Melanom – příznaky, léčba krémy a mastmi
Medikamentózní terapie po operaci je standardem péče o pacienty s melanomem 3. stadia. Malá klinická studie zjistila, že podání imunoterapie před operací může snížit rychlost návratu onemocnění. Výhody předoperační imunoterapie nebyly dosud jednoznačně prokázány a tento přístup je třeba dále prozkoumat.
Nové drogy
Relatlimab je lék se zásadně novým mechanismem účinku. Lék je již schválen FDA (Food and Drug Administration) a může být použit v kombinaci s nivolumabem u pacientů s metastatickým melanomem. Droga zatím není v Rusku registrována.
U pacientů s metastazujícím melanomem již byla úspěšně použita kombinovaná imunoterapie. Používá se režim nivolumab+ipilimumab, ale tento režim má velmi vysoký výskyt nežádoucích účinků. Je pravděpodobné, že kombinace relatlimabu s nivolumabem bude alternativou k režimu nivolumab + ipillimumab a sníží počet nežádoucích účinků.
Onkolytické viry
Talimogen Lagerparepvec je lék vytvořený na bázi viru herpes simplex. Lék je schválen FDA pro léčbu metastatického melanomu. Aplikuje se přímo do nádoru. V klinickém hodnocení léku bylo pozorováno úplné vymizení melanomu u každého 10. pacienta. Droga zatím není v Rusku registrována.
Kombinace cílené a imunoterapie
Pokud po cílené terapii a imunoterapii onemocnění progreduje, má další možnost léčby (chemoterapie) velmi nízkou účinnost. Jedna studie hodnotila účinnost kombinace pembrolizumabu a lenvatinibu u pacientů s metastazujícím melanomem, kteří již podstoupili standardní léčbu. Pembrolizumab je lék ze skupiny imunoterapeutických léků a lenvatinib je cílený lék. Studie byla úspěšná: každý 5. pacient dosáhl redukce nádorových ložisek a u 6 z 10 pacientů byl vývoj onemocnění zastaven (tj. došlo ke stabilizaci). Kombinace pembrolizumabu a lenvantinibu je již zahrnuta v klinických doporučených postupech pro léčbu melanomu, včetně domácích. Pro pacienty je to příležitost získat další možnost účinné léčby.
Nové léky pro léčbu očního (uveálního) melanomu
Donedávna byli pacienti s metastazujícím uveálním melanomem léčeni imunoterapií nebo chemoterapií. V září 2021 byly zveřejněny výsledky studie nového léku pro léčbu uveálního melanomu Tebentofasp. Lék prokázal vyšší účinnost než standardní terapie (nivolumab nebo dakarbazin) a získal schválení FDA. Droga zatím není v Rusku registrována.
Opětovné podání imunoterapie
Imunoterapie je nejúčinnější léčbou metastatického melanomu. U některých pacientů však může dojít k progresi onemocnění i při imunoterapii. Dříve byla v takových situacích pacientům předepisována chemoterapie, nyní však vědci hledají možnosti, jak imunoterapii znovu předepsat, ale s jinými léky (někdy se podle indikací uvažuje o opětovném předepsání cílené terapie). Například v květnu 2021 byly zveřejněny výsledky studie, která prokázala, že určité skupině pacientů lze předepsat kombinovanou imunoterapii (více léků), pokud onemocnění pokročilo na terapii jedním lékem (pembrolizumab).
Jak se dostat k léčbě léky neregistrovanými v Rusku?
Mnoho z uvedených možností léčby je v současné době v Rusku nedostupných a některé z nich ještě nejsou zahrnuty v doporučeních pro léčbu melanomu. Abyste získali přístup k neregistrovaným a špičkovým léčebným metodám, musíte se zúčastnit mezinárodních klinických studií.
Pokročilé genetické testování (NGS)
U pacientů s melanomem se dlouhodobě úspěšně používá cílená terapie.
K předepsání cílené terapie pacient podstoupí molekulárně genetické vyšetření. Pokud však byly vyčerpány standardní možnosti léčby, může vám lékař doporučit pokročilé genetické testování (NGS). NGS znamená „sekvenování nové generace“ a analyzuje všechny možné mutace v nádoru. Fudation One CDx, Atlas jsou k dispozici v Rusku. Na základě výsledků analýzy může být pacientovi předepsána individuální terapie zaměřená konkrétně na mutaci přítomnou v jeho nádoru.
Co ještě číst?
- Podrobný článek o nejvýznamnějších studiích roku 2021 v léčbě melanomu.
- Profil Igora Aglyamoviče Utyasheva, chemoterapeuta specializujícího se na léčbu melanomu, kde pravidelně zveřejňuje novinky o nových pokrocích v léčbě melanomu.
Navštivte lékaře
Naše články jsou psány s ohledem na principy medicíny založené na důkazech. Při přípravě materiálů žádáme o radu praktické lékaře a odkazujeme na důvěryhodné zdroje. Všechny naše texty jsou však poradenského charakteru a nenahrazují návštěvu odborníka.
Podpořte vydávání nových článků na Onco Wiki
V roce 2023 se více než 670 000 ruských obyvatel dozvědělo, že mají rakovinu. Člověk s diagnózou rakoviny a jeho blízcí potřebují spolehlivé a srozumitelné informace, které jsou shromážděny na jednom místě. To pomáhá šetřit to nejcennější – čas a energii. Onco Wiki je online encyklopedie, která již obsahuje podrobné informace o onemocněních 18 orgánů a systémů a poskytuje odpovědi na obecné otázky týkající se rakoviny u dětí a dospělých. Stránky navštíví měsíčně 85 000 lidí. Na encyklopedii pracuje velký tým praktikujících onkologů, redaktorů, ilustrátorů a vývojářů. Onco Wiki je podporováno charitativními dary. V současné době sbíráme prostředky na přípravu sekcí o nádorech hlavy a krku – můžete projektu pomoci a přispět jednorázovým nebo měsíčním darem. Děkuju!
Příznaky melanomu
Melanom je typ rakoviny, který začíná v lidských buňkách obsahujících pigment zvaných melanocyty. Tento pigment chrání lidské tělo před ultrafialovým zářením při slunečním záření. Spálení sluncem poškozuje genetický materiál v kožních buňkách, DNA.
Poškození DNA, které se časem hromadí, může vést k nekontrolovanému dělení a množení rakovinných buněk, což má za následek melanom, zhoubné a zákeřné onemocnění.
První známky melanomu jsou výskyt nových krtků neobvyklého vzhledu nebo změna barvy, tvaru nebo velikosti stávajících krtků (névů).
Melanom se může objevit kdekoli na těle, ale u mužů nejčastěji postihuje záda a u žen nejčastěji nohy.
Pokud se krtek zvětšil, jeho barva nebo struktura se změnila, ztratila symetrii, krvácí nebo je zanícená, svědí nebo je pokryta krustou, okamžitě se poraďte s onkologem, abyste potvrdili diagnózu a léčbu.
Typ předepsané léčby rakoviny kůže (operace, radioterapie nebo použití různých léků) závisí na stadiu a lokalizaci nádorové léze a zdravotním stavu pacienta.
Léčba melanomu v různých fázích: léky, operace
Pacienti s melanomem stadia I a II podstoupí širokou excizi, chirurgický zákrok k odstranění melanomu a okraje normální kůže kolem léze. Také na základě výsledků biopsie sentinelové uzliny je lymfatická uzlina odstraněna, pokud rakovina metastázuje. Po operaci melanomu mohou lékaři pacientům předepsat léky na adjuvantní terapii (interferon).
Ve stadiu III melanomu se rakovinné buňky již dostaly do lymfatických uzlin a u pacienta se mohou objevit metastázy. Proto jsou kromě chirurgické excize primárního nádoru a postižených lymfatických uzlin předepsány léky na melanom. Níže si podrobněji probereme, která léčiva se používají k cílené terapii, imunoterapii nebo biochemoterapii.
Ve stadiu IV nemoci je před námi těžký boj o zdraví pacienta, protože metastázy se již rozšířily po celém těle. K léčbě metastazujícího melanomu se používá imunoterapie nebo cílená terapie léky, které prokázaly vysokou účinnost a bezpečnost.
Typy léků proti melanomu používaných v imunoterapii
Imunoterapie je typ léčby pacientů s melanomem, který aktivuje imunitní systém, aby konkrétněji rozpoznal a zničil rakovinné buňky.
Existuje několik typů léků na rakovinu kůže používaných v imunoterapii.
Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI)
Jedná se o relativně novou skupinu nadějných léků pro léčbu metastatického melanomu. Důležitou vlastností imunitního systému je jeho schopnost omezovat svou aktivitu ve vztahu ke zdravým buňkám těla. To se provádí pomocí „kontrolních bodů“, což jsou proteiny na membránách imunitních buněk, které je třeba „zapnout“ (nebo „vypnout“), aby byla zahájena imunitní odpověď. Melanomové buňky se někdy zaměřují na kontrolní body, aby zabránily agresi imunitního systému. ICT léky interakcí s kontrolními proteiny pomáhají obnovit imunitní odpověď a agresi vůči melanomovým buňkám.
Podle aktualizovaných pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro léčbu melanomu z roku 2016 odborníci doporučují používat inhibitory kontrolních bodů (checkpoint imunoterapie) a terapii cílenou na BRAF jako léčbu první volby u neresekovatelného nebo pokročilého melanomu u pacientů s mutací v genu BRAF.
PD-1 inhibitory
Pembrolizumab (Keytruda) je lék, který se zaměřuje na protein PD-1 (programovaná buněčná smrt 1) na T-buňkách imunitního systému, což normálně pomáhá bránit imunitním buňkám v napadání jiných buněk v těle. Blokováním PD-1 tyto léky zesilují imunitní odpověď proti melanomovým buňkám. Užívání těchto léků zmenšuje velikost nádoru a prodlužuje délku života (ačkoli dosud nebylo spolehlivě zjištěno, zda tyto léky dokážou vyléčit melanom). Tyto léky jsou určeny k intravenóznímu použití. Tradiční vedlejší účinky mohou zahrnovat slabost, kašel, nevolnost, svědění kůže, ztrátu chuti k jídlu, zácpu, bolesti kloubů a průjem. Závažnější komplikace jsou méně časté. Hlavním účinkem léků je snížení inhibice imunitního systému. V tomto ohledu mohou nastat nežádoucí účinky, když imunitní systém začne napadat jiné orgány: plíce, střeva, játra, endokrinní orgány, ledviny – pak se rozvinou život ohrožující komplikace, které mohou vyžadovat vysazení léků. Imunoterapie u melanomu inhibitory PD-1 má podle odborníků dobré vyhlídky a vyžaduje další rozsáhlé studie.
CTLA-4 inhibitor
Yervoy (ipilimumab) také aktivuje imunitní odpověď, ale má jiný cíl, protein CTLA-4. Blokováním jeho aktivity lék působí proti růstu rakovinných buněk.
Určeno k intravenóznímu použití jednou za tři týdny. U pacientů s melanomem, který nelze odstranit chirurgicky nebo se rozšířil do jiných částí těla, lék zvyšuje přežití, i když zatím není jasné, zda dokáže melanom vyléčit. Kromě běžných vedlejších účinků je u tohoto léku mnohem pravděpodobnější, že než inhibitory PD-1 způsobí závažné vedlejší účinky, které způsobí, že imunitní systém napadne střeva, centrální nervový systém, játra, kůži, oči a endokrinní orgány, což může být spojené s život ohrožujícími komplikacemi.
Léky používané pro mutaci BRAF
Více než 50 % případů melanomu je charakterizováno přítomností mutací v genu BRAF, proto je k léčbě rakoviny předepisována tzv. cílená terapie. Jedná se o nové léky pro léčbu melanomu, inhibitory přenosu signálu: Zelboraf (vemurafenib), Mekinist (trametinib), Tafinlar (dabrafenib), Cotellic (cobimetinib).
Tafinlar (Dabrafenib), Mekinist (Trametinib), Zelboraf (Vemurafenib) jsou skupinou protinádorových léků, které jsou účinné proti nádorům s mutací genu BRAF. Tyto imunopreparáty jsou inhibitory proteinkinázy a používají se u dospělých pacientů s inoperabilním nebo metastatickým melanomem. Zelboraf je předepisován pacientům s převládajícími metastázami nádoru do mozku. Použití těchto prostředků je možné v případě BRAF-pozitivních melanomů, kdy chirurgická léčba nádoru není možná.
Cotellic se také předepisuje v kombinaci se Zelborafem k léčbě inoperabilního nebo metastatického onemocnění. Tyto léky blokují signály, které přecházejí z jedné molekuly do druhé, a zabíjejí rakovinné buňky. Zelboraf a Tafinlar inhibují aktivitu proteinů produkovaných mutovanými geny BRAF. Mekinist a Cotellic blokují růst rakovinných buněk a snižují jejich přežití. Cílené léky předepsané na melanom nepoškozují zdravé buňky, jako se to děje při chemoterapii nebo radiační terapii, a výrazně prodlužují délku života pacientů.
Léky jsou dostupné ve formě tablet a jsou určeny k perorálnímu podání. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat kožní reakce, jako je vyrážka a akneiformní dermatitida, slabost, zvýšená únava, periferní edém, nevolnost a zvracení. Výskyt akutních toxických účinků na srdce, plíce, játra a ledviny vyžaduje vysazení léku.
Cytokiny (interferon-alfa a interleukin-2)
Antimelanomová léčiva této třídy zahrnují cytokiny (interferon alfa a interleukin-2), onkolytické viry (imligické) atd.
Cytokiny jsou proteinové sloučeniny, které obecně posilují imunitu. Rekombinantní verze cytokinů interferon-alfa a interleukin-2 (IL-2) se někdy používají k léčbě pacientů s melanomem jako intravenózní infuze nebo méně často doma jako subkutánní injekce.
U pokročilých melanomů interferon-alfa a IL-2 při monoterapii zmenšují nádory přibližně u 10–20 % pacientů. Tyto léky mohou být také použity spolu s chemoterapeutickými léky pro melanom fáze IV. V tomto případě se taková kombinace nazývá biochemoterapie. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat příznaky podobné chřipce: horečka, zimnice, těžká slabost, snížený počet periferní krve. IL-2, zejména ve vysokých dávkách, může vést k retenci tekutin a otokům, a proto je použití vysokých dávek IL-2 možné pouze v nemocnicích a lékařských střediscích se zkušenostmi s používáním těchto látek.
Léky pro léčbu melanomu představují různé prostředky, jejichž účelem je potlačení nádorového bujení. Nejlepší imunoterapie melanomu bude ta, jejíž účinnost odpovídá její bezpečnosti
Po chirurgické léčbě a některých časných stadiích melanomu. Interferon alfa může být někdy použit jako adjuvantní terapie po chirurgickém odstranění melanomu, aby se zabránilo jeho opakování. Statisticky to může oddálit rozvoj relapsu, ale není zcela jasné, zda to zvyšuje přežití. Interferon je účinný při použití ve vysokých koncentracích, ale mnoho pacientů netoleruje vedlejší účinky vysokodávkované terapie: horečka, zimnice, bolest, deprese, únava, toxické účinky na srdce a játra. Tento lék by měl být používán pod dohledem specialisty, který má zkušenosti s používáním tohoto léku.
Ve všech případech musí pacient a lékař při rozhodování o použití adjuvantní interferonové léčby zvážit potenciální přínosy oproti riziku nežádoucích účinků této léčby.
Také u melanomu se používá biochemoterapie, což je kombinace chemoterapie a interleukinu-2, interferonu nebo obou léků. Léčba často vede ke zmenšení velikosti nádoru, zlepšení stavu pacienta a prodloužení období bez relapsu. Tato metoda se však v klinické praxi příliš nepoužívá, onkologové jsou ochotnější předepisovat nové léky pro léčbu rozšířené rakoviny kůže.
V současné době se provádějí různé studie s cílem vyvinout nové léky a kombinovanou léčbu melanomu.