Jak užívat Arbidol pro prevenci?

«Arbidol“ je obchodní název léku umifenovir. Jeden z nejprodávanějších léků na nachlazení v Rusku, na trhu od roku 1974. Široce používán pro virové infekce u dětí a dospělých.

Co je napsáno v pokynech k léku?

Antivirová látka. Specificky inhibuje in vitro (tedy ne v člověku, ale ve zkumavce!) chřipkové viry A a B, jakož i další viry, které způsobují akutní respirační virové infekce (koronavirus, rhinovirus, adenovirus, respirační syncyciální virus a virus parainfluenzy).

Pozor – koronavirus je již v návodu!

Jak přípravek Arbidol působí?

Pokyny naznačují, že Arbidol zabraňuje fúzi virové membrány s buněčnou membránou těla. Lék stimuluje aktivitu interferonu (ve studii na myších – po 16 hodinách), stejně jako další imunitní reakce.

Je také napsáno, že podle výzkumných údajů je lék účinný proti chřipce a akutním respiračním virovým infekcím u dospělých pacientů v akutním období onemocnění. V doporučených dávkách nemá negativní vliv na lidský organismus (to je velmi dobre!).

Kdy výrobce doporučuje používat Arbidol?

• prevence a léčba chřipky A a B, jiných akutních respiračních virových infekcí u dětí od 2 let a dospělých;
• komplexní terapie akutních střevních infekcí rotavirové etiologie u dětí od 2 let (Na toto doporučení nejsou publikovány žádné závažné klinické studie.).

Důkazní základna pro klinické použití Arbidolu je nedostatečná, navzdory pokynům k léku. Neexistují žádné kvalitní studie o účinnosti léku na konkrétní onemocnění u lidí. Arbidol proto není zahrnut v doporučeních mezinárodních organizací (zejména WHO) pro léčbu chřipky.

A na další akutní respirační virové infekce se antivirotika ve světě vůbec nepoužívají.

Pokus najít informace o Arbidolu v Cochrane Library (toto je hlavní informace o medicíně založené na důkazech) vedl na stránku s článkem: „Arbidol pro prevenci a léčbu chřipky u dospělých a dětí / Liang Huang, Lingli Zhang, Yantao Liu, Rong Luo, Linan Zeng, Irina Telegina, Vasiliy V Vlassov / Cochrane Systematic Review — Intervence — Verze protokolu zveřejněna: 03. února 2017 /», ale na této stránce je napsáno, že tento článek byl stažen z knihovny bez udání nějaké důvody.

Arbidol je také uveden v seznamu antivirových léků pro léčbu chřipky Mezinárodní společností pro chřipku a jiné ARI (isirv-AVG) s indikací, že jeho klinická účinnost nebyla stanovena.

Existují nějaké seriózní studie o umifenoviru?

V roce 2012 byla v Rusku zahájena multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ARBITR, financovaná výrobcem (registrovaná u ruského ministerstva zdravotnictví v roce 2011 pod číslem RCT 375 a na webových stránkách klinické studie.gov). Studie měla být dokončena v roce 2015, ale výsledky ještě nebyly zveřejněny [Studie Arbidolu (Umifenovir) pro léčbu a profylaxi chřipky a nachlazení — žádné výsledky studie nebyly zveřejněny. klinické zkoušky.gov.].

Nicméně článek o této studii byl publikován v časopise Therapeutic Archives [N.Yu. Pshenichnaya, V.A. Bulgáková, N.I. Lvov et al. / Klinická účinnost umifenoviru u chřipky a akutních respiračních virových infekcí (studie ARBITR) // Terapeutický archiv. — 2019. — č. 3. — S. 56-63]. Autoři uvádějí účinnost umifenoviru u dospělých pacientů s chřipkou v akutním období onemocnění v podobě zkrácení doby trvání všech příznaků onemocnění, snížení závažnosti projevů onemocnění a snížení období eliminace viru. Tato studie má nedostatky: nebyly specifikovány koncové body, velikost vzorku nebyla odůvodněna a existují nedostatky v designu a statistice.

K dispozici je vědecký přehled antivirových léků (Meeting Report Prevention and treatment of respirační virové infekce: Prezentace o antivirotikech, tradičních terapiích a intervencích řízených hostitelem na 5. konferenci ISIRV Antiviral Group. Protivirový Články vyžadující průzkum. leden 2018;149:118-142. doi:10.1016/j.antiviral.2017.11.013), který uvádí výsledky studií umifenoviru. Studie byla provedena na myších a schopnost léku inhibovat reprodukci virů chřipky A a B v dávce 60 mg/kg a zvýšení přežití (50 % ve srovnání s 0 % ve skupině s placebem, Leneva et al. , 2016) byl zaznamenán. Mezi nevýhody byly zaznamenány potíže s dodržováním léčebného režimu (4krát denně) a byl vysloven požadavek na vývoj dlouhodobě působících léků.

Jiná studie na myších (2008), sponzorovaná výrobcem Ingavirinu, ukázala nízkou účinnost Arbidolu ve srovnání se studovaným Ingavirinem [S.Ya. Loginová, S.V. Borisevič, V.A. Maksimov a další / Studie terapeutické účinnosti nového domácího léku Ingavirin® proti patogenu chřipky A (H3N2) // Antibiotika a chemoterapie: časopis. — 2008. — č. 53. — S. 7-8]. Opravdu války výrobců!

Od počátku roku 2010 publikovali evropští vědci samostatné studie o umifenoviru in vitro nebo na zvířatech:

• Článek v Journal of the American Society for Microbiology: „Arbidol tlumí infekce in vitro savčí buňky s virem Ebola, Tacaribe arenavir, lidský herpes virus typu 8. Potlačení viru hepatitidy B a polioviru arbidolem bylo potvrzeno. Arbidol inhibuje infekci, je-li přidán před virovou infekcí nebo současně s ní (na úrovni pronikání viru do hostitelských buněk) a je méně účinný, když se přidá 24 hodin po infekci [Pécheur EI, Borisevich V, Halfmann P, Morrey JD, Smee DF, Prichard M, Mire CE, Kawaoka Y, Geisbert TW, Polyak SJ. 2016. Syntetické antivirotikum arbidol inhibuje celosvětově rozšířené patogenní viry. J Virol 90:3086-3092. doi:10.1128/JVI.02077-15].

To znamená, že lék působí v laboratorních podmínkách ve fázi, kdy se virus dostane do těla, ne později.

• Články o laboratorním výzkumu Arbidolu při infekci způsobené virem Chikungunya: arbidol inhibuje infekci v plicních fibroblastech (Delogu et al., 2011), byly vytvořeny dva analogy arbidolu, které selektivněji potlačují virus in vitro [A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta a kol. / Studium vztahu mezi strukturou a aktivitou arbidolových derivátů jako inhibitorů replikace viru chikungunya // Bioorganická a lékařská chemie. — 2014. — Sv. 22, č. 21. -P. 6014-6025. doi:10.1016/j.bmc.2014.09.013. PMID25282648.].
• Arbidol interferuje s replikačním cyklem ve fázi buněčné adsorpce, může být začleněn do buněčných membrán a brání viru ve fúzi s endozomální membránou (Blaising et al., 2014) [Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. // Antivirový výzkum. — 2015. — Sv. 121. -P. 59–68. — doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.017. — PMID26119058].

Ukazuje se, že při této virové infekci v laboratorních podmínkách Arbidol působí na úrovni průniku viru do buňky.

• Studie, publikovaná v časopise Society for Microbiology ve Velké Británii: Antivirový účinek Arbidolu a jeho derivátů byl studován in vitro v různých fázích replikace viru herpes simplex typu 1 – byla prokázána schopnost studovaných léků snižovat virovou zátěž a zlepšovat antivirovou odpověď. Nebyl pozorován žádný významný rozdíl v infekčnosti viru, když byl po viru přidán Arbidol. Analogy arbidolu byly aktivnější a významně snižovaly expresi cytokinů způsobených virem, předpokládá se, že tyto analogy mohou být slibné pro HSV1. [B Perfetto, R. Filosa, V. De Gregorio a kol. / In vitro antivirová a imunomodulační aktivita arbidolu a strukturně příbuzných derivátů v lidských keratinocytech infikovaných virem herpes simplex typu 1 (HaCat) // Journal of medical microbiology. — 2014. — Sv. 63, č.p. Pt. 11. — S. 1474-1483. doi:10.1099/jmm.0.076612-0. PMID25187601.]

Opět byl laboratorně potvrzen účinek léku, ale časný a méně účinný než podobné sloučeniny.

• Německá laboratorní studie Arbidolu a dalších antivirotik při infekci virem krymsko-konžské hemoragické horečky (u myší): Arbidol spolu s dalšími léky potlačoval virovou replikaci v laboratorních podmínkách, ale nebyl účinný ve studiích na zvířatech [L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann a kol. / Hodnocení antivirové účinnosti ribavirinu, arbidolu a T-705 (favipiravir) na myším modelu krymsko-konžské hemoragické horečky / // PLOS opomíjené tropické nemoci. — 2014. -Sv. 8, č. 5. — P. e2804. doi:10.1371/journal.pntd.0002804. PMID24786461. [PMC4006714].

Shrneme-li, můžeme říci, že Arbidol má prokázaný laboratorní účinek – zabraňuje pronikání viru do buňky a blokuje zánět. Ale: to pouze v případě, že je podáván současně s virem a pouze ve zkumavce. Zda se požadovaný efekt dostaví u nemocných lidí, nebylo prokázáno.

A samozřejmě o koronaviru SARS–CoV-2!

V Číně byla provedena klinická studie podle standardů medicíny založené na důkazech, která prokázala nedostatečný terapeutický účinek Arbidolu proti COVID-19 [Li, et al. // Účinnost a bezpečnost lopinaviru/ritonaviru nebo arbidolu u dospělých pacientů s mírným/středně závažným onemocněním COVID-19: průzkumná randomizovaná kontrolovaná studie. // Med, Journal pre-proof, 17. dubna 2020; DOI: 10.1016/j.medj.2020.04.001].

V Rusku je však umifenovir zařazen do „Dočasných metodických doporučení Ministerstva zdravotnictví pro prevenci, diagnostiku a léčbu nové koronavirové infekce (COVID-19)“ ze dne 28. dubna 2020 jako možná léčba mírných forem COVID-19 v kombinaci s nosní formou rekombinantního interferonu alfa. Ve stejném dokumentu se však uvádí, že neexistují žádné důkazy o jeho účinnosti a bezpečnosti a že lék je ve fázi klinických zkoušek.

Stručně řečeno, účinnost umifenaviru v léčbě koronaviru zbývá dále testovat.

Vyplatí se užívat Arbidol k léčbě?

Odpověď na tuto otázku je stále otevřená. Stojí za zmínku, že molekula léčiva je zajímavá a má výzkumný potenciál, výrobce musí provádět řádně organizované studie na nemocných lidech. Vzhledem ke komerčnímu úspěchu Arbidolu je však nepravděpodobné, že by takové studie byly v blízké budoucnosti provedeny.

Takže každý se rozhodne sám:

• Lékař se musí rozhodnout, zda se bude řídit klinickými doporučeními Ministerstva zdravotnictví a použije tento lék při léčbě chřipky (Arbidol je v těchto doporučeních uveden na třetím místě po Tamiflu a Relenze)
• Pro pacienta – stojí za to používat tento lék.

Být zdravý!

Článek uvádí data z otevřené srovnávací studie klinické a ekonomické proveditelnosti použití léku Arbidol u 500 dětí starších 6 let k prevenci a léčbě chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí.

Údaje získané během studie mohou sloužit jako zdůvodnění pro zařazení Arbidolu do plánování, rozvoje a realizace federálních a regionálních léčebných a preventivních programů prevence a léčby chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí.

• KLÍČOVÁ SLOVA: chřipka, akutní respirační virové infekce u dětí, pediatrie, infekční onemocnění, epidemiologie, klinické studie

Článek uvádí data z otevřené srovnávací studie klinické a ekonomické proveditelnosti použití léku Arbidol u 500 dětí starších 6 let k prevenci a léčbě chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí.

Údaje získané během studie mohou sloužit jako zdůvodnění pro zařazení Arbidolu do plánování, rozvoje a realizace federálních a regionálních léčebných a preventivních programů prevence a léčby chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí.

V současnosti jsou za příčinu častých akutních respiračních virových infekcí uznávány izolované selektivní a přechodné imunodeficience spojené s funkčním selháním imunokompetentních buněk [1, 2]. V tomto ohledu je použití antivirotik, která mají navíc imunotropní vlastnosti, považováno za slibné pro prevenci a léčbu infekcí dýchacích cest [3]. Naši pozornost upoutal domácí lék Arbidol [4]. Lék Arbidol je registrován Ministerstvem zdravotnictví Ruska (registrační osvědčení P č. 000143/01-2000 ze dne 20.12.2000). Lék patří do skupiny antivirových látek, které mají také imunotropní účinek. Aktivní složkou léku Arbidol je umifenovir, který potlačuje aktivní replikaci virů chřipky a jiných respiračních virů, čímž snižuje jejich patogenitu a snižuje uvolňování virů z infikované buňky a těla jako celku. Podle mechanismu antivirového účinku patří lék k inhibitorům fúze, interaguje s hemaglutininem viru a zabraňuje fúzi lipidové membrány viru a buněčné membrány. Kromě toho má Arbidol imunomodulační, interferon indukující a antioxidační aktivitu. Působí proti chřipce A a B a dalším akutním respiračním virovým infekcím. Rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Maximální koncentrace v krvi je dosažena 20 minut po užití léku. Během prvního dne se vyloučí 90 % podané dávky léku.

Materiál a metody výzkumu

Otevřená srovnávací studie zahrnovala 500 dětí starších 6 let. Experimentální skupinu tvořilo 250 dětí, u kterých byla přijata opatření k zamezení kontaktu dítěte se zdrojem infekce. Děti navíc dostávaly Arbidol (50 mg, tablety). Pro preventivní účely byl lék předepisován dětem ve věku 6 až 12 let – 0,1 g, nad 12 let – 0,2 g dvakrát týdně po dobu tří týdnů. V případě kontaktu s pacienty s chřipkou a jinými akutními respiračními virovými infekcemi – 0,1 g (pro děti ve věku 6–12 let) a 0,2 g (pro děti nad 12 let) denně po dobu 12 dnů. Po tomto období pokračovalo užívání léku dvakrát týdně (pokud bylo přerušeno) po dobu tří týdnů. Pro terapeutické účely byl lék předepsán pro nekomplikované formy chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí – 0,1 g (u dětí ve věku 6 až 12 let) a 0,2 g (u dětí nad 12 let) 3krát denně po dobu 5 dnů. při komplikacích – 0,1 g (věk od 6 do 12 let) a 0,2 g (věk nad 12 let) 3x denně po dobu 5 dnů, dále 0,1 g (věk od 6 do 12 let) a 0,2 g (věk nad 12 let) let) týdně po dobu 4 týdnů. Ve srovnávací skupině (250 dětí) byla prováděna pouze expoziční profylaxe a léčba akutních respiračních virových infekcí, ke kterým došlo, byla prováděna bez použití Arbidolu.

Reprezentativnosti výběrových souborů a zajištění jejich srovnatelnosti bylo dosaženo náhodným výběrem dětí pomocí tabulky rovnoměrně rozložených náhodných čísel. Byla použita metoda stratifikační randomizace, která zajistila homogenitu vzorků experimentální a kontrolní skupiny podle pohlaví, věku, frekvence respiračních infekcí a jejich komplikací, diagnóz za období během roku předcházejícího studii a také podle léčby. a profylaktický režim použití Arbidolu. Děti, které v předchozích 12 měsících dostávaly imunotropní, antivirové léky nebo vakcíny proti chřipce pro profylaktické nebo jiné účely, nebyly do studie zahrnuty. Počet pozorování v hlavní a kontrolní skupině byl stejný. Průměrný věk dětí v hlavní skupině byl 8,3 ± 0,68 let, v kontrolní skupině – 9,3 ± 0,79 let. Z hlediska pohlaví byly obě skupiny rovněž srovnatelné: v hlavní skupině bylo 131 chlapců a 119 dívek, v kontrolní skupině 139 chlapců a 111 dívek. 73 % dětí bylo klasifikováno jako často nemocné. 119 dětí mělo chronickou patologii: 14 mělo recidivující obstrukční bronchitidu, 4 mělo bronchiální astma, 27 mělo chronickou tonzilitidu, 44 mělo adenoidy 2. stupně, 18 mělo adenoidy 3. stupně a 12 mělo sennou rýmu. Charakteristiky účastníků studie jsou uvedeny na obrázku 1.

Profylaktická účinnost Arbidolu byla hodnocena po dobu 3 měsíců na dítě účastnící se studie na základě četnosti výskytu příhod: pacienti s chřipkou a jinými akutními respiračními virovými infekcemi, epizody respiračních infekcí (primární a opakované případy), závažnost onemocnění, vývoj komplikací. Terapeutická účinnost byla hodnocena podle účinku léku na povahu a trvání onemocnění a podle frekvence rozvoje sekundárních bakteriálních komplikací. Pacienti dostávali standardní symptomatickou léčbu předepsanou lékařem, zaměřenou na snížení a odstranění příznaků chřipky nebo akutních respiračních virových infekcí. Analyzovány byly diagnózy z ambulantních záznamů.

Byla provedena statistická analýza kvalitativních ukazatelů s posouzením významnosti rozdílů ve frekvenci výskytu událostí ve sledovaných skupinách. Byl také vypočten index I = p1/p2 a koeficient E = (p1 — p2 / p1) × 100 profylaktické účinnosti Arbidolu, kde p1 je míra výskytu v kontrolní skupině; p2 – incidence ve skupině dětí užívajících Arbidol. Ekonomické zdůvodnění proveditelnosti použití Arbidolu zahrnovalo studii přímých nákladů spojených s akutními respiračními onemocněními, jejich komplikacemi, exacerbacemi základních onemocnění a náklady na profylaktické a terapeutické použití Arbidolu. Přímé náklady byly kalkulovány na základě léčebných a ekonomických standardů ambulantní a lůžkové péče o pacienty této kategorie a cen léků v síti lékáren. Náklady na léky byly stanoveny s ohledem na počet receptů a průběh léčby. Výpočty byly provedeny na dítě účastnící se studie.

Studie byla provedena v období epidemického nárůstu výskytu chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí (listopad 2001 – únor 2002). Údaje uvedené v tabulce 1 umožnily odpovědět na řadu otázek o terapeutické a profylaktické účinnosti Arbidolu. Bylo zjištěno, že při provádění plné profylaktické kúry Arbidolu byl počet dětí trpících chřipkou a jinými akutními respiračními virovými infekcemi 1,4krát nižší a počet epizod respiračních infekcí byl 1,86krát nižší ve srovnání s kontrolní skupinou. Velmi důležitým znakem účinnosti Arbidolu byl spolehlivý pokles frekvence epizod akutních respiračních virových infekcí u pacientů s chronickou patologií dýchacích cest (25 ± 3 % v experimentální skupině a 42 ± 3,5 v kontrolní skupině, p

2. Malinovskaya V.V., Delenyan N.V., Kladova O.V., Kharlamova F.S. Vliv systému peroxidace lipidů na funkční aktivitu SMF buněk a polymorfonukleárních leukocytů u dětí s častými infekčními onemocněními. Sborník z III. kongresu imunologů a alergologů SNS (Soči, 16.–20. září 2000) // Alergologie a imunologie. 2000. Sv. 1. č. 2. S. 133.

3. Bogdanova A.V., Onuchin N.A., Korol O.I. Efektivita používání imunomodulačních léků u dětí s recidivující bronchitidou // Moderní principy léčby dětí s recidivujícími a chronickými bronchopulmonálními onemocněními: Sborník vědeckých prací Všeruského výzkumného ústavu pulmonologie a imunologie Ministerstva zdravotnictví SSSR. Leningrad, 1987. S. 77–83.