Lánky v kategorii Lymfocyty

Úvod Analýza moderních literárních dat ukazuje na nedostatečné studium subpopulačního složení lymfocytů krve a mozkomíšního moku (CSF) u neuroinfekcí u dětí. Bylo zjištěno, že buňky hlavních populací lymfocytů jsou rozděleny do mnoha malých (minoritních) subpopulací.

Tsel dannogo issledovaniya — ke studiu relativního obsahu hlavních a minoritních subpopulací lymfocytů v krvi a mozkomíšním moku dětí trpících serózní meningitidou (SM) (virovou) nebo purulentní meningitidou (PM) (bakteriální).

Materiály a metody. Metodou průtokové cytometrie byla provedena fenotypizace krevních lymfocytů a CSF u dětí ve věku od 4 měsíců do 17 let s diagnózou SM (n = 86) a GM (n = 39). Pro srovnání byly studovány vzorky krve a mozkomíšního moku od dětí trpících akutní respirační virovou infekcí se syndromem meningitidy (n = 27). Byl studován relativní obsah hlavních subpopulací: CD3 + T-lymfocyty, T-pomocníci – CD3 + CD4 + Th, cytotoxické T-lymfocyty – CD3 + CD8 + CTL, přirození zabíječi – CD3 – CD16 + CD56 + NK, B- buňky – CD3 – CD19+); subpopulace malých lymfocytů: dvojitě pozitivní (DP) (CD3 + CD4 + CD8 + ), dvojitě negativní (DN) (CD3 + CD4 – CD8 – ) T buňky, NKT (CD3 + CD16 + CD56 + ), CD3 – CD8 + NK , CD3 + CD8dim a CD3 + CD8bright).

Výsledky. V akutním období GM a SM v krvi a CSF byly odhaleny spolehlivé rozdíly od srovnávací skupiny v obsahu subpopulací hlavních a minoritních lymfocytů. Charakteristickým složením subpopulace krevních lymfocytů u SM byla převaha T buněk, Th, CTL, NK, NKT, DN, CD3 — CD8 + NK, CD3 + CD8 světlé a CD3 + CD8 dim s výrazně nižším obsahem B buněk ve srovnání do GM. V CSF dětí se SM převažovaly T buňky a Th buňky, zatímco počet B buněk a CD3 – CD8 + NK buněk byl nižší ve srovnání s hodnotami v GM. V dynamice onemocnění byly také odhaleny rozdíly v subpopulačním složení CSF a krve v závislosti na nozologické formě při zachování odlišností od srovnávací skupiny některých velkých a minoritních lymfocytárních subpopulací. Výpočet poměru CSF/krev pro subpopulaci hlavních a minoritních lymfocytů odhalil, že ve srovnávací skupině převládala většina subpopulací v CSF (koeficienty se pohybovaly od 1,2 do 16,4), s výjimkou B buněk, NK a CD3-CD8 + NK, jejichž počet v CSF byl oproti krvi snížen (koeficienty kolísaly od 0,07 do 0,31). U SM a GM došlo u většiny studovaných subpopulací k různým změnám poměru CSF/krev v akutním období a období rekonvalescence s charakteristickými rysy pro každou nozologickou formu.

Závěr. Získané výsledky ukazují na přítomnost rysů v aktivaci systémové a intratekální imunitní odpovědi u serózní (virové) a purulentní (bakteriální) meningitidy u dětí a lze je použít jako další diferenciálně diagnostické kritérium.

Klíčová slova

O autorech

A. A. Žirkov

Federální státní rozpočtová instituce Dětské vědecké a klinické centrum pro infekční nemoci Federální lékařské a biologické agentury Ruska

Odpovídající autor.
E-mail: [email protected]
ID ORCID: 0000-0002-7720-2175

Zhirkov Anton Anatolyevich – Junior Researcher, Oddělení klinické laboratorní diagnostiky, Federální státní rozpočtová instituce, Centrum vědeckého výzkumu pro klinickou a biomedicínskou diagnostiku, Federální lékařská a biologická agentura Ruska.

197002, Petrohrad, st. Profesor Popov, 9, Tel.: 8 (911) 932-55-32 (mobil)

L. A. Alekseeva

Federální státní rozpočtová instituce Dětské vědecké a klinické centrum pro infekční nemoci Federální lékařské a biologické agentury Ruska

Doktor biologických věd, vedoucí a vedoucí výzkumný pracovník oddělení klinické laboratorní diagnostiky Federálního státního rozpočtového ústavu Ruské federace Vědecké centrum pro klinický a biomedicínský výzkum Federální lékařské a biologické agentury Ruska.

G. F. Železníková

Federální státní rozpočtová instituce Dětské vědecké a klinické centrum pro infekční nemoci Federální lékařské a biologické agentury Ruska

Doktor lékařských věd, profesor, vedoucí výzkumný pracovník, Oddělení klinické laboratorní diagnostiky, Federální státní rozpočtová instituce, Vědecké výzkumné centrum pro klinický biomedicínský výzkum, Federální lékařská a biologická agentura Ruska.

N. V. Skripčenko

Federální státní rozpočtová instituce Dětské vědecké a klinické centrum pro infekční nemoci Federální lékařské a biologické agentury Ruska; Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání Státní dětská lékařská univerzita v Petrohradě

doktor lékařských věd, profesor, zástupce. ředitel vědecké práce DNA Ústředního ústavu biologického výzkumu Federální lékařské a biologické agentury Ruska; Přednosta Kliniky infekčních nemocí Fakulty lékaře a postgraduálního vzdělávání.

N. E. Monakhova

Federální státní rozpočtová instituce Dětské vědecké a klinické centrum pro infekční nemoci Federální lékařské a biologické agentury Ruska

Výzkumný pracovník na Oddělení klinické laboratorní diagnostiky Federálního státního rozpočtového ústavu Ruské federace Centrum vědeckého výzkumu pro klinickou a biomedicínskou diagnostiku Federální lékařské a biologické agentury Ruska.

T. V. Bessonová

Federální státní rozpočtová instituce Dětské vědecké a klinické centrum pro infekční nemoci Federální lékařské a biologické agentury Ruska

Výzkumný pracovník na Oddělení klinické laboratorní diagnostiky Federálního státního rozpočtového ústavu Ruské federace Centrum vědeckého výzkumu pro klinickou a biomedicínskou diagnostiku Federální lékařské a biologické agentury Ruska.

Reference

1. Akinfieva O.V., Bubnova L.N., Bessmeltsev S.S. NKT buňky: charakteristické vlastnosti a funkční význam pro regulaci imunitní odpovědi // Onkohematologie. 2010. Vol. 5, č. 4. S. 39-47.
2. Alekseeva L.A., Zheleznikova G.F., Zhirkov A.A., Skripchenko N.V., Vilnits A.A., Monakhova N.E., Bessonova T.V. Lymfocytární subpopulace a cytokiny v krvi a mozkomíšním moku u virové a bakteriální meningitidy u dětí // Infekce a imunita. 2016. Vol. 6, č. 1. S. 33-44. doi: 0.15789/2220-7619-2016-1-33-44
3. Balmasova I.P., Vengerov Yu.Ya., Razdobarina S.E., Nagibina M.V. Imunopatogenetické rysy bakteriální purulentní meningitidy // Epidemiologie a infekční onemocnění. 2014. Vol. 19, č. 5. S. 17-22.
4. Zhirkov A.A., Alekseeva L.A., Zheleznikova G.F., Monakhova N.E., Bessonova T.V. Subpopulační složení lymfocytů v mozkomíšním moku dětí s akutní respirační virovou infekcí doprovázenou syndromem meningismu // Medical Immunology. 2019. Vol. 21, č. 6. S. 1033-1042. doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1033-1042
5. Khaidukov S.V. Malé subpopulace T-helperů (Th naivní brzlík, Th naivní centrální, Th9, Th22 a CD4+CD8+ dvojitě pozitivní T-buňky // Medical Immunology. 2013. Vol. 15, No. 6. Pp. 503-512. doi : 10.15789/ 1563-0625-2013-6-503-512
6. Khaidukov S.V., Baidun L.V. Moderní přístupy k hodnocení buněčné složky imunitního stavu // Lékařská abeceda. 2015. Vol. 2, č. 8. S. 44-51.
7. Yarilin A.A. Imunologie. Moskva: GEOTAR-Media, 2010. 752 s.
8. Ahmed RK, Poiret T., Ambati A., Rane L., Remberger M., Omazic B., Vudattu NK, Winiarski J., Ernberg I., Axelsson-Robertson R., Magalhaes I., Castelli C., Ringden O ., Maeurer M. TCR+CD4-CD8- T buňky v odpovědích T-buněk omezených na MHC I. třídy po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. J. Immunother., 2014, roč. 37, č.p. 8, str. 416425. doi: 10.1097/CJI.0000000000000047
9. Bristeau-Leprince A., Mateo V., Lim A., Magerus-Chatinet A., Solary E., Fischer A., ​​​​Rieux-Laucat F., Gougeon M.-L. Lidské TCRa/e+ CD4-CD8- dvojitě negativní t buňky u pacientů s autoimunitním lymfoproliferativním syndromem exprimují omezenou diverzitu Ve TCR a jsou klonově příbuzné s CD8+ t buňkami. J. Immunol., 2014, roč. 181, č.p. 1, str. 440-448. doi: 10.4049/jimmunol.181.1.440
10. Campbell JP, Guy K., Cosgrove C., Florida-James GD, Simpson RJ Celková exprese CD8 lymfocytů není spolehlivým markerem populací cytotoxických T-buněk v lidské periferní krvi po akutním záchvatu vysoce intenzivního cvičení. Mozek. Chovej se. Immun., 2008, roč. 22, č. 3, str. 375-380. doi: 10.1016/j.bbi.2007.09.001
11. D’Acquisto F., Crompton T. CD3+CD4-CD8- (dvojitě negativní) T buňky: zachránci nebo darebáci imunitní reakce? Biochem. Pharmacol., 2011, roč. 82, č.p. 4, str. 333-340. doi: 10.1016/j.bcp.2011.05.019
12. Das G., Augustine MM, Das J., Bottomly K., Ray P., Ray A. Důležitá regulační úloha pro CD4+CD8aa T buňky ve střevní epiteliální vrstvě při prevenci zánětlivého onemocnění střev. PNAS, 2003, roč. 100, č. 9, str. 5324-5329. doi: 10.1073/pnas.0831037100
13. Eller MA, Goonetilleke N., Tassaneetrithep B., Eller LA, Costanzo C., Johnson S., Betts MR, Krebs SJ, Slike BM, Nitayaphan S., Rono K., Tovanabutra S., Maganga L., Kibuuka H. , Jagodzinski L., Peel S., Rolland M., Marovich MA, Kim JH, Michael NL, Robb ML, Streeck H. Expanze neefektivních HIV-specifických CD8+ T buněk během akutní infekce. J. Virol., 2016, roč. 90, č. 8, str. 4005-4016. doi: 10.1128/JVI.02785-15
14. Fernandez CS, Kelleher AD, Finlayson R., Godfrey DI, Kent SJ Deplece NKT buněk u lidí během časné infekce HIV. Immunol. Cell Biol., 2014, roč. 92, č.p. 7, str. 578-590. doi: 10.1038/icb.2014.25
15. Frahm MA, Picking RA, Kuruc JD, McGee KS, Gay CL, Eron JJ, Hicks CB, Tomaras GD, Ferrari G. CD4+CD8+ T-buňky představují významnou část anti-HIV T-buněčné odpovědi na akutní infekci HIV . J. Immunol., 2014, roč. 71, č.p. 11, str. 3831-3840. doi: 10.4049/jimmunol.1103701
16. Gianchecchi E., Vittorio D., Fierabracci A. NK buňky u autoimunitních onemocnění: propojení vrozených a adaptivních imunitních reakcí. Autoimunitní. Rev., 2018, roč. 17, č. 2, str. 142-154. doi: 10.1016/j.autrev.2017.11.018
17. Graaf De MT, Smitt PA, Luitwieler RL, Van Velzen C., Van Den Broek PD, Kraan J., Gratama JW Centrální paměťové CD4+ T buňky dominují v normálním mozkomíšním moku. Cytometrie část B (klinická cytometrie), 2011, roč. 80, č. 1, str. 43-50. doi: 10.1002/cyto.b.20542
18. Hegde S., Chen X., Keaton JM, Reddington F., Besra GS, Gumperz JE NKT buňky směrují monocyty do DC diferenciační dráhy. J. Leukoc. Biol., 2007, roč. 81, č.p. 5, str. 1224-1235. doi: 10.1189/jlb.1206718
19. Kaiser P., Joos B., Niederost B., Weber R., Gunthard HF, Fischer M. Produktivní infekce virem lidské imunodeficience typu 1 v periferní krvi probíhá převážně v CD4/CD8 dvojitě negativních T lymfocytech. J. Virol., 2007, roč. 81, č.p. 18, str. 9693-9706. doi: 10.1128/JVI.00492-07
20. Keir ME, Rosenberg MG, Sandberg JK, Jordan KA, Wiznia A., Nixon DF, Stoddart CA, McCune JM Generace CD3+CD8low thymocytů v thymu infikovaném HIV typem 1. J. Immunol., 2014, roč. 169, č.p. 5, str. 2788-2796. doi: 10.4049/jimmunol.169.5.2788
21. Kitchen SG, Jones NR, LaForge S., Whitmire JK, Vu BA, Galic Z., Brooks DG, Brown SJ, Kitchen CM, Zack JA CD4 na CD8+ T buňkách přímo zvyšuje efektorovou funkci a je cílem infekce HIV. PNAS, 2004, roč. 101, č.p. 23, str. 8727-8732. doi: 10.1073/pnas.0401500101
22. Kowarik MC, Grummel V., Wemlinger S., Buck D., Weber MS, Berthele A., Hemmer B. Subtypování imunitních buněk v mozkomíšním moku pacientů s neurologickými onemocněními. J Neurol., 2014, roč. 261, str. 130-143. doi: 10.1007/s00415-013-7145-2
23. Kumar V., Terry L. Různé podskupiny přirozených zabíječských T buněk se mohou lišit ve svých rolích ve zdraví a nemoci. Imunologie, 2014, roč. 142, č.p. 3, str. 321-336. doi: 10.1111/imm.12247
24. Ligocki AJ, Niederkorn JY Pokroky na non-CD4+Foxp3+ T regulačních buňkách: CD8+, typ 1 a dvojitě negativní T regulační buňky při transplantaci orgánů. Transplantace, 2015, roč. 20, č. 2, str. 163-178. doi: 10.1097/TP.0000000000000813
25. Lin H., Nieda M., Rozenkov V., Nicol AJ Analýza účinku různých subpopulací NKT buněk na aktivaci CD4 a CD8 T buněk, NK buněk a B buněk. Exp. Hematol., 2006, roč. 34, č. 3, str. 289-295. doi: 10.1016/j.exphem.2005.12.008
26. Marrero I., Ware R., Kumar V. Buňky NKT typu II při zánětu, autoimunitě, mikrobiální imunitě a rakovině. Přední. Immunol., 2015, roč. 6, str. 1-6. doi: 10.3389/fimmu.2015.00316
27. Ouyang L., Li X., Liang Z., Yang D., Gong F. Subpopulace CD8low T-buněk je zvýšena u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B. Mol. Immunol., 2013, roč. 56, č.p. 4, str. 698-704. doi: 10.1016/j.molimm.2013.07.003
28. Overgaard NH, Jung J.-W., Steptoe RJ, Wells JW CD4+/CD8+ dvojitě pozitivní T buňky: více než jen vývojové stadium? J. Leukoc. Biol., 2015, roč. 97, č.p. 1, str. 31-38. doi: 10.1189/jlb.1RU0814-382
29. Rhost S., Sedimbi S., Kadri N., Cardell SL imunomodulační typ II přirozený zabíječ T Lymfocyty ve zdraví a nemoci. Scand. J. Immunol., 2012, roč. 76, č.p. 3, str. 246-255. doi: 10.1111/j.1365-3083.2012.02750.x
30. Schonrich G., Raftery MJ CDl-omezené T buňky během perzistentních virových infekcí: „sympatie k ďáblu“. Front Immunol., 2018, roč. 9, str. 1-16. doi: 10.3389/fimmu.2018.00545
31. Singh AK, Tripathi P., Cardell SL Typ II NKT buňky: nepolapitelná populace s imunoregulačními vlastnostmi. Front Immunol., 2018, roč. 9, str. 1-8. doi: 10.3389/fimmu.2018.01969
32. Torina A., Guggino G., Pio M., Manna L., Sireci G. Janusova tvář funkce NKT buněk při autoimunitě a infekčních onemocněních. Int. J. Mol. Sci., 2018, roč. 19, č. 440, str. 1-10. doi: 10.3390/ijms19020440
33. Tosano F., Bucciol G., Pantano G., Putti MC, Sanzari MC, Basso G., Plebani M. Referenční hodnoty podmnožin lymfocytů v dětství. Cytometrie část A, 2015, roč. 87, č.p. 1, str. 81-85. doi: 10.1002/cyto.a.22520
34. Trautmann A., Ruckert B., Schmid-Grendelmeier E., Niederery P., Blaser K., Akdis CA Lidské CD8 T buňky periferní krve obsahují subpopulaci cytotoxických/efektorů s nízkou expresí CD8. Immunol., 2003, sv. 108, č.p. 3, str. 305-312. doi: 10.1046/j.1365-2567.2003.01590.x
35. Tsunoda I., Tanaka T., Fujiinami RS Regulační role CD1d při infekci neurotropním virem. J. Virol., 2008, roč. 82, č.p. 20, str. 10279-10289. doi: 10.1128/JVI.00734-08
36. Tupin E., Kinjo Y., Kronenberg M. Jedinečná role přirozených zabíječských T buněk v reakci na mikroorganismy. Nat. Rev., 2007, roč. 5, č. 6, str. 405-417. doi: 10.1038/nrmicro1657
37. Zajonc DM, Girardi E. Rozpoznávání mikrobiálních glykolipidů přirozenými zabíječi T buňkami. Přední. Immunol., 2015, roč. 6, str. 1-11. doi: 10.3389/fimmu.2015.00400
38. Zloza A., Al-Harthi L. Mnohočetné populace T lymfocytů se odlišují úrovní koexprese CD4 a CD8 a vyžadují individuální zvážení. J. Leukoc. Biol., 2006, roč. 79, č.p. 1, str. 4-6. doi: 10.1189/jlb.0805455