Lavenum gel pro zdravé žíly

Luneva S.N., Stogov M.V., Barykin D.Yu., Menshikova T.I., Trofimova E.V., Tushina N.V.

Prezentovány jsou výsledky studie zahrnující 24 pacientů, kteří podstoupili flebektomii pro primární valvulární varixy dolních končetin. Z toho 12 pacientů bylo léčeno gelem Lavenum® na kůži postižené žíly 2. den po operaci po dobu 14 dnů, 2–3krát denně. Na základě dat provedené studie je uvedeno zdůvodnění a schéma použití Lavenum gelu v pooperačním období po flebektomii dolních končetin. Jsou prezentovány klinické, fyziologické a laboratorní výsledky prokazující účinnost gelu.

úvod

Při chirurgických zákrocích na cévách končetin, bez ohledu na jejich lokalizaci, se zpravidla vyvíjejí lokální i systémové změny koagulačního potenciálu krve směrem k její hyperkoagulaci. K tomu dochází v důsledku zvýšení agregační a adhezivní aktivity krevních destiček a erytrocytů, aktivace plazmatických koagulačních faktorů (fibrinogen, fibrin-stabilizační faktor, výskyt komplexů fibrin-monomer), což vede k vyčerpání aktivity antikoagulačních krevních složek a inhibici fibrinolýzy [1–4].

Hyperkoagulace, krevní ztráty, poruchy systémové a regionální hemodynamiky, poruchy mikrocirkulace v poúrazovém období způsobují rozvoj tkáňové hypoxie, která vede nejen ke specifickým poruchám funkcí poškozených orgánů, ale i ke vzniku toxémie, edémy, bolestivý syndrom a následně poruchy imunity atd. [5–7].

Chemicky je heparin zástupcem kyselých sulfatovaných slizničních sacharidů – glykosaminoglykanů. Jedinečná chemická struktura heparinu určuje jeho vysokou rozpustnost ve vodném i tukovém prostředí. V těle je heparin syntetizován v žírných buňkách a skladován v sekrečních granulích, ve kterých je heparin kovalentně vázán na proteiny [8]. Při jeho uvolnění ze žírných buněk dochází k degradaci vazby heparin-protein a do krevního oběhu se dostává směs fragmentů heparinu o různých molekulových hmotnostech, které vykazují nejen antikoagulační vlastnosti, ale mají i protizánětlivé, antiedematózní a hypolipidemické účinky. i když méně výrazné, účinky [1, 9•].

Objev jiných fyziologických účinků heparinu než jeho antikoagulačních vlastností přispěl k rozšíření aplikačního spektra na něm založených antitrombotik, používaných zejména lokálně k zevnímu použití. Mezi takové léky s cíleným účinkem patří gel pro vnější použití Lavenum, který obsahuje účinnou látku heparin sodný s aktivitou 1000 mj/g a také pomocné látky (ethanol, levandulový éterický olej, čištěná voda, trolamin, karbomer, methylparahydroxybenzoát ) (registrační číslo LSR-003344 /07, JSC „Sintez“, Kurgan, Rusko).

materiály a metody

Povolení k provedení výzkumu bylo získáno od Etického výboru Federální státní instituce Ruské vědecké centrum pro restorativní traumatologii a ortopedii pojmenované po. akad. G.A. Ilizarov z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Vyšetřili jsme 24 pacientů, kteří podstoupili flebektomii pro primární valvulární formu varixů dolních končetin (VVLE). Z toho 12 pacientů (40–63 let, průměrný věk 50,5 ± 7,5 let) bylo léčeno gelem Lavenum® na kůži postižené žíly 2. den po operaci po dobu 14 dnů, 2–3krát denně. Kontrolní skupinu tvořilo 49 pacientů (75–58,5 let, průměrný věk 8,9 ± XNUMX let). Před zahájením studií všichni pacienti podstoupili nezbytné klinické a laboratorní testy. Podle zařazovacích kritérií byli do skupiny vyšetřovaných pacientů zařazeni jedinci s normální funkcí vylučovacích orgánů. Podle vylučovacích kritérií nebyli do studií zahrnuti lidé s alergickými onemocněními, obézní a vyhublí lidé.

Všichni pacienti podstoupili celkové klinické vyšetření, vyšetření končetin a ultrazvukové vyšetření (UZ) žil dolních končetin pomocí přístroje VOLUSON-730 PRO (Švédsko). Subjektivní příznaky byly hodnoceny pomocí dotazníku, který obsahoval tyto otázky: výskyt spontánní bolesti, palpační bolest podél žil, přítomnost otoku, omezení funkce končetiny, pocit tíhy v postižené končetině, parestézie a křeče, přítomnost erytému , celkový stav kůže, svědění kůže. Každý parametr je hodnocen na 10bodové škále. Všichni pacienti navíc podstoupili dynamické klinické a biochemické krevní testy před a po použití Lavenum®. Biochemické studium krevního séra zahrnovalo stanovení aktivity markerů svalového poškození – laktátdehydrogenázy (LDH) a kreatinfosfokinázy (CK), dále stanovení koncentrace nedostatečně oxidovaných produktů energetického metabolismu – mléčného (LA) a pyrohroznového ( PVA) kyseliny. Enzymová aktivita a koncentrace MC byly stanoveny na automatickém analyzátoru BM/Hitachi 902 (Rakousko) za použití reagenčních souprav od Vital Diagnostic (Rusko). Obsah PVC v séru byl stanoven reakcí s 2,4-dinitrofenylhydrazinem. Studie koagulační vazby hemostázy byla provedena pomocí koagulometru STart 4 (Diagnostica Stago, Roche, Německo). Kontrolní plazma dárce byla používána denně k monitorování aktivity činidla. Stanovení fyziologických antikoagulancií bylo provedeno pomocí chromogenního substrátu (Chromotech-antithrombin, TechnologiyaStandart, Barnaul, Rusko) na biochemickém fotometru Stat Fax® 1904 Plus (USA). Jako markery aktivace procesu srážení krve byly stanoveny rozpustné komplexy fibrin-monomer (SFMC) – ortofenantrolinový test (podle Elykomova a Momota, 1996). Byly použity stavebnice od firmy „Technology-Standard“ (Barnaul, Rusko). Hematologické studie parametrů periferní krve byly prováděny v souladu s požadavky klinického a hematologického vyšetření (J. Todorov, 1969).

Pro stanovení významnosti rozdílů mezi skupinami byl použit neparametrický Wilcoxonův W-test pro příbuzné vzorky. Spolehlivost meziskupinových rozdílů (vícenásobné srovnání) byla stanovena pomocí neparametrického Kruskal-Wallis H-testu následovaného Dunn Q-testem. Výsledky v tabulkách jsou uvedeny jako průměr, chyba průměru, medián, 25. a 75. percentil.

Výsledky výzkumu a diskuse

Po venektomii se u pacientů během prvního dne a poté objevila subkutánní krvácení na operovaném segmentu končetiny, ale nebyly pozorovány žádné rozsáhlé edémy ani výrazné hematomy. Klinicky významné rozdíly v experimentální a kontrolní skupině se vyskytly pouze ve vztahu ke snížení hyperémie (viz obrázek, tabulka 1).

Výsledky stanovení počtu červených krvinek a počtu bílých krvinek pacientů operovaných pro primární chlopenní formu VLB se významně nelišily v experimentální a kontrolní skupině (tab. 2 a 3).

Na pozadí terapie se však parametry hemostázy změnily. V kontrolní skupině tedy nebyly během léčby pozorovány statisticky významné rozdíly v parametrech systému hemostázy. V experimentální skupině se v průběhu léčby statisticky významně snížily dva ukazatele – množství fibrinogenu a aktivita antitrombinu III, což souvisí s mechanismem účinku heparinu, který je součástí gelu Lavenum (tab. 4). Když je heparin zaveden do těla, spojuje se s antitrombinem III a vytváří komplex heparin-antitrombin III, který má antikoagulační účinek, zatímco antitrombin III je spotřebován a jeho aktivita klesá. Hladina antitrombinu III po léčbě však nepřekročila fyziologickou normu. Fibrinogen jako protein akutní fáze se během léčby vrátil do normálu, což je spojeno s protizánětlivým účinkem heparinu.

Výsledky klinických laboratorních studií odhalily, že před zahájením užívání léku měli pacienti v obou skupinách spolehlivě vysoké hodnoty aktivity LDH a CK v krevním séru (tab. 5). Po dokončení studie byla aktivita LDH u pacientů obou skupin v normálních mezích. Aktivita CK u pacientů užívajících gel byla na konci léčby významně snížena jak ve srovnání s počátečními hodnotami, tak s ukazateli. pacientů, kterým nebyl lék předepsán (p = 0,02 ,0,04). Kromě toho byly mezi skupinami na konci studie zaznamenány statisticky významné rozdíly v hladině MC v krevním séru: její hodnoty u pacientů v kontrolní skupině byly vyšší než u pacientů v experimentální skupině (p = XNUMX ). Kromě toho se na konci léčby statisticky významně snížila i koncentrace PVC v krvi pacientů užívajících lék oproti normě; Experimentální podskupina pacientů měla na konci léčby významně nižší součin MC × PVK, což odráží celkový obsah podoxidovaných produktů v krevním séru ve srovnání s kontrolou.

Použití gelu Lavenum pacienty na oddělení cévní chirurgie zabránilo rozvoji hypoxie měkkých tkání (snížení hladiny PVK, absence zvýšení hladiny MC) operovaného segmentu a přispělo i k časné obnově integritu kosterních svalů pacientů, kteří používali gel, jak je indikováno spolehlivým poklesem jejich CC aktivity na konci studie.

Dynamické sledování strukturálního stavu podkožní tukové tkáně 1–2 dny bezprostředně po operaci a 5 a 10 dnů po použití léku odhalilo, že u pacientů v experimentální skupině se index hustoty ozvěny v oblasti zájmu snížil o 5 –8 % a obrys dermis byl vyrovnán po 5 dnech po použití léku.

Použití gelu Lavenum pacienty v období rekonvalescence po operaci flebektomie pro VBNK tedy spolehlivě zlepšilo hemostázu a energetický metabolismus, snížilo závažnost hyperémie a edémů dolních končetin, nezpůsobovalo nežádoucí účinky a bylo pacienty dobře tolerováno.

Literatura

1. Emanuel V.L., Gritsenko V.V. Laboratorní sledování antikoagulační léčby u chirurgických pacientů. Metodická doporučení. Petrohrad, 2002.

2. Shilov A.M., Mělník M.V. Tiklin v prevenci a léčbě kardiovaskulárních onemocnění // Ros. med. Novinky 2003. č. 4. S. 42.

3. Schiffman F.D. Patofyziologie krve. Trans. z angličtiny M., 2000. S. 191–82.

4. Butchart EG, Bodnar E. Trombóza, embolie a bliding. London, ICR Publisher 1992: 123–72.

5. Mehta S, Ysuf S, Peters R, a kol. Účinky předléčby klopidogrelem a aspirinem ve srovnání s dlouhodobou terapií u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci: studie PCI–CURE. Lancet 2001;358:527.

6. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti nového trombolytického režimu. (SOUHLAS) – 3 vyšetřovatelé. Účinnost a bezpečnost tenekteplázy v kombinaci s enoxaparinem, aboximabem nebo nefrakcionovaným heparinem: randomizovaná studie ASSENT – 3 u akutního infarktu myokardu. Lancet 2001; 358:605.

7. Základy klinické flebologie / Ed. Yu.L. Ševčenko, Yu.M. Stoyko, M.I. Lytkina. M., 2005. 246 s.

8. Komov V.P. Biochemie. M., 2004. 638 s.

9. Nighttingel SL. Vhodné použití nízkomolekulárních heparinů (LMWH). JAMA 2003;270:1672–76.

Související články

• Endovaskulární laserová obliterace v léčbě komplikovaných forem křečových žil dolních končetin
• Moderní přístup k léčbě chronických žilních onemocnění: místo Aescusana ve flebologické praxi
• Chronická žilní onemocnění dolních končetin: moderní pohled na patogenezi, léčbu a prevenci
• Srovnávací analýza různých metod chirurgické léčby křečových žil dolních končetin u chronické žilní insuficience
• Prevence a léčba osteoporózy u těhotných žen