Mezim je možné během raného těhotenství

Omez® (omeprazol) je schválen pro použití během těhotenství a kojení. Lék je zařazen v Orange Book of the US Food and Drug Administration (FDA) jako inhibitor protonové pumpy s prokázanou terapeutickou ekvivalencí kategorie A1. Podle zprávy přijaté Federální službou pro dohled ve zdravotnictví o výsledcích monitorování bezpečnosti léku se Omez® vyznačuje vysokým bezpečnostním profilem.
Při užívání léku nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Omez® (omeprazol) je schválen 16 regulačními orgány po celém světě.

• KLÍČOVÁ SLOVA: těhotenství, kojení, omeprazol, Omez

Omez® (omeprazol) je schválen pro použití během těhotenství a kojení. Lék je zařazen v Orange Book of the US Food and Drug Administration (FDA) jako inhibitor protonové pumpy s prokázanou terapeutickou ekvivalencí kategorie A1. Podle zprávy přijaté Federální službou pro dohled ve zdravotnictví o výsledcích monitorování bezpečnosti léku se Omez® vyznačuje vysokým bezpečnostním profilem.
Při užívání léku nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Omez® (omeprazol) je schválen 16 regulačními orgány po celém světě.

Během těhotenství a kojení se užívání jakýchkoli léků nedoporučuje. Ne vždy je však možné se užívání léků vyhnout.

Jak známo, v těhotenství dochází v ženském těle k hormonálním změnám, všechny orgány a systémy začínají pracovat ve zvýšeném režimu: zvyšuje se objem cirkulující krve, mění se tonus hladkého svalstva, snižuje se citlivost receptorů, celková tělesná hmotnost a zvětšuje se velikost dělohy, zvyšuje se intraabdominální a intrakavitární tlak, jsou narušeny motoricko-evakuační funkce. Na tomto pozadí se často zhoršují existující nemoci, zejména acid-dependentní nemoci (ADD), a rozvíjejí se funkční poruchy trávicího traktu.

Vysoká prevalence symptomů vyvolaných účinkem kyseliny chlorovodíkové na sliznici horního gastrointestinálního traktu (GIT) v těhotenství vyžaduje včasná a účinná opatření. Je důležité zmírnit bolestivé příznaky a zlepšit kvalitu života, stejně jako poskytnout kompletní vyváženou stravu a zlepšit trávicí procesy matky a plodu.

Ze všech příznaků GERD je u těhotných žen nejčastěji pozorováno pálení žáhy – pocit pálení za/za hrudní kostí 2, 3 . Pálení žáhy u těhotných žen se týká pálení žáhy pouze v období těhotenství. Římský konsenzus doporučuje považovat symptom pálení žáhy za důkaz gastroezofageální refluxní choroby (GERD) – chronické recidivující onemocnění způsobené refluxem obsahu žaludku do jícnu.

Dlouhodobá expozice obsahu žaludku poškozuje sliznici jícnu, narušuje ochranné mechanismy sliznice horní části trávicího traktu a spouští zánětlivé procesy – oxidační stres, aktivaci a degranulaci žírných buněk, uvolňování zánětlivých mediátorů a volných radikálů, které potencují cytotoxický účinek 4 . Navíc snížení hladiny pH v jícnové dutině na méně než 4,0 v důsledku reverzní difúze vodíkových iontů vede ke snížení intracelulárního pH a následně k destrukci a nekróze buněk jícnu s tvorbou erozí a/ nebo vředy na sliznici jícnu 5 .

Ke snížení produkce kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami v případech chronických gastrointestinálních onemocnění se používají antisekreční léky. V klinické praxi se používají dvě skupiny takových léků: H blokátory.₂– histaminové receptory a inhibitory protonové pumpy (PPI). Aktuálně se do popředí dostaly ty druhé, které téměř úplně vytlačily H blokátory.₂-histaminové receptory a částečně nahrazující antacida, jejichž mechanismus účinku je založen na chemické neutralizaci žaludeční kyseliny.

30 let zkušeností s používáním PPI prokázalo jejich vysokou účinnost a bezpečnost (minimální počet nežádoucích účinků) při léčbě různých CZD, zejména:

• GERD;
• chronická gastritida spojená s infekcí Helicobacter pylori;
• erozivní a ulcerózní léze žaludeční sliznice a duodena způsobené působením kyseliny acetylsalicylové a užíváním nesteroidních protizánětlivých léků;
• ulcerózní onemocnění duodena a žaludku;
• funkční poruchy horního zažívacího traktu, jejichž klinické příznaky jsou způsobeny hypersekreční aktivitou gastrocytů.

Ne všechny PPI (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, lansoprazol, esomeprazol, dexlansoprazol) jsou schváleny pro použití u těhotných žen. V každodenní klinické praxi k úlevě od příznaků GERD (pálení žáhy, říhání, bolest nebo pocit pálení v epigastriu, nevolnost apod.) používají porodníci a gynekologové především PPI, nejčastěji omeprazol.

Více než 60 % těhotných žen pociťuje symptomy vyvolané kyselinou více než dvakrát týdně během různých trimestrů těhotenství. Podle výsledků studie klinických projevů GERD u 166 těhotných žen je prevalence GERD v prvním trimestru 16,9 %, ve druhém – 25,3 %, ve třetím – až 51,2 %. Co se týče extraezofageálních příznaků GERD (kašel, bolest na hrudi, astma) během gestace, míra jejich manifestace je poměrně nízká 6 .

Americký konsenzus poprvé stanovil vysokou úroveň bezpečnosti PPI u těhotných žen. FDA přidělil léčivům této skupiny bezpečnostní kategorii B. Bezpečnost PPI, zejména omeprazolu, u těhotných žen byla potvrzena výsledky řady prospektivních studií.

Metaanalýza 60 studií zahrnujících 134 940 pacientů 7 nezjistila žádnou souvislost mezi užíváním PPI a rizikem fetálních abnormalit, spontánního potratu nebo předčasného porodu. Na základě toho vědci dospěli k závěru, že PPI jsou bezpečné a doporučili je těhotným ženám s anamnézou symptomů vyvolaných kyselinou a/nebo exacerbací KVO.

Ve studii G. Brunnera a kol. 8 Devět žen užívalo 20 až 60 mg omeprazolu během těhotenství (čtyři pacientky v prvním trimestru). U dětí se nevyskytly žádné komplikace během těhotenství, vývojové abnormality ani vrozené vývojové vady. Navíc doba jejich pozorování byla 12 let.

Při analýze údajů Švédského lékařského registru narození (SMBR) o stavu 262 novorozenců, jejichž matky užívaly omeprazol během těhotenství, bylo zaznamenáno osm (3,1 %) vrozených vad, což je srovnatelné s celkovou mírou vrozených anomálií v registru. – 3,9 % 9 .

V prospektivní kohortové studii A. Lalkin et al. 10 porovnával výsledky těhotenství ve třech skupinách. 113 těhotných žen v první skupině užívalo omeprazol, 113 ve druhé skupině H-blokátory.₂– histaminové receptory. 113 pacientů zařazených do kontrolní skupiny antisekreční léky nedostávalo. U pacientek tří skupin nebyly zjištěny signifikantní rozdíly ve výsledcích těhotenství (počet živě narozených dětí, spontánní potraty, předčasné porody, císařské řezy, porodní hmotnost dítěte). Incidence závažných vrozených vývojových vad u kojenců, jejichž matky užívaly omeprazol v prvním trimestru těhotenství, dosáhla 5,1 % (čtyři ze 78). Ve druhé a kontrolní skupině byly podobné ukazatele 3,1 (tři z 98) a 3,0 % (dva z 66).

Existují i ​​další pozorování, jejichž výsledky potvrzují bezpečnost užívání omeprazolu během těhotenství. Ve Spojeném království a Itálii bylo sledováno zejména 134 těhotných žen užívajících omeprazol, cimetidin a ranitidin. Ženy užívající omeprazol měly 139 živě narozených dětí (11 předčasně narozených). Pět (3,7 %) mělo vrozené malformace, včetně dvou srdečních vad (defekt komorového septa) 11 . Riziko vzniku vrozených vývojových vad pro omeprazol bylo 0,9, pro cimetidin a ranitidin – 1,3 a 1,5, v uvedeném pořadí.

Metaanalýza studií za 13leté období zahrnující 1530 1,12 pacientek, které užívaly PPI v časném těhotenství, neprokázala žádné významné zvýšení rizika vrozených vad spojených s užíváním těchto léků (poměr šancí 95, 0,86% interval spolehlivosti 1,45–12 ). Vědci nenašli žádnou významnou souvislost mezi užíváním PPI v prvním trimestru těhotenství a rizikem vrozených vad. Získané výsledky umožňují konstatovat, že PPI obecně a omeprazol zvláště jsou relativně bezpečné a mohou být použity v prvním trimestru těhotenství XNUMX .

SMBR zahrnoval údaje o 955 dětech, jejichž matky užívaly omeprazol během těhotenství. 863 těhotných žen užívalo lék alespoň v prvním trimestru, 92 po prvním trimestru. Porodní hmotnost, vrozené malformace a perinatální úmrtnost a Apgar skóre ve studijní skupině byly srovnatelné s těmi v obecné švédské populaci 13 .

Multicentrická, prospektivní, kontrolovaná kohortová studie zahrnovala 233 žen, kterým byl předepsán omeprazol v prvním trimestru. Výsledky jejich těhotenství byly porovnány s výsledky 868 pacientek v kontrolní skupině. Ve skupině s omeprazolem se 3,6 % dětí narodilo s deformitami. Tato čísla jsou srovnatelná s údaji kontrolní skupiny – 3,8 %. U dětí s vrozenými vadami nebyl zjištěn žádný vzorec anomálií. Výsledky studie naznačují, že PPI nepředstavují teratogenní riziko pro člověka 14 .

V literatuře je popsán případ perorálního užití omeprazolu 41letou ženou ve třetím trimestru těhotenství. Omeprazol jí byl předepsán po neúčinné léčbě GERD ranitidinem a cisapridem. Užívání omeprazolu nezpůsobilo u plodu žádné vedlejší účinky. Během laktace pacientka pokračovala v léčbě omeprazolem (20 mg/den). Maximální koncentrace omeprazolu v mateřském mléce (58 nM) se objevily tři hodiny po podání a byly nižší než maximální koncentrace v mateřském séru (950 nM po čtyřech hodinách), což ukazuje na omezené vylučování do mateřského mléka 15 .

Kromě pálení žáhy je častou komplikací během těhotenství anémie z nedostatku železa (IDA). IDA je stav způsobený snížením obsahu železa v krevním séru, kostní dřeni a depotech v důsledku zvýšení objemu cirkulující krve a potřeby mikroelementu, snížením jeho ukládání atd. IDA negativně ovlivňuje průběh gestačního procesu a porodu, stav plodu a novorozence.

Údaje z metaanalýzy 12 zpráv a 19 observačních epidemiologických studií ukázaly, že infekce byla způsobena H. pylori, je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj nedostatku železa, zejména u vysoce rizikových skupin, mezi které patří těhotné ženy 16 . Potenciálními příčinami rozvoje IDA jsou nízké pH a hladiny vitaminu C, což vede k narušení vazby sérového železa a feritinu 17 . Vědci upozorňují na vysokou bezpečnost jednotlivých léků, včetně PPI (omeprazol), používaných v trojnásobné eradikační terapii u těhotných žen. Metaanalýza zpráv neprokázala žádné zvýšené riziko spontánního potratu, předčasného porodu nebo závažných vrozených vad 18 .

Na základě výše uvedeného lze tedy dojít k závěru, že PPI zůstávají hlavními antisekrečními léky v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou v běžné populaci díky své prokázané bezpečnosti. Bezpečnost PPI u těhotných žen byla studována především s použitím originálního omeprazolu. Původní omeprazol má velkou důkazní základnu a je považován za lék volby pro léčbu pálení žáhy u těhotných žen 19 .

Vzhledem k tomu, že ne všechny omeprazoly jsou stejně účinné, lze údaje extrapolovat na generická léčiva pouze tehdy, pokud byla prokázána terapeutická rovnocennost kategorie A (zejména u těhotných žen) 20 . Terapeutická ekvivalence přípravku Omez® byla prokázána 21 . Kromě toho je Omez® součástí oranžové knihy FDA 21 .

Podle zprávy přijaté Federální službou pro dohled ve zdravotnictví o výsledcích monitorování bezpečnosti léku se přípravek Omez® vyznačuje vysokým bezpečnostním profilem: během užívání léku nebyla zaregistrována ani jedna závažná nežádoucí příhoda 22 .

Je nesmírně důležité, aby část „Indikace k použití“ pokynů pro omeprazol registrovaný v Rusku zahrnovala těhotné ženy a děti. V současnosti jsou léky se stejným mezinárodním nechráněným názvem z právního hlediska zcela odlišné. Většina omeprazolů v Rusku je tedy kontraindikována pro těhotné ženy a děti. To naznačuje, že ne všechny omeprazoly jsou stejně bezpečné. V návodu k lékařskému použití léku Omez® je uvedeno, že lék je schválen pro použití v těhotenství a při kojení 23 .

Omez® je schválen 16 regulačními orgány po celém světě 24 .

• KLÍČOVÁ SLOVA: těhotenství, kojení, omeprazol, Omez