinek na DPP-4 je 2krát slabší než u saxagliptinu.

Vylučování
Saxagliptin se vylučuje močí a žlučí. Po jednorázové dávce 50 mg značen

C-saxagliptin 24 % dávky bylo vyloučeno močí jako nezměněný saxagliptin a 36 % jako hlavní metabolit saxagliptinu. Celková radioaktivita zjištěná v moči odpovídala 75 % podané dávky léku. Průměrná renální clearance saxagliptinu byla přibližně 230 ml/min a průměrná rychlost glomerulární filtrace byla přibližně 120 ml/min. U hlavního metabolitu byla renální clearance srovnatelná s průměrnou rychlostí glomerulární filtrace.

Asi 22 % celkové radioaktivity bylo nalezeno ve stolici.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byly hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 1.2krát a 1.7krát vyšší než u jedinců s normální funkcí ledvin. Toto zvýšení hodnot AUC není klinicky významné, a proto není nutná úprava dávky.

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze byly hodnoty AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu 2.1krát a 4.5krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze by dávka saxagliptinu měla být 2.5 mg jednou denně.

U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny farmakokinetických parametrů saxagliptinu, a proto není u těchto pacientů nutná úprava dávkování.

U pacientů ve věku 65-80 let nebyly ve srovnání s mladšími pacienty (18-40 let) pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech saxagliptinu, proto není u starších pacientů nutná úprava dávkování. Je však třeba vzít v úvahu, že u této kategorie pacientů je pravděpodobnější snížení funkce ledvin.

Indikace

Diabetes mellitus 2. typu kromě diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie jako:

• monoterapie;
• počáteční kombinovaná léčba s metforminem;
• přidání k monoterapii metforminem, thiazolidindiony, deriváty sulfonylmočoviny, při absenci adekvátní kontroly glykémie touto terapií.

Kontraindikace

• diabetes mellitus 1. typu (použití nebylo studováno);
• použití v kombinaci s inzulínem (nestudováno);
• diabetická ketoacidóza;
• vrozená intolerance galaktózy, nedostatek laktázy a glukózo-galaktózová malabsorpce;
• těhotenství;
• laktace;
• věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyly studovány);
• zvýšená individuální citlivost na kteroukoli složku léku.

Lék by měl být předepsán pro středně těžké a těžké selhání ledvin, starším pacientům a také v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny.

Dávkování

Lék se podává perorálně bez ohledu na jídlo.
monoterapie
Doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg jednou denně.
kombinovaná terapie

Doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg jednou denně v kombinaci s metforminem, thiazolidindiony nebo deriváty sulfonylmočoviny.

počáteční kombinovaná léčba s metforminem

Doporučená dávka saxagliptinu je 5 mg jednou denně, zahajovací dávka metforminu je 1 mg/den. Pokud je odpověď nedostatečná, lze dávku metforminu zvýšit.

přihrávka
užívání léku Onglyza

Vynechanou tabletu je třeba užít, jakmile si pacient vzpomene, ale dvojnásobná dávka léku by se neměla užít během 24 hodin.

pacientů s mírným selháním ledvin
CC >50 ml/min
) není nutná žádná úprava dávkování. Pro
pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
CC ≤50 ml/min
), stejně jako pro
pacientů na hemodialýze,
doporučená dávka Onglyzy

je 2.5 mg 1krát denně. Lék by měl být užíván po ukončení hemodialýzy. Použití saxagliptinu u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu nebylo studováno. Před zahájením léčby saxagliptinem a během léčby se doporučuje vyhodnocení funkce ledvin.

mírné, středně těžké a těžké jaterní dysfunkce
není nutná žádná úprava dávkování.
Úpravy dávek pro
starší pacienti

není vyžadováno. Při výběru dávky je však třeba vzít v úvahu, že u této kategorie pacientů je pravděpodobnější snížení funkce ledvin.

Bezpečnost a účinnost léku v
pacientů mladších 18 let
nebyl studován.
současné užívání se silnými inhibitory CYP 3A4/5

jako je ketokonazol, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin, doporučená dávka přípravku Onglyza

je 2.5 mg 1krát/den.

Nežádoucí účinky

Obecná frekvence nežádoucích účinků u Onglyzy

5 mg jako monoterapie a jako přídavek k metforminu, thiazolidindionu nebo glibenklamidu bylo srovnatelné se skupinou s placebem.

Stupnice četnosti nežádoucích účinků: velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100, ®

v dávce 5 mg během klinických studií. Nežádoucí účinky jsou uvedeny na základě souhrnné analýzy pěti placebem kontrolovaných klinických studií přípravku Onglyza.

Infekce horních cest dýchacích	Často
Infekce močového ústrojí	Často
Gastroenteritida	Často
Sinusitida	Často
Zvracení	Často
Bolesti hlavy	Často

Výskyt reakcí přecitlivělosti hlášených po 24 týdnech léčby byl 1.5 % u pacientů užívajících přípravek Onglyza.

5 mg a 0.4 % u pacientů užívajících placebo. Hypersenzitivní reakce, které se objevily u pacientů léčených přípravkem Onglyza

, nevyžadovaly hospitalizaci a byly ošetřujícími lékaři vyhodnoceny jako neohrožující život.
Nežádoucí účinky přípravku Onglyza® v kombinované terapii
Ve studii
o kombinovaném použití saxagliptinu a glibenklamidu

Výskyt potvrzených hypoglykemických epizod se statisticky nelišil mezi skupinami léčenými saxagliptinem 5 mg (0.8 %) a placebem (0.7 %). Frekvence potvrzených hypoglykemických epizod u pacientů léčených Onglyzou

Dávka 5 mg byla srovnatelná s placebem ve dvou studiích monoterapie saxagliptinem, studii kombinované léčby saxagliptinem a metforminem a studii saxagliptinu a thiazolidindionů v kombinaci.

Ve studii
o použití saxagliptinu v kombinaci s thiazolidindiony

Incidence periferního edému byla vyšší ve skupině s 5 mg saxagliptinu ve srovnání se skupinou s placebem (8.1 %, resp. 4.3 %). Periferní edém byl mírný až střední a nevedl k přerušení léčby. Výskyt periferního edému u pacientů léčených přípravkem Onglyza

v dávce 5 mg během klinických studií saxagliptinu v monoterapii a kombinované terapii s metforminem nebo glibenklamidem byla srovnatelná s placebem (1.7 %, resp. 2.4 %).

úvodní kombinovaná léčba saxagliptinem 5 mg a metforminem

Často byla hlášena nasofaryngitida a bolest hlavy. Výskyt nazofaryngitidy byl vyšší při kombinované léčbě (6.9 %) ve srovnání s monoterapií saxagliptinem 10 mg (4.2 %) a metforminem (4 %). Bolest hlavy byla častější ve skupině s kombinovanou terapií metforminem a saxagliptinem 5 mg (7.5 %) ve srovnání se skupinami s monoterapií saxagliptinem 10 mg (6.3 %) a metforminem (5.2 %).

Laboratorní testy:

V klinických studiích byla incidence změn laboratorních testů srovnatelná se saxagliptinem 5 mg a placebem. Bylo pozorováno malé snížení počtu lymfocytů, přičemž průměrný absolutní počet lymfocytů zůstal stabilní a v normálním rozmezí při denním podávání saxagliptinu po dobu až 102 týdnů. Pokles počtu lymfocytů nebyl doprovázen klinicky významnými nežádoucími účinky. Klinický význam poklesu počtu lymfocytů během léčby saxagliptinem není znám.

Nadměrná dávka

Při dlouhodobém užívání drogy v dávkách až 80x vyšších, než je doporučeno, nebyla popsána intoxikace.

V případě předávkování je třeba použít symptomatickou léčbu. Saxagliptin a jeho hlavní metabolit jsou eliminovány z těla hemodialýzou (rychlost eliminace: 23 % dávky za 4 hodiny).

Lékové interakce

Analýza údajů z klinických studií naznačuje, že riziko klinicky významných interakcí saxagliptinu s jinými léčivými přípravky při současném podávání je nízké.

Metabolismus saxagliptinu je primárně zprostředkován systémem izoenzymů cytochromu P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Studie in vitro ukázaly, že saxagliptin a jeho hlavní metabolit neinhibují izoenzymy CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 a neindukují izoenzymy CYP 1A2, 2B6, 2C9 a 4AXNUMX. Ve studiích na zdravých dobrovolnících nebyla farmakokinetika saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu významně změněna metforminem, glibenklamidem, pioglitazonem, digoxinem, simvastatinem, diltiazemem, ketokonazolem, omeprazolem, kombinací hydroxidu hlinitého, hydroxidu hořečnatého a simethikonu a famotidinu. Saxagliptin významně nemění farmakokinetické parametry metforminu, glibenklamidu, pioglitazonu, digoxinu, simvastatinu, diltiazemu nebo ketokonazolu.

Účinek induktorů CYP 3A4/5 na farmakokinetiku saxagliptinu nebyl studován. Současné podávání saxagliptinu a induktorů CYP 3A4/5, jako je karbamazepin, dexamethason, fenobarbital, fenytoin a rifampicin, však může vést ke snížení plazmatických koncentrací saxagliptinu a zvýšení koncentrací jeho hlavního metabolitu.

Účinky kouření, diety, bylinných přípravků a konzumace alkoholu na léčbu saxagliptinem nebyly studovány.