Lék Allopurinol

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 101; kukuřičný škrob; sodná sůl karboxymethylškrobu; povidon K-25; stearát hořečnatý; koloidní oxid křemičitý.

Allopurinol je strukturním analogem hypoxanthinu. Allopurinol, stejně jako jeho hlavní aktivní metabolit, oxypurinol, inhibuje xantinoxidázu, enzym, který přeměňuje hypoxantin na xantin a xantin na kyselinu močovou. Allopurinol snižuje koncentraci kyseliny močové v séru i moči. Zabraňuje tak usazování krystalů kyseliny močové ve tkáních a/nebo podporuje jejich rozpouštění. Kromě potlačení katabolismu purinů u některých (ale ne u všech) pacientů s hyperurikémií se velká množství xanthinu a hypoxantinu stávají dostupnými pro regeneraci purinových bází, což vede k inhibici biosyntézy purinů. de nový zpětnovazebním mechanismem, který je zprostředkován inhibicí enzymu hypoxanthin-guanin fosforibosyl transferázy.

Indikace pro použití

Potlačení tvorby kyseliny močové a jejích solí v případech potvrzené akumulace těchto látek (např. dnavá artritida, kožní tofy, nefrolitiáza) nebo při podezření na klinické riziko jejich akumulace (např. léčba maligních novotvarů s rizikem rozvoje akutní nefropatie kyseliny močové) .

Mezi hlavní klinické stavy, které mohou být doprovázeny akumulací kyseliny močové a jejích solí, patří:

– urolitiáza (tvorba kamenů z kyseliny močové);

– akutní nefropatie kyseliny močové;

— maligní novotvary a myeloproliferativní syndrom s vysokou mírou obnovy buněčné populace, pokud se hyperurikémie objeví spontánně nebo po cytotoxické léčbě;

— určité enzymatické poruchy doprovázené hyperprodukcí solí kyseliny močové, například snížená aktivita hypoxanthin-guanin-fosforibozyltransferázy (včetně Lesch-Nyhanova syndromu), snížená aktivita glukóza-6-fosfatázy (včetně glykogenóz), zvýšená aktivita fosforibosylpyrofosfátsyntetázy, zvýšená aktivita fosforibosylpyrofosfát-amidotransferáz, snížená aktivita adenin fosforibosyltransferázy.

Léčba urolitiázy doprovázené tvorbou
2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) kameny v důsledku snížené aktivity adenin fosforibosyltransferázy.

Prevence a léčba urolitiázy doprovázené tvorbou smíšených kalcium-oxalátových kamenů na pozadí hyperurikosurie, kdy dietní terapie a zvýšený příjem tekutin jsou neúčinné.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Lék by měl být užíván jednou denně po jídle s velkým množstvím vody. Pokud denní dávka překročí 300 mg nebo se vyskytnou nežádoucí reakce (AR) z gastrointestinálního traktu, dávka by měla být rozdělena do několika dávek. Pomocí dělicí rýhy lze tablety alopurinolu 300 mg rozdělit na dvě stejné dávky.

Dospělí pacienti

Ke snížení rizika rozvoje nežádoucích účinků se doporučuje užívat alopurinol v počáteční dávce 100 mg jednou denně. Pokud tato dávka nestačí k adekvátnímu snížení hladiny kyseliny močové v séru, lze denní dávku postupně zvyšovat o 100 mg každé 1-3 týdny, dokud není dosaženo požadovaného účinku. Při zvyšování dávky alopurinolu je nutné každé 1-3 týdny stanovovat koncentraci kyseliny močové v krevním séru až do dosažení její cílové hodnoty. Zvláštní opatrnosti je třeba v případech poruchy funkce ledvin.

Při výběru dávky léku se doporučuje použít následující dávkovací režimy (v závislosti na zvoleném dávkovacím režimu se doporučují tablety 100 mg nebo 300 mg):

Doporučená dávka léku je: 100-200 mg denně pro mírné případy onemocnění; 300-600 mg denně pro středně těžké případy; 700-900 mg denně v těžkých případech. Maximální denní dávka je 900 mg. Pokud se dávka vypočítává na základě tělesné hmotnosti pacienta, dávka alopurinolu by měla být od 2 do 10 mg/kg/den.

Děti a mládež od 3 do 15 let

Doporučená dávka: pro děti od 3 do 10 let – od 5 do 10 mg/kg/den; od 10 do 15 let – od 10 do 20 mg/kg/den. Pokud je vypočtená dávka nižší než 100 mg, měly by být použity 100mg tablety. Denní dávka léku by neměla přesáhnout 400 mg.

Allopurinol se v pediatrické praxi používá zřídka. Výjimkou jsou zhoubná onkologická onemocnění (zejména leukémie) a některé enzymatické poruchy (například Lesch-Nyhanův syndrom).

Starší pacienti

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné specifické údaje o použití alopurinolu u starší populace, měl by být lék při léčbě těchto pacientů používán v minimální dávce, která zajistí dostatečné snížení koncentrace kyseliny močové v krevním séru. Zvláštní pozornost by měla být věnována doporučením pro výběr dávky léku u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz část Zvláštní pokyny).

Zhoršená funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že alopurinol a jeho metabolity jsou vylučovány z těla ledvinami, může poškození ledvin vést k retenci léčiva a jeho metabolitů v těle s následným prodloužením poločasu těchto sloučenin v krevní plazmě. Při těžkém selhání ledvin se doporučuje užívat alopurinol v dávce nižší než 100 mg denně, případně užívat jednotlivé dávky 100 mg v intervalech delších než jeden den.

Pokud podmínky umožňují kontrolu plazmatických koncentrací oxypurinolu, dávka alopurinolu by měla být upravena tak, aby plazmatické koncentrace oxypurinolu byly nižší než 100 μmol/l (15,2 mg/l).

Allopurinol a jeho deriváty jsou z těla odstraněny hemodialýzou. Pokud se hemodialýza provádí 2-3x týdně, je vhodné stanovit nutnost přechodu na alternativní režim podávání – užívání 300-400 mg alopurinolu ihned po ukončení hemodialýzy (lék se mezi hemodialýzami neužívá relace).

U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být kombinace alopurinolu s thiazidovými diuretiky prováděna s extrémní opatrností. Allopurinol by měl být podáván v nejnižší účinné dávce s pečlivým sledováním funkce ledvin (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky“).

Jaterní dysfunkce

V případě poruchy funkce jater by měla být dávka léku snížena. V časné fázi užívání drog se doporučuje sledovat laboratorní parametry jaterních funkcí.

Stavy spojené se zvýšeným metabolismem kyseliny močové (např. maligní novotvary, Lesch-Nyhanův syndrom)

Před zahájením užívání cytotoxických léků se doporučuje upravit existující hyperurikémii a/nebo hyperurikosurii předepsáním alopurinolu. Velký význam má přiměřená hydratace, která pomáhá udržovat optimální diurézu, a také alkalizace moči, která zvyšuje rozpustnost kyseliny močové a jejích solí. Dávka alopurinolu by se měla blížit spodní hranici doporučeného dávkovacího rozmezí.

Pokud je poškození ledvin způsobeno rozvojem akutní nefropatie kyseliny močové nebo jiné renální patologie, léčba by měla pokračovat v souladu s doporučeními uvedenými v podkapitole „Porucha funkce ledvin“.

Popsaná opatření mohou snížit riziko akumulace xantinu a kyseliny močové, což komplikuje průběh onemocnění.

Monitorovací doporučení

Pro úpravu dávky léku je nutné v optimálních intervalech hodnotit koncentraci solí kyseliny močové v krevním séru a také hladinu kyseliny močové a urátů v moči.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Prázdninové podmínky

Vydáno na předpis.

Jméno držitele (vlastníka) osvědčení o registraci/Organizace přijímající reklamace spotřebitelů

125284, Rusko, Moskva, Leningradsky Prospekt, 31A, budova 1.

Tel.: +7 (495) 258-45-28.

OOO Avexima Sibiř.

652473, Rusko, Kemerovská oblast. – Kuzbass, Anzhero-Sudzhensk, st. Herzen, 7.

Kemerovská oblast – Kuzbass, Anzhero-Sudzhensk, st. Herzen, 7.

Farmakokinetika

Allopurinol je aktivní při perorálním podání. Rychle se vstřebává z horní části gastrointestinálního traktu (GIT). Podle farmakokinetických studií je alopurinol detekován v krvi během 30-60 minut po podání. Biologická dostupnost alopurinolu se pohybuje od 67 % do 90 %. Maximální plazmatická koncentrace alopurinolu (TC_max) se obvykle zaznamenává přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání. Koncentrace alopurinolu pak rychle klesají. Po 6 hodinách podání jsou v krevní plazmě detekovány pouze stopové koncentrace alopurinolu. Maximální koncentrace (C_max) aktivního metabolitu, oxypurinolu, je obvykle detekován 3-5 hodin po perorálním podání alopurinolu. Koncentrace oxypurinolu v krevní plazmě klesá mnohem pomaleji.

Allopurinol se téměř neváže na plazmatické proteiny, takže změny stupně vazby na proteiny by neměly mít významný vliv na jeho clearance. Zdánlivý distribuční objem (V_d) alopurinolu je přibližně 1,6 litrů/kg, což ukazuje na poměrně výraznou absorpci alopurinolu tkáněmi. Koncentrace alopurinolu v různých lidských tkáních nebyla studována, ale je velmi pravděpodobné, že se alopurinol a oxypurinol hromadí v maximální koncentraci v játrech a střevní sliznici, kde je zaznamenána vysoká aktivita xantinoxidázy.

Biotransformace

Působením xanthinoxidázy a aldehydoxidázy se alopurinol metabolizuje na oxypurinol. Oxypurinol inhibuje aktivitu xanthinoxidázy. Oxypurinol však není tak účinným inhibitorem xanthinoxidázy jako allopurinol, ale jeho poločas rozpadu (T_1/2) výrazně více. Díky těmto vlastnostem je po podání jedné denní dávky alopurinolu zachováno účinné potlačení aktivity xantinoxidázy po dobu 24 hodin. U pacientů s normální funkcí ledvin se plazmatické koncentrace oxypurinolu pomalu zvyšují, dokud není dosaženo ustáleného stavu. Po užívání alopurinolu v dávce 300 mg denně je koncentrace alopurinolu v krevní plazmě obvykle 5-10 mg/l. Mezi další metabolity alopurinolu patří alopurinol ribosid a oxypurinol-7-ribosid.

Přibližně 20 % perorálně podaného alopurinolu se vylučuje v nezměněné formě stolicí. Asi 10 % denní dávky je vylučováno glomerulárním aparátem ledvin jako nezměněný alopurinol. Dalších 70 % denní dávky alopurinolu se vylučuje ledvinami ve formě oxypurinolu. Oxypurinol je vylučován v nezměněné podobě ledvinami, ale díky tubulární reabsorpci má dlouhé T_1/2. T_1/2 allopurinol je 1-2 hodiny, zatímco T_1/2 oxypurinol se pohybuje od 13 do 30 hodin. Tyto významné rozdíly jsou pravděpodobně způsobeny rozdíly v designu studie a/nebo clearance kreatininu (CrCl) mezi pacienty.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin může být vylučování alopurinolu a oxypurinolu výrazně zpomaleno, což při dlouhodobém užívání vede ke zvýšení koncentrace těchto sloučenin v krevní plazmě. U pacientů s poruchou funkce ledvin a CC 10-20 ml/min po dlouhodobém užívání alopurinolu v dávce 300 mg denně dosáhla koncentrace oxypurinolu v krevní plazmě přibližně 30 mg/l. Takové koncentrace oxypurinolu lze stanovit u pacientů s normální funkcí ledvin při užívání alopurinolu v dávce 600 mg denně. Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin by proto měla být dávka alopurinolu snížena.

Starší pacienti

U starších pacientů jsou významné změny farmakokinetických vlastností alopurinolu nepravděpodobné. Výjimkou jsou pacienti se současnou renální patologií (viz bod „Pacienti s poruchou funkce ledvin“).

Kontraindikace

Hypersenzitivita na alopurinol nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivu.

Selhání jater, chronické selhání ledvin (stadium azotemie), akutní záchvat dny, děti do 3 let (s přihlédnutím k pevné lékové formě).

Těhotenství, období kojení (viz bod „Užívání během těhotenství a kojení“).

S opatrností

Zhoršená funkce jater, hypotyreóza, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, primární hemochromatóza, současné užívání inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo diuretik, dětský věk (do 15 let, předepisuje se pouze při cytostatické léčbě leukémie a jiných maligních onemocnění , dále symptomatická léčba enzymových poruch), stáří, porucha funkce ledvin (porucha funkce ledvin může vést k retenci léčiva a jeho metabolitů v organismu s následným prodloužením (T_1/2) těchto sloučenin z krevní plazmy).

Užívání v těhotenství a při kojení

Těhotenství

V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti alopurinolu během těhotenství, ačkoli tento lék je široce používán po mnoho let bez zjevných nežádoucích účinků. Těhotné ženy by neměly užívat alopurinol, pokud neexistuje méně nebezpečná alternativní léčba a stav nepředstavuje pro matku a plod větší riziko než lék.

období kojení

Podle existujících údajů alopurinol a oxypurinol pronikají do mateřského mléka. U žen užívajících alopurinol v dávce 300 mg/den dosáhla koncentrace alopurinolu v mateřském mléce 1,4 mg/l a oxypurinolu 53,7 mg/l. Neexistují však žádné údaje o účincích alopurinolu a jeho metabolitů na kojené děti. Proto je užívání alopurinolu během kojení kontraindikováno.

Neexistují žádné současné klinické údaje ke stanovení incidence AE. Jejich frekvence se může lišit v závislosti na dávce a na tom, zda byl lék předepsán jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými léky.

Klasifikace výskytu nežádoucích účinků je založena na hrubých odhadech pro většinu nežádoucích účinků nejsou k dispozici žádné údaje pro určení jejich výskytu.

Klasifikace HP v závislosti na četnosti výskytu je následující:

velmi časté (≥1/10),

běžné (od ≥1/100 do

• Jobs
• Nahlásit nežádoucí reakci

• +7 495 258-45-28
• Moskva, Dynamo
• [email protected]
• Leningradský prospekt, 31A, budova 1

• © 2011—2025 JSC Avexima
• Kontaktujte nás

Farmakodynamika. Allopurinol je lék proti dně, který inhibuje syntézu kyseliny močové a jejích solí v těle. Lék má specifickou schopnost inhibovat enzym xanthinoxidázu, který se podílí na přeměně hypoxantinu na xantin a xanthinu na kyselinu močovou. V důsledku toho se snižuje obsah urátů v krevní plazmě a zabraňuje se jejich ukládání ve tkáních a ledvinách.
Allopurinol se v těle přeměňuje na oxypurinol (alloxanthin), který také zabraňuje tvorbě kyseliny močové, ale má nižší aktivitu než alopurinol.
Farmakokinetika. Po perorálním podání je alopurinol rychle a úplně absorbován. V žaludku se prakticky nevstřebává; k absorpci dochází v duodenu a v horní části tenkého střeva. V důsledku metabolismu vzniká hlavní farmakologicky aktivní metabolit oxypurinol. C_max oxypurinolu je dosaženo po 3–4 hodinách, rychlost tvorby závisí na stupni a rychlosti individuálního presystémového metabolismu. Allopurinol a oxypurinol se prakticky nevážou na plazmatické proteiny. T_½ Allopurinol se vylučuje z krevní plazmy asi za 40 minut, oxypurinol za 17–21 hodin se vylučuje ledvinami, 80 % stolicí. V případě selhání ledvin T_½ oxypurinol se zvyšuje.

Indikace Allopurinol

• hyperurikémie (s hladinami kyseliny močové v séru 500 μmol (8,5 mg/100 ml) nebo vyšší a nekontrolované dietou);
• onemocnění způsobená zvýšenými hladinami kyseliny močové v krvi, zejména dna, urátová nefropatie a urátová urolitiáza;
• sekundární hyperurikemie různé etiologie;
• primární a sekundární hyperurikémie u různých hemoblastóz (akutní leukémie, chronická myeloidní leukémie, lymfosarkom);
• cytostatická a radiační terapie nádorů;
• psoriáza;
• terapie glukokortikosteroidy.

• urátová nefropatie v důsledku léčby leukémie;
• sekundární hyperurikémie (různé etiologie);
• vrozený nedostatek enzymů, zejména Lesch-Nyenův syndrom (částečný nebo úplný nedostatek hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy) a vrozený nedostatek adenin fosforibosyltransferázy.

Použití alopurinolu

perorálně po jídle, bez žvýkání, s velkým množstvím vody (alespoň 200 ml).
Děti ve věku 3–6 let: denní dávka 5 mg/kg tělesné hmotnosti, 6–10 let – 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Frekvence podávání: 3x denně.
U dospělých a dětí nad 10 let se denní dávka stanovuje individuálně v závislosti na hladině kyseliny močové v krevním séru. Typická denní dávka je 100–300 mg/den.
V případě potřeby se úvodní dávka postupně zvyšuje o 100 mg každé 1–3 týdny, dokud není dosaženo maximálního účinku. Udržovací dávka je obvykle 200–600 mg/den. V některých případech může být dávka léku zvýšena na 600–800 mg/den.
Pokud denní dávka přesáhne 300 mg, měla by být rozdělena do 2-4 stejných dávek.
Maximální jednotlivá dávka je 300 mg, maximální denní dávka je 800 mg.
Při zvyšování dávky je nutné sledovat hladinu oxypurinolu v krevním séru.
U pacientů s renálním selháním začíná léčba denní dávkou 100 mg, která se zvyšuje pouze v případě nedostatečné účinnosti léku. Při výběru dávky je třeba se řídit hodnotou clearance kreatininu:

U pacientů podstupujících hemodialýzu může být každá hemodialýza (2-3krát týdně) doprovázena podáním 300 mg alopurinolu.
K prevenci hyperurikémie během radiační terapie a chemoterapie nádorů. Allopurinol se předepisuje v dávce 400 mg/den. Lék by měl být užíván 2-3 dny před nebo současně s antineoplastickou terapií a pokračovat ještě několik dní po ukončení specifické léčby.
Délka léčby závisí na průběhu základního onemocnění.

Kontraindikace

• přecitlivělost na alopurinol nebo jiné složky léčiva;
• těžká dysfunkce jater nebo ledvin;
• Během těhotenství a kojení;
• věk dětí do 3 let.

Nežádoucí účinky

Ze strany metabolického procesu: na začátku léčby může dojít k akutnímu záchvatu dny v důsledku mobilizace kyseliny močové z dnavých uzlin a dalších dep.
Z gastrointestinálního traktu a jater: nevolnost, zvracení, průjem, reverzibilní zvýšení hladiny transamináz a alkalické fosfatázy v krvi, hepatitida, stomatitida, akutní cholangitida.
Z hematopoetického systému: leukopenie, leukocytóza, eozinofilie; závažné poškození kostní dřeně (trombocytopenie, agranulocytóza, aplastická anémie), zejména u pacientů se selháním ledvin.
Z kardiovaskulárního systému: bradykardie, hypertenze.
Z centrálního nervového systému: závratě, bolest hlavy, ospalost, slabost, únava, ataxie, deprese, křeče, paréza, parestézie, neuropatie, periferní neuritida, myalgie.
Ze smyslových orgánů: poruchy zraku, šedý zákal, poruchy chuti.
Z močového systému: intersticiální nefritida s lymfocytární infiltrací, urémie, hematurie, xantogenní kameny.
Alergické reakce: erytém, kopřivka, svědění, horečka, zimnice, artralgie, exsudativní erythema multiforme, Lyellův syndrom.
Ostatní: alopecie, impotence, gynekomastie, diabetes mellitus.
U pacientů s renálním selháním se při nesnížení dávky může vyvinout vaskulitida s kožními změnami, pak se proces může rozšířit do ledvin a jater. Pokud se objeví vaskulitida, musí být Allopurinol okamžitě vysazen.

Zvláštní instrukce

Použití léku pacienty s renální insuficiencí, stejně jako s poruchami hematopoézy, by mělo být prováděno pod neustálým lékařským dohledem.
Použití během těhotenství a kojení. Užívání alopurinolu během těhotenství je kontraindikováno.
Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Děti. Allopurinol se nepoužívá u dětí do 3 let.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů. Po dobu užívání Allopurinolu je nutné zdržet se řízení vozidel a jiných mechanismů z důvodu možného výskytu závratí nebo ospalosti.

Interakce

Účinnost Allopurinolu se snižuje při použití s ​​léky s urikosurickým účinkem (sulfinpyrazon, probenecid a benzbromaron) a salicyláty ve vysokých dávkách.
Vzhledem ke schopnosti alopurinolu inhibovat xantinoxidázu je metabolismus purinových derivátů, jako je azathioprin a merkaptopurin, zpomalen, takže jejich obvyklá dávka by měla být snížena o 50–75 %.
Allopurinol ve vysokých dávkách zpomaluje eliminaci probenecidu a inhibuje metabolismus theofylinu.
Pokud se Allopurinol užívá současně s chlorpropamidem, dávka chlorpropamidu by měla být snížena.
Pokud je Allopurinol užíván současně s antikoagulancii kumarinového typu, je třeba snížit jejich dávku a častěji monitorovat parametry krevní srážlivosti.
Pokud se Allopurinol užívá současně s kaptoprilem, zvyšuje se riziko kožních reakcí, zejména v přítomnosti chronického selhání ledvin.
Užívání Allopurinolu s cytostatiky vede k častějším změnám krevního obrazu než v případě samostatného užívání těchto léků, proto by krevní testy měly být prováděny častěji než obvykle.
Při použití Allopurinolu v kombinaci s ampicilinem a amoxicilinem se zvyšuje riziko alergických reakcí.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, průjem, závratě, oligurie.
Léčba: forsírovaná diuréza, hemodialýza a peritoneální dialýza.

Podmínky skladování

na suchém a tmavém místě při teplotě do 25 °C.