Nitromint: návod k použití aerosolu a spreje
Čirá, bezbarvá kapalina obsažená v lahvičce s mechanickou dávkovací pumpičkou. Stanovení se provádí ihned po otevření lahvičky.
Farmakokinetika
Při sublingválním podání je nitroglycerin rychle a úplně absorbován z dutiny ústní do systémového krevního řečiště. Biologická dostupnost je 100% při sublingválním podání, protože „primární“ jaterní degradace léčiva je vyloučena. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 4 minutách. Vazba na proteiny krevní plazmy je 60 %. Rychle se metabolizuje za účasti nitrátreduktázy, za tvorby di- a mononitrátů (aktivní je pouze isosorbid-5-mononitrát), konečným metabolitem je glycerol. Je vylučován ledvinami ve formě metabolitů. Celková clearance je 25–30 l/min. Po sublingválním podání léku je poločas z krevní plazmy 2,5–4,4 minuty. Cirkulující nitroglycerin je pevně vázán na červené krvinky a hromadí se ve stěnách cév. Hlavní cestou vylučování nitroglycerinu je extrakce metabolitů močí; méně než 1 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě.
Farmakodynamika
Nitroglycerin je organická sloučenina obsahující dusík s převážně venodilatačním účinkem.
Účinky nitroglycerinu jsou dány jeho schopností uvolňovat z molekuly oxid dusnatý, což je přirozený endoteliální relaxační faktor. Oxid dusnatý zvyšuje intracelulární koncentraci cyklické guanosinmonofosfatázy, která brání pronikání iontů vápníku do buněk hladkého svalstva a způsobuje jejich relaxaci. Uvolněním hladkého svalstva cévní stěny dochází k vazodilataci, která snižuje žilní návrat do srdce (preload) a odpor systémové cirkulace (afterload). Tím se snižuje práce srdce a potřeba kyslíku myokardu. Rozšíření koronárních cév zlepšuje koronární průtok krve a podporuje její redistribuci do oblastí se sníženým krevním oběhem, což zvyšuje dodávku kyslíku do myokardu.
Pokles žilního návratu vede ke snížení plnícího tlaku, zlepšení prokrvení subendokardiálních vrstev, snížení tlaku v plicním oběhu a ústupu symptomů u plicního edému. Nitroglycerin má centrální inhibiční účinek na sympatický tonus krevních cév, potlačuje vaskulární složku vzniku bolestivého syndromu. Nitroglycerin uvolňuje buňky hladkého svalstva průdušek, močových cest, žlučníku, žlučových cest, jícnu, tenkého a tlustého střeva. Nástup účinku je rychlý, účinek se rozvíjí během 1–1,5 minuty a trvá přibližně 30 minut.
Indikace
— Prevence záchvatů anginy pectoris profylaktickým užíváním léku před fyzickou námahou nebo emočním stresem;
— Úleva od záchvatů anginy pectoris.
Kontraindikace
— Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné organické nitráty nebo pomocné látky;
— Akutní vaskulární nedostatečnost (šok, kolaps);
— Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
— Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy-5 (včetně sildenafilu, vardenafilu, tadalafilu, udenafilu), protože zesilují antihypertenzní účinek nitrátů;
— Arteriální hypotenze se systolickým tlakem nižším než 90 mm Hg. Umění. (může zhoršit stav a způsobit paradoxní bradykardii a záchvaty anginy pectoris);
— Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (možná zvýšená frekvence záchvatů anginy pectoris);
– Těžká aortální/subaortální stenóza nebo mitrální stenóza;
— Stavy se zvýšeným intrakraniálním tlakem (např. mozkové krvácení; zvýšený intrakraniální tlak byl zaznamenán při vysokých dávkách nitroglycerinu);
— Současné užívání s rozpustnými stimulancii guanylátcyklázy (riociguát).
S opatrností
Intrakraniální hypertenze, nekontrolovaná hypovolémie, u pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým tlakem v plicnici, glaukom s uzavřeným úhlem s vysokým nitroočním tlakem, hypertyreóza, toxický plicní edém, subarachnoidální krvácení, nedávné poranění hlavy, hemoragická cévní mozková příhoda, stavy spojené se sníženou tlakovou náplní levé komory (akutní infarkt myokardu, izolovaná mitrální stenóza), idiopatická hypertrofická subaortální stenóza, cerebrovaskulární příhoda, těžké selhání ledvin a/nebo jater (riziko rozvoje methemoglobinémie). Při léčbě vysokými dávkami by měl být proveden test na methemoglobinemii v případech, kdy se může vyvinout cyanóza. Při užívání léku může dojít k rozvoji arteriální hypotenze a tachykardie a následně ke zvýšení spotřeby kyslíku myokardem, tyto okolnosti mohou vést k arytmii a fibrilaci (někdy smrtelné), zvláště u pacientů s akutním infarktem myokardu.
U pacientů s nezávažnou aortální/subaortální nebo mitrální stenózou: lék lze předepsat s ohledem na poměr očekávaného přínosu k možnému riziku použití.
Použití v těhotenství a laktaci
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie o bezpečnosti užívání nitroglycerinu během těhotenství. Užívání léku během těhotenství a kojení je možné pouze přísně podle pokynů lékaře v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod/dítě a mělo by být prováděno pod přísným lékařským dohledem. Existují důkazy o pronikání nitrátů do mateřského mléka, ale přesný obsah nitroglycerinu v mateřském mléce nebyl stanoven. Bylo také hlášeno možné riziko methemoglobinémie u kojenců.
Rozhodnutí přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se léčby tímto lékem by mělo být učiněno po zhodnocení přínosu kojení a léčby pro matku s potenciálním rizikem pro plod nebo dítě.