NovoSeven: návod k použití, cena a recenze
Krvácení (včetně prevence při chirurgických výkonech) u pacientů s hereditární nebo získanou hemofilií s inhibitory koagulačních faktorů (FVIII nebo FIX).
Forma vydání
lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 1.2 mg 60 KED; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem: voda na injekci (lahvičky) 2 ml, sterilní adaptér na lahvičku, sterilní jehla, sterilní jednorázová injekční stříkačka, sterilní transfuzní systém, alkoholové tampóny – 2 ks, kartonové balení 1; lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 2.4 mg 120 KED; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem: voda na injekci (lahvičky) 2 ml, sterilní adaptér na lahvičku, sterilní jehla, sterilní jednorázová injekční stříkačka, sterilní transfuzní systém, alkoholové tampóny – 2 ks, kartonové balení 1; lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 4.8 mg 240 KED; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem: voda na injekci (lahvičky) 2 ml, sterilní adaptér na lahvičku, sterilní jehla, sterilní jednorázová injekční stříkačka, sterilní transfuzní systém, alkoholové tampóny – 2 ks, kartonové balení 1; lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 2 mg 100 KED; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem v lahvičkách, kartonové balení 1; lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 1 mg 50 KED; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem v lahvičkách, kartonové balení 1; lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 5 mg 250 KED; lahvička (lahvička) s rozpouštědlem v lahvičkách, kartonové balení 1;
Farmakodynamika
Rekombinantní krevní koagulační faktor VIIa, hmotnost přibližně 50000 XNUMX daltonů, získaný genetickým inženýrstvím z ledvinových buněk křečka. Mechanismus účinku léčiva je vazba faktoru VIIa za uvolnění tkáňového faktoru. Výsledný komplex aktivuje faktor IX za vzniku aktivního faktoru Ixa a faktor X za vzniku aktivního faktoru Xa, což vede k primární přeměně malého množství protrombinu na trombin. Trombin aktivuje krevní destičky a faktory V a VIII v oblasti poškození a přeměnou fibrinogenu na fibrin zajišťuje tvorbu hemostatické zátky. V terapeutických dávkách Novoseven přímo, nezávisle na tkáňovém faktoru, aktivuje faktor X na povrchu aktivovaných krevních destiček lokalizovaných v oblasti poškození. To vede k tvorbě trombinu z protrombinu ve velkém množství, bez ohledu na tkáňový faktor. Farmakodynamický účinek faktoru VIIa tedy spočívá ve zvýšeném lokálním působení faktoru Xa, trombinu a fibrinu. Teoreticky nelze zcela vyloučit riziko systémové aktivace krevní koagulace u pacientů s onemocněními predisponujícími k rozvoji DIC syndromu.
Farmakokinetika
Inhibiční hemofilie A a B Pomocí koagulační metody pro stanovení aktivity faktoru VII byly studovány farmakokinetické vlastnosti přípravku Novoseven® ve 25 případech mimo krvácivé stavy a v 5 případech s krvácením. Koagulační aktivita faktoru VII v krevní plazmě byla analyzována před a 24 hodin po podání přípravku Novoseven. Farmakokinetika přípravku Novoseven po jednorázovém podání v dávce 17.5, 35 a 70 mcg na kg tělesné hmotnosti byla lineární. Průměrná zdánlivá Vd v ustáleném stavu a ve fázi eliminace byla 106 a 122 ml/kg za podmínek bez krvácení a 103 a 121 ml/kg během krvácení. Průměrná clearance ve dvou skupinách byla 31.0 ml/h x kg a 32.6 ml/h x kg. Eliminace léčiva byla popsána průměrnou dobou zdržení v plazmě a T1/2, které byly 3.44 h a 2.89 h (průměrné hodnoty), v tomto pořadí, pro stavy bez krvácení a 2.97 a 2.3 h během krvácení. Průměrná míra obnovení plazmy byla 45.6 % u pacientů mimo krvácivé stavy a 43.5 % u pacientů během krvácení. Nedostatek faktoru VII Farmakokinetika přípravku Novoseven po jednorázovém podání v dávce 15 a 30 mcg na kg tělesné hmotnosti neměla významné rozdíly v parametrech nezávislých na dávce: celková clearance (70.8-79.1 ml / h x kg), Vd při ustáleném stavu (280-290 ml / kg), průměrná doba zdržení v plazmě (3.74-3.8 h) a T1/2 (2.82 – 3.11 h). Průměrná výtěžnost z plazmy in vivo byla přibližně 20 %. Glanzmannova trombastenie Farmakokinetika přípravku Novoseven u pacientů s Glanzmannovou trombastenií nebyla studována, ale očekává se, že bude podobná farmakokinetice tohoto léčiva u pacientů s hemofilií A a B.
Používejte během těhotenství
Během těhotenství je Novoseven předepisován pouze podle přísných indikací. Není známo, zda Novoseven může způsobit poškození plodu nebo reprodukční poškození, když je podáván těhotné ženě. Není známo, zda se léčivá látka léčiva vylučuje do mateřského mléka. Pokud je tedy nutné předepsat Novoseven během kojení, je třeba postupovat opatrně. V experimentálních studiích na zvířatech bylo prokázáno, že intravenózní podání přípravku Novoseven® neovlivňuje vývoj plodu, plodnost a reprodukční vlastnosti.
Kontraindikace pro použití
— přecitlivělost na myší, křeččí nebo kravské proteiny; — Přecitlivělost na složky léku.
Nežádoucí účinky
Na základě zkušeností s používáním léku v klinické praxi jsou nežádoucí účinky vzácné ( Z krevního koagulačního systému: velmi vzácné ( Z kardiovaskulárního systému: velmi vzácné ( Z trávicího systému: velmi vzácné ( Z centrálního nervového systému: velmi vzácné) ( Dermatologické reakce: možná kožní vyrážka. Jiné: vzácné (1/10 000) — nedostatečná účinnost léku; velmi vzácné ( Nežádoucí účinky registrované v postmarketingových studiích Z krevního koagulačního systému a kardiovaskulárního systému: arteriální trombóza (infarkt myokardu nebo ischemie, cerebrovaskulární patologie a střevní infarkt) — v naprosté většině případů s predispozicí k rozvoji arteriální trombózy (současné onemocnění, věk, ateroskleróza žilní trombóza (tromboflebitida, hluboká žilní trombóza a jejich komplikace – plicní embolie) — v drtivé většině případů s predispozicí k rozvoji žilní trombózy v důsledku přítomnosti přidružených rizikových faktorů (současné onemocnění, trombóza v anamnéze, pooperační imobilizace nebo žilní katetrizace). Alergické reakce: v ojedinělých případech – reakce z přecitlivělosti (včetně anafylaktických reakcí), výskyt protilátek proti faktoru VII po použití přípravku Novoseven u pacientů s nedostatkem faktoru VII (tito pacienti dříve dostali transfuzi lidské plazmy a/nebo plazmatického faktoru VII, u 2 pacientů byl zjištěn inhibiční účinek protilátek in vitro). U pacientů s hemofilií A a B nebyly zjištěny žádné protilátky proti faktoru VIII. Byl popsán jeden případ angioedému po podání přípravku Novoseven u pacienta s Glanzmannovou trombastenií.
Dávkování a podávání
Inhibiční hemofilie A nebo B Je indikováno podat Novoseven co nejdříve po začátku krvácení. Doporučená počáteční dávka, podávaná intravenózně tryskovým proudem, je 90 mcg na kg tělesné hmotnosti pacienta. Po první injekci lze Novoseven znovu podat. Délka léčby a interval mezi podáními léku jsou určeny závažností krvácení nebo povahou invazivního výkonu/operace. Frekvence podávání léku je každé 2-3 hodiny, dokud není dosaženo hemostázy. Pokud existují indikace pro pokračování v léčbě po zastavení krvácení, lze intervaly mezi aplikacemi léčiva postupně prodlužovat na 4, 6, 8 nebo 12 hodin po celou dobu léčby v souladu s indikacemi. Mírné až středně těžké krvácení (včetně ambulantní léčby) Při mírném až středně těžkém krvácení je účinnější dřívější podání léku. Doporučuje se jeden z následujících dávkovacích režimů: – Jedna až tři injekce v dávce 90 mcg/kg tělesné hmotnosti každé 3 hodiny. Pro udržení účinku je předepsána další dávka Novosevenu v dávce 90 mcg/kg tělesné hmotnosti; — Jedna injekce v dávce 270 mcg/kg tělesné hmotnosti. Délka ambulantní léčby by neměla přesáhnout 24 hodin. Závažné krvácení Doporučená počáteční dávka je 90 mcg/kg tělesné hmotnosti a může být podána během převozu do nemocnice, kde je pacient obvykle léčen. Další léčebný režim závisí na typu a závažnosti krvácení. Na začátku léčby se lék podává každé 2 hodiny, dokud nenastane klinické zlepšení. Pokud existují indikace pro pokračování v terapii, lze intervaly mezi podáními prodloužit na 3 hodiny po dobu 1-2 dnů. Následně lze intervaly mezi aplikacemi léčiva podle indikací prodloužit na 4, 6, 8 nebo 12 hodin po celou dobu léčby. Délka léčby těžkého krvácení může být 2-3 týdny nebo déle, pokud je to klinicky indikováno. Invazivní intervence/operace Bezprostředně před intervencí se podává úvodní dávka 90 mcg/kg tělesné hmotnosti pacienta. Druhá dávka se podává o 2 hodiny později a poté se lék podává ve 2–3 hodinových intervalech během prvních 24–48 hodin v závislosti na prováděné intervenci a klinickém stavu pacienta. U velkých operací léčba pokračuje 6-7 dní s 2-4hodinovými intervaly mezi dávkami. Při provádění léčby v průběhu následujících 2 týdnů mohou být intervaly mezi podáváním léků zvýšeny na 6-8 hodin. Celková doba užívání léku po velkých operacích může být 2-3 týdny do zhojení. Získaná hemofilie Novoseven se doporučuje podat co nejdříve po začátku krvácení. Doporučená počáteční dávka, podávaná intravenózně tryskovým proudem, je 90 mcg/kg tělesné hmotnosti pacienta. Po první injekci lze Novoseven v případě potřeby opakovat. Délka léčby a interval mezi podáními léku jsou určeny závažností krvácení nebo povahou invazivního výkonu/operace. Při podání úvodní dávky by měl být interval 2-3 hodiny. Po dosažení hemostázy lze intervaly mezi podáváním léčiva po celou dobu léčby prodloužit na 4, 6, 8 nebo 12 hodin. Nedostatek faktoru VII Doporučená dávka pro zastavení krvácení a prevenci krvácení během chirurgického nebo invazivního zákroku je 15-30 mcg/kg tělesné hmotnosti. Lék se podává každých 4-6 hodin, dokud není dosaženo hemostázy. Dávky a frekvence podávání jsou stanoveny individuálně. Glanzmannova trombastenie Doporučená dávka pro kontrolu a prevenci krvácení během chirurgického nebo invazivního zákroku je 90 mcg (80-120 mcg) na kg tělesné hmotnosti. Lék se podává každé 2 hodiny (1,5-2,5 hodiny). K zajištění stabilní hemostázy jsou zapotřebí alespoň tři dávky. Doporučuje se intravenózní bolusový způsob podání, protože účinnost léku se může při kapání snížit.
Nadměrná dávka
U staršího (nad 80 let) pacienta mužského pohlaví s nedostatkem faktoru VII, který dostával lék v dávce 10-20krát vyšší, než je doporučená dávka, došlo k trombotické komplikaci. Nebyly pozorovány žádné další trombotické komplikace z předávkování, včetně: u 6letého chlapce s hemofilií A s inhibitory, který dostával lék v dávce 8–10krát vyšší, než je doporučená dávka.
Interakce s jinými léky
Neexistují žádné údaje o riziku možné interakce mezi přípravkem Novoseven a koncentráty koagulačních faktorů. Koncentráty protrombinového komplexu (aktivované nebo neaktivované) a Novoseven by neměly být podávány současně. Antifibrinolytika podle dostupných údajů snižují intraoperační krevní ztráty u pacientů s hemofilií, zejména při ortopedických operacích a operacích na tkáních s vysokou fibrinolytickou aktivitou, např. v dutině ústní. Zkušenosti s kombinovaným použitím antifibrinolytik a přípravku Novoseven jsou omezené. Novoseven může být smíchán s infuzními roztoky nebo podáván intravenózní infuzí.
Speciální návod k použití
Léčba přípravkem Novoseven nevyžaduje laboratorní sledování. Dávka léku se stanoví v závislosti na závažnosti krvácení a klinickém účinku. Bylo prokázáno, že po podání přípravku Novoseven došlo ke snížení protrombinového času (PT) a APTT, nebyla však nalezena žádná korelace mezi PT a APTT a klinickou účinností přípravku Novoseven. U patologických stavů doprovázených zvýšeným uvolňováním tkáňového faktoru (těžká ateroskleróza, rozdrcené rány, septikémie) může být použití přípravku Novoseven spojeno s potenciálním rizikem rozvoje trombotických komplikací nebo syndromu diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Mezi takové stavy patří těžká ateroskleróza, rozdrcené rány a septikémie. Pacienti se zvýšeným rizikem rozvoje syndromu DIC vyžadují přísné sledování s laboratorní kontrolou. Vzhledem k tomu, že Novoseven může obsahovat stopová množství myšího IgG, hovězího IgG a dalších reziduálních kultivačních proteinů (proteiny v křeččím a hovězím séru), existuje velmi malá pravděpodobnost rozvoje přecitlivělosti na tyto proteiny při podávání tohoto přípravku. Pacienti s anamnézou alergií vyžadují pečlivé sledování. Při silném krvácení by měl být lék přednostně používán na klinikách specializovaných na léčbu hemofilie inhibitory koagulačních faktorů VIII nebo IX, a pokud to není možné, v úzké spolupráci s lékařem specializujícím se na léčbu hemofilie. Neexistují žádné klinické zkušenosti s podáváním jednorázové dávky 270 mcg/kg tělesné hmotnosti starším pacientům. Délka ambulantní terapie by neměla přesáhnout 24 hodin. Pokud se během této doby nepodaří zastavit krvácení, musí být pacient hospitalizován. Pacienti nebo jejich ošetřovatelé by měli co nejdříve informovat svého lékaře nebo kliniku o jakémkoli použití přípravku Novoseven doma. U pacientů s nedostatkem faktoru VII je třeba před a po podání přípravku Novoseven sledovat protrombinový čas a aktivitu faktoru VII. Pokud aktivita faktoru VIIa nedosáhne očekávané úrovně nebo krvácení pokračuje i přes užívání léku v doporučených dávkách, lze předpokládat tvorbu protilátek. V tomto případě by měla být provedena analýza na přítomnost protilátek. Neexistují žádné údaje o riziku trombózy u pacientů s nedostatkem faktoru VII během léčby přípravkem Novoseven. Pacienti s rizikem rozvoje žilní trombózy vyžadují pečlivé sledování. Před použitím zkontrolujte, zda je roztok čirý a zda neobsahuje částice. Nepoužité přípravky a odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Podmínky skladování
Na místě chráněném před světlem, při teplotě 2-8°C (Nezmrazovat). Po přípravě nelze skladovat.