Antibiotikum na zánět u žen

Pro citaci: Apolikhina I.A., Makovskaya D.S. Infekční a zánětlivá onemocnění ženských pohlavních orgánů: kurz racionální antimikrobiální a antiprotozoální terapie. Doctor.Ru. 2023;22(5):101–104. DOI: 10.31550/1727-2378-2023-22-5-101-104

07 2023 сентября

• Shrnutí
• O autorech
• doplňující informace

Cílem přehledu je představit hlavní trendy v používání moderního kombinovaného léku na bázi ciprofloxacinu a ornidazolu v medicíně.

Základní ustanovení. Lék má kombinovaný antimikrobiální a antiprotozoální účinek, jehož farmakologický účinek je způsoben vlastnostmi jeho aktivních složek: ciprofloxacinu a ornidazolu. Článek popisuje účinnost této kombinace proti infekcím v gynekologické praxi.

Závěr. Použití léku s kombinovaným účinkem na bázi ciprofloxacinu a ornidazolu prokazuje terapeutickou účinnost proti velkému počtu urogenitálních gynekologických onemocnění. Je vhodné jej používat při rozvoji smíšených infekcí, zánětů pochvy různé etiologie, zánětlivých onemocnění pánevních orgánů, ale i jako preventivní opatření proti rozvoji komplikací v pooperačním období.

Apolikhina Inna Anatolyevna – doktor lékařských věd, profesor, vedoucí oddělení estetické gynekologie a rehabilitace federálního státního rozpočtového ústavu „NMITs AGP im. V.I. Kulakov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace; Profesor katedry porodnictví, gynekologie, perinatologie a reprodukce, Institut postgraduálního vzdělávání, První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University). 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. eLIBRARY.RU SPIN: 6282-7435. https://orcid.org/0000-0002-4581-6295. E-mail: [email protected]

Makovskaya Diana Sergeevna (korespondující autor) – lékař – porodník-gynekolog, mladší vědecký pracovník oddělení estetické gynekologie a rehabilitace, Federální státní rozpočtová instituce „NMITs AGP im. V.I. Kulakov“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. https://orcid.org/0000-0003-0159-8641. E-mail: [email protected]

Všichni autoři se na přípravě článku významně podíleli, přečetli a schválili konečnou verzi před publikací. Příspěvek každého autora: Apolikhina I.A. — redakce, schválení rukopisu k vydání; Makovskaya D.S. — koncepce a design článku, sborník publikací, zpracování a analýza materiálů k tématu, sepsání textu rukopisu.

Autoři prohlašují, že nemají žádný potenciální střet zájmů.

Článek byl napsán s podporou společnosti PanBio Pharm LLC.

ÚVOD Ve struktuře gynekologické morbidity zaujímá počet pacientek s infekčními a zánětlivými onemocněními genitálu první místo, celosvětově tvoří 60,4–65,0 % [1]. Zánětlivá onemocnění pánevních orgánů (PID) u žen stále častěji získávají polymikrobiální etiologii, zahrnující nejen patogeny sexuálně přenosných infekcí (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis), ale i oportunní mikroorganismy [2]. Infekční a zánětlivá onemocnění genitálií jsou neoddělitelně spjata s narušením vaginální biocenózy [3]. Z dysbiotických onemocnění pochvy jsou nejčastější nozologické formy nespecifické vaginitidy, bakteriální vaginózy, cervicitidy a smíšené infekce. Vyjmenovaná onemocnění představují nebezpečí jako samostatné entity a mohou sloužit i jako základ pro vznik patologických stavů, jako je pyelonefritida, asymptomatická bakteriurie, postkoitální cystitida a infekční komplikace chirurgických výkonů [4]. Pozorovaný nárůst smíšených infekcí, charakterizovaných převahou oportunních mikroorganismů a vymazaným klinickým obrazem onemocnění, tvorbou biofilmů a vznikem mikrobů rezistentních vůči antibiotikům či superbakterií, jistě představuje vážnou hrozbu pro lidskou populaci [5] . Strategie prevence a léčby těchto onemocnění zahrnuje použití kombinovaných antibakteriálních a antiprotozoálních léků, které mají určitou účinnost proti hlavním skupinám patogenů. V současné době má většina léků rozšířené spektrum účinku, což je výhodné při léčbě smíšených a těžkých gynekologických infekcí [4]. V posledních letech vývoje medicíny je zájem výrobců léků o vytváření produktů obsahujících dvě nebo více účinných látek v jedné lékové formě. Většina studií ukazuje výhodu kombinací léků oproti monolékům. Užívání etiotropních léků účinných proti jedné skupině mikroorganismů může způsobit rozvoj superinfekce v důsledku lékové korekce, kompetitivních vztahů nebo rozvoje lékové rezistence. Kombinované léky se vyznačují větší účinností, rychlým nástupem požadovaného účinku, absencí zjevných vedlejších účinků a lepší snášenlivostí složek. Kromě toho se tyto léky vyznačují zjednodušeným dávkovacím režimem a snadností použití [4, 6]. Jedno z těchto léků, Simprazol®, je kombinovaný lék s antimikrobiálním a antiprotozoálním spektrem účinku. Hlavními složkami jsou ornidazol a ciprofloxacin. Indikacemi pro použití tohoto léku jsou smíšené bakteriální infekce způsobené citlivými grampozitivními a gramnegativními mikroorganismy v kombinaci s anaerobními mikroorganismy a/nebo prvoky; infekční a zánětlivá onemocnění pánevních orgánů. Ciprofloxacin, který je součástí léku, je syntetické širokospektrální antibakteriální léčivo ze skupiny fluorochinolonů. Jeho baktericidní účinek je způsoben supresí DNA hydrázy mikroorganismů, v důsledku čehož je inhibována syntéza bakteriální DNA. Protože se účinek ciprofloxacinu nevztahuje na prvokové mikroorganismy, bylo nutné doplnit spektrum účinku tohoto léčiva o antiprotozoikum. Ornidazol je aktivní derivát 5-nitroimidazolu a má vysokou aktivitu proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica, Giardia lamblia a také některým anaerobním bakteriím, jako jsou Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. a anaerobní koky s Peptostreptococcus spp. a Peptococcus spp. [7]. Podle nejnovějších klinických pokynů Ruské společnosti porodníků a gynekologů a také Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v USA jsou léky skupiny fluorochinolonů doporučovány k léčbě chlamydiové infekce perorálně jako monoterapie podle následujícího schématu: levofloxacin 500 mg jednou denně po dobu 1 dnů nebo ofloxacin 7 mg 400krát denně perorálně po dobu 2 dnů [7, 8]. K léčbě infekcí způsobených M. genitálií se doporučuje perorální podávání moxifloxacinu 400 mg jednou denně po dobu 1–7 dnů [10]. Deriváty 5-nitroimidazolu, pokud se užívají perorálně podle režimu: metronidazol 500 mg 2krát denně po dobu 7 dnů, jsou první linií léčby bakteriální vaginózy a urogenitální trichomoniázy 1 [11]. T. Inceboz a kol. porovnali účinnost ornidazolu, metronidazolu a ciprofloxacinu na Trichomonas vaginalis trophozoites in vitro a zjistili, že ornidazol je nejúčinnějším lékem z hlediska minimálních inhibičních koncentrací. Ciprofloxacin také prokázal účinnost a cytotoxicitu proti T. trophozoites. vaginalis, ale v menší míře [12]. Objevení se kombinovaného léku v medicíně umožnilo úspěšně porovnat účinek obou výše uvedených lékových forem, což vedlo ke zlepšení účinnosti léčby urogenitálních infekcí různé etiologie. Kombinace ciprofloxacinu (500 mg) + ornidazolu (500 mg) se tedy aktivně používá k léčbě nekomplikované salpingo-ooforitidy a chronických forem zánětů děložních přívěsků [4, 13]. Volba ve prospěch kombinovaných antibakteriálních a antiprotozoálních léků je dána i růstem smíšených infekcí. Podle klinických pokynů z roku 2021 K léčbě PID se doporučuje provádět terapii antibakteriálními léky empiricky, pokrývající celé spektrum pravděpodobných patogenů s předběžnou kulturní studií pro následnou korekci (pokud je léčba neúčinná) [14]. Doporučení pro antibakteriální léčebné režimy PID se v jednotlivých zemích liší, ale základní principy léčby jsou obecně přijímány. Je nutné zajistit eliminaci celého spektra možných patogenů (gonokoky, chlamydie, genitální mykoplazma, gramnegativní střevní mikroflóra, grampozitivní aeroby, anaeroby aj.) [8, 15]. Použití kombinovaného léku je v tomto případě považováno za patogeneticky oprávněné v boji proti smíšeným infekčním a zánětlivým onemocněním. Podle výsledků klinických studií byla prokázána účinnost kombinace ciprofloxacin 500 mg + ornidazol 500 mg u 34 pacientů (19 mužů a 15 žen) ve věku 19–53 let (průměr 38,0 ± 3,4 let) s urogenitálními chlamydiemi. Klinickými projevy chlamydií u žen byly nepříjemné pocity v pochvě: svědění, pálení – u 6 (40 %) pacientek, mukopurulentní výtok – u 4 (26,7 %), dysurické poruchy při močení – u 2 (13,3 %), bolest v dolní části břicha, v dolní části zad – u 3 (20%). Při vyšetření byla chlamydiová infekce zjištěna u 5 pacientů; u 7 pacientů byla zjištěna souvislost chlamydií s ureaplasmou, z toho u 3 pacientů s trichomonádami a u 2 pacientů s gonokoky; 13 mělo asociaci chlamydií s mykoplazmatem, z toho 4 mělo asociaci chlamydií s trichomonas; 9 mělo asociaci chlamydií s gardnerellou, z toho 2 asociaci s trichomonas a ureaplasma. Během léčby poskytl lék rychlý klinický účinek. Pocit bolesti se snížil u 4 (80,0 %) vyšetřených 6.–7. den léčby, dysurické jevy vymizely u 6 (85,7 %) pacientů, výtok z močové trubice byl eliminován do 7. dne léčby u 8 (80,0 %) pacientů. Z 10 pacientek, které před léčbou pociťovaly pálení nebo svědění v močové trubici a pochvě, do 5. až 7. dne po užití léku, tyto příznaky vymizely u 9 (90,0 %) pacientek. Hyperémie zevního otvoru uretry různého stupně závažnosti vymizela po 3 dnech u 1 (50 %) pacienta, po 7 dnech u 2 (100 %) [16]. Účinnost kombinace ornidazolu a ciprofloxacinu byla hodnocena v řadě studií, které analyzovaly roli kombinovaných léků v léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění v gynekologické praxi. B.G. Kogan a kol. vyšetřili a ošetřili 50 pacientek s různou lokalizací zánětlivého procesu v ženských pohlavních orgánech: s chronickou endocervicitidou v akutním stadiu (n = 27), chronickou adnexitídou v akutním stadiu (n = 23). U všech pacientů byly zjištěny asociace patogenů: smíšené bakteriální (v různých kombinacích) – u 21 (42,0 %), chlamydie-bakteriální – u 6 (12,0 %), mykoplazma a bakterie – u 18 (36,0 %) a bakterie – u 2 (4,0 %), trichomonas a bakterie – u 2 (4,0 %), trichomonas, chlamydie a bakterie – u 1 (2 %). Léčba byla prováděna kombinovaným antibakteriálním léčivem obsahujícím ciprofloxacin (582 mg) a ornidazol (500 mg) podle následujícího schématu: 1 tableta 2krát denně každých 12 hodin. Po klinickém zlepšení pokračovala léčba podle tohoto režimu minimálně 2–3 dny. Míra klinického zotavení ve studované skupině byla 100 %, míra eliminace identifikovaných patogenů (asociace chlamydií, mykoplazmat, trichomonas, saprofytické flóry) v kontrolních studiích byla 92,0 % [15]. Ve studii V.F. Bejenarya a kol. Byla provedena srovnávací analýza léčby dysbiotických onemocnění pochvy kombinovaným lékem obsahujícím ciprofloxacin (500 mg) a ornidazol (500 mg) s kombinací monoléků v podobné dávce. Studie zahrnovala 64 pacientek s diagnostikovanou bakteriální vaginózou, nespecifickou vaginitidou nebo „dekompenzovanou smíšenou vaginální dysbiózou“. Pacienti v 1. skupině (n = 32) užívali kombinovaný lék, 2. (n = 32) užívali ciprofloxacin a ornidazol jako dvě monoléka. U obou skupin bylo zaznamenáno zlepšení klinických příznaků: diskomfort, svědění, pálení, dyspareunie, hyperémie sliznice na pozadí normalizace laboratorních parametrů vaginální mikrobiocenózy, přičemž výsledky byly vyšší v 1. skupině. Po 12–19 dnech od zahájení léčby vykazovala 2. skupina přetrvávání symptomů oproti 1. skupině, což prokazuje větší terapeutickou účinnost kombinovaného léku ve srovnání s použitím podobných dávek tabletových forem ciprofloxacinu a ornidazolu v monoterapii. Při užívání léků se nevyskytly žádné nežádoucí reakce [4]. Užívání léků obsahujících kombinaci ciprofloxacinu a ornidazolu se tedy osvědčilo v léčbě PID, dysbiotických onemocnění pochvy a má vysoké procento eliminace patogenů. Průběh léčby přípravkem Simprazol pro různé urogenitální infekce je 5–7 dní. Pokud se infekce stala chronickou, léčba pokračuje po dobu 10–14 dnů. Dávkování je 1 tableta 2x denně. Studie využití ornidazolu a ciprofloxacinu a jejich kombinace v léčbě PID prokázala jejich vysokou účinnost v prevenci purulentně-zánětlivých procesů v předoperačním období a komplikací v pooperačním období.
ZÁVĚR Simprazol® prokazuje terapeutickou účinnost proti velkému počtu urogenitálních gynekologických onemocnění. Je vhodné jej používat v případě rozvoje smíšených infekcí, vaginitid různé etiologie, PID, jakož i k prevenci rozvoje komplikací v pooperačním období. Na základě výše uvedeného je použití kombinovaných léků v praktické gynekologii mimořádně efektivní a relevantní. Při pečlivém zvážení všech nuancí jejich chemoterapeutického působení a interakce s jinými léky, pravděpodobnosti možných nežádoucích účinků a také pečlivé pozornosti při posuzování poměru přínosů a rizik je léčba velmi účinná.

Přijato: 31.05.2023 Přijato ke zveřejnění: 13.07.2023