Indikátory krevních testů pro lymfocytární leukémii (chronickou, akutní): co to je, důvody změn ukazatelů

Lymfocytární leukémie je nevyléčitelná hemoblastóza – onkohematologické nádorové onemocnění – maligní patologie hematopoetického systému a lymfatické (lymfoidní) tkáně.

Charakteristickým rysem onemocnění je dlouhá absence somatických příznaků v počáteční fázi. Obecný krevní test na lymfocytární leukémii se vyznačuje specifickými změnami a může sloužit jako základ pro předpokládanou diagnózu a další vyšetření pacienta.

Stručné informace o nemoci

Lékařská věda dosud plně nestanovila přesné příčiny onemocnění. Za hlavní faktor je považován vliv nepříznivé dědičnosti, projevující se přenosem poškozených genů na další generace. Lymfocytární leukémie je charakterizována hyperplazií (proliferací) lymfatických tkání orgánů hematopoézy (tvorba a zrání krevních buněk), včetně kostní dřeně, lymfatických uzlin, sleziny atd.

Progrese hyperplazie je spojena s nekontrolovaným abnormálním dělením nezralých defektních lymfocytů. Atypické lymfocyty nemají vlastnosti plnohodnotných krvinek, ale zároveň se rychle množí, vytlačují a ničí zdravé krvinky a zaplňují oběhový systém.

Zdroj! Lymfoidní tkáň zahrnuje lymfocyty – bezbarvé krvinky, které jsou součástí agranulocytů (podskupina leukocytů), a makrofágy – buňky, které zachycují a neutralizují látky ohrožující tělo.

Hlavní lymfocytární funkcí lymfocytů je zajištění imunitní odpovědi (humorální imunity) na invazi patogenů a inhibice aktivity rakovinných a mutujících buněk těla. Lymfocytóza – zvýšení koncentrace lymfocytů je klinickým příznakem zhoršené imunitní ochrany.

Onemocnění krve má dvě formy:

• akutní – hromadění blastů (nezralých lymfocytů) v kostní dřeni a krevním řečišti;
• chronická – hromadění zralých, ale dysfunkčních krvinek v lymfatických uzlinách, periferní krvi a kostní dřeni.

ALL (akutní lymfocytární leukémie) je ve většině případů diagnostikována u dětí předškolního věku. Chronická forma je typická pro dospělé ve věku 50+ let, s převahou u mužů. CLL (chronická lymfocytární leukémie) se vyvíjí ve třech fázích:

• počáteční (výchozí) nebo asymptomatické (poškození 1-2 oblastí těla);
• progresivní, s rozvojem rozsáhlých projevů (do procesu jsou zapojeny 3 nebo více oblastí);
• terminální nebo konečné (rozsáhlé poškození lymfatického systému).

Toto onemocnění je považováno za nevratné. Není možné zastavit destruktivní procesy oběhového systému a zvrátit je. Diagnostika CLL zahrnuje řadu laboratorních testů, molekulárně biologických, imunochemických studií a specifickou mikroskopii onkohematologických onemocnění.

Změny krevních parametrů u lymfocytární leukémie

Biochemické a obecné klinické krevní testy pro chronickou lymfocytární leukémii jsou primárními klinickými diagnostickými metodami. Obtížnost při určování potřeby dalšího vyšetření spočívá v tom, že lékař musí sledovat dynamiku změn v krvi charakteristických pro CLL po dobu několika měsíců. Jediný test nejčastěji naznačuje infekční onemocnění.

Obecná klinická analýza (OKP) krve

Je třeba věnovat pozornost následujícím odchylkám v celkovém krevním testu, typickým pro onkologické procesy lymfatického systému:

• Výrazná leukocytóza (zvýšená koncentrace bezbarvých krvinek).
• Posun v leukocytárním vzorci. Leukocytární vzorec zahrnuje: lymfocyty, monocyty, neutrofily (páskové a segmentované), eosinofily, bazofily.
• Přítomnost prolymfocytů (nezralých forem lymfocytů).
• Změny v počtu červených krvinek (erytrocytů), jejich nezralých prekurzorů (retikulocytů) a procentuálním zastoupení červených krvinek (hematokrit).
• Významná změna rychlosti sedimentace červených krvinek (ESR).
• Nedodržení norem obsahu krevních destiček (trombocytů) a jejich procentuálního poměru k celkovému objemu krve (trombokrit);
• Změna hladiny krevních bílkovin obsahujících železo (hemoglobin).
• Přítomnost zbytků zničených lymfocytů (Botkinovy-Gumprechtovy stíny).

Druhý uvedený indikátor indikuje aktivní destrukci funkčních buněk leukocytární řady a měl by zcela chybět v normálních výsledcích testů. Referenční hodnoty OCA a přibližné krevní ukazatele pro lymfocytární leukémii jsou uvedeny níže v tabulce.

Obecné závěry studie:

• snížení hemoglobinu na polovinu (hypohemoglobinémie);
• snížení koncentrace červených krvinek (erytropenie) a hematokritu;
• pětinásobné zvýšení ESR;
• snížený počet krevních destiček (trombocytopenie) a trombokrit;
• desetinásobné zvýšení počtu bílých krvinek;
• absence bazofilů a eosinofilů (aktivních fagocytů imunitního systému);
• snížené hladiny neutrofilů (neutropenie);
• absolutní lymfocytóza (významné zvýšení koncentrace lymfocytů);
• odhalují se Gumprechtovy stíny.

Zaznamenává se posun leukogramu doleva (tvorba nezralých buněčných forem v krvi, které se normálně mimo kostní dřeň neprokazují). U akutní lymfocytární leukémie je stanovení blastů až 37 %, stanovení prolymfocytů až 60 %. Vzhledem k nedostatečnému počtu červených krvinek a krevních destiček je barevný index krve prudce snížen.

Biochemický krevní test

V počáteční fázi onemocnění je biochemie neinformativní studií. Pokud existuje podezření na lymfocytární leukémii, biochemická analýza poskytuje podklad pro další diagnostické postupy v pokročilém stádiu onkohematologické patologie.

Při analýze krve na biochemii ve stádiu progrese lymfocytární leukémie se zaznamenávají následující změny:

• hypoproteinémie (snížení hladiny celkové bílkoviny v plazmě, hlavního stavebního materiálu pro nové zdravé buňky v těle);
• hypogamaglobulinémie (snížení koncentrace proteinové frakce globulinů, které chrání tělo před infekcemi, bakteriemi, viry atd.);
• zvýšení hladiny kyseliny močové (s normou 142–339 mmol/l na 500 mmol/l) je markerem metabolických poruch;
• zvýšené hladiny enzymů ALT a AST (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza) a enzymu LDH (laktátdehydrogenáza) v důsledku poškození jaterního parenchymu (tkáně).
• zvýšení hladiny alkalické fosfatázy (ALP) naznačuje porušení odtoku žluči;
• zvýšení hladiny gama glutamyltransferázy (GGT) naznačuje narušení syntézy aminokyselin a selhání procesů tvorby a vylučování žluči;
• zvýšené hladiny bilirubinu (žlučového barviva) jako známka dysfunkce jater a dalších orgánů hepatobiliárního systému.

Reference! Normální biochemické parametry, změněné u lymfocytární leukémie: celkový protein – 60–83 g/l; globuliny – 29–45 %; ALT – 34–45 U/l; AST – 30–37 U/l; LDH – 125–225 U/l; ALP – 30–120 U/l; GGT – 38–55 U/l; bilirubin (celkový) – 8,5 až 20,0 μmol/l.

Souběžně s patologickými změnami ve funkci vnitřních orgánů se při palpaci a podle symptomatických potíží zaznamenává hepatosplenomegalie (současné zvětšení objemu jater a sleziny), zvětšení lymfatických uzlin (krčních, tříselných, axilárních).

Imunofenotypizace leukocytů a lymfocytů

Biomateriálem pro analýzu mohou být vzorky periferní krve, kostní dřeně a lymfatických uzlin. Výzkumná metoda je založena na reakci „antigen-protilátka“. Imunoglobuliny, které přicházejí do kontaktu s rakovinnými antigeny, jsou značeny fluorescenční značkou.

Výsledek se posuzuje na základě intenzity záře a počtu luminiscenčních imunitních komplexů. Mikroskopie se provádí pomocí speciálního cytofluorometru nebo fluorescenčního mikroskopu. Metoda je příbuzná metodě ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), ale má vyšší přesnost.

Diagnostika nám umožňuje zjistit nejen přítomnost onkohematologického onemocnění, ale i jeho typ (leukémie, lymfom atd.). Nádorovým markerem je glykoprotein CD52, který se nachází na povrchu zralých lymfocytů.

Kompletní diagnostika chronické lymfocytární leukémie

Pro stanovení konečné diagnózy lymfocytární leukémie je pacientovi předepsána řada testů:

• Kompletní krevní obraz v rozšířené verzi (ve zkrácené verzi se bere v úvahu pouze celkový počet leukocytů, bez gradace leukogramem).
• Biochemické studium krve.
• Imunofenotypizace lymfocytů a leukocytů.
• Cytogenetická studie. Jedná se o mikroskopii nositelů genové informace – chromozomů. Metoda je založena na diferenciálním barvení poškozených nebo mutovaných chromozomů a vyhodnocení výsledku pomocí speciálního světelného zařízení.
• Trepanační biopsie (punkce) kostní dřeně. Minimálně invazivní chirurgický zákrok v oblasti hřebene kyčelní kosti. Manipulace se provádí speciální jehlou s trnem a omezovačem, s povinnou lokální (méně často celkovou) anestezií. Extrahovaný fragment tkáně kostní dřeně se odešle k histologickému vyšetření k určení povahy nádoru kostní dřeně.

V raných stádiích akutní a chronické lymfocytární leukémie je účinné použití molekulárně biologických výzkumných metod.

Výsledky

CLL (chronická lymfocytární leukémie) je onkohematologická patologie maligní povahy, postihující lymfoidní tkáň, krevní buňky a kostní dřeň. Etiologie onemocnění nebyla důkladně prozkoumána. Přijímanou verzí vzniku lymfocytární leukémie je dědičnost poškozeného genu.

CLL je klasifikována jako nevyléčitelná onemocnění. Při včasné diagnóze je délka života 10–15 let. V počáteční fázi vývoje se onemocnění neprojevuje charakteristickými příznaky, takže ve většině případů je diagnostikováno pozdě. Akutní forma onemocnění je typická pro děti, chronická forma pro dospělé (nad 50 let).

Stávající klinické příznaky lze pozorovat při stabilním sledování výsledků obecného klinického a biochemického krevního testu (po dobu několika měsíců). Hlavní ukazatele lymfocytární leukémie v obecném podrobném krevním testu:

• leukocytóza;
• výrazná lymfocytóza;
• hypohemoglobinémie;
• erytropenie a snížení procenta hematokritu;
• významné zvýšení ESR;
• trombocytopenie a snížený trombokritický index;
• neutropenie;
• detekce Gumprechtových stínů.

V případě přetrvávajících odchylek ve výše uvedených krevních parametrech je nutné podstoupit podrobné vyšetření k potvrzení (vyvrácení) přítomnosti maligních nádorových procesů v hematopoetickém systému. Patologické změny parametrů ve výsledcích celkového krevního rozboru a biochemie krve nejsou diagnózou, ale základem pro rozšířené vyšetření na rakovinu.