Akutní lymfoblastická leukémie (ACL)

Nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí je akutní lymfoblastická leukémie (ALL). Tvoří čtvrtinu všech případů dětských onkologických patologií. U dospělých se onemocnění vyskytuje mnohem méně často.

viz též
Nemoc se léčí:

Příčiny

Etiologie ALL není známa.

Rakovina krve může být způsobena mutacemi DNA, které:

• podporovat práci onkogenů;
• „vypnout“ tumor supresorové geny, které brání nádorové transformaci buněk.

Tyto genové změny mohou být zděděny od rodičů nebo se mohou objevit náhodně během života, když se buňky těla abnormálně dělí.

Běžný typ změny DNA, který může vést k leukémii, je známý jako „chromozomální translokace“ – výměna DNA mezi chromozomy 9 a 22 („chromozom Philadelphia“). Častěji je pozorován u jiného zhoubného onemocnění kostní dřeně a krve – myeloleukémie, ale vyskytuje se i u lymfoblastické leukémie. Méně často se u pacientů s leukémií nacházejí další změny v chromozomech nebo jednotlivých genech.

Rizikové faktory

Rizikové faktory pro ALL u dospělých:

• vystavení záření;
• kouření;
• infekce HTLV-1 – onemocnění míchy;
• infekce EBV (virus Epstein-Barrové);
• vystavení organismu chemikáliím, včetně benzenu;
• věk nad 50 let;
• mužské pohlaví.

U dětí jsou rizikové faktory prostředí méně důležité. Musí na tělo působit řadu let, než se objeví zhoubný nádor.

Mezi hlavní rizikové faktory ALL u dětí proto patří:

• radiační expozice v prvních měsících života;
• chemoterapie;
• léčba imunosupresivními (imunitu potlačujícími) léky, zejména po transplantaci orgánů.

V každém věku je riziko akutní lymfoblastické leukémie vyšší u dědičných onemocnění a mutací, jako je Down, Li-Fraumeni, Klinefelter, Wiskott-Aldrich, Bloom, Shwachman-Diamond, Louis-Bar syndrom, stejně jako neurofibromatóza a Fanconiho anémie. .

Patogeneze a etiologie

Patogeneze ALL je spojena s mutací hematopoetické kmenové buňky, kdy je narušen proces jejího zrání. Objevuje se ale schopnost nekontrolovaného dělení. V důsledku toho vzniká mnoho nezralých imunitních buněk nízké kvality, které vytlačují normální krvetvorné buňky.

Klasifikace choroby

Nemoc je klasifikována podle toho, z jakých buněk nádor vyrůstá a jaké mutace se v patologických buňkách nacházejí.

Podle původu

ALL je izolována z B-buněk a prekurzorů T-buněk.

B-buněčná ALL je zase rozdělena do cytogenetických podskupin v závislosti na identifikovaných mutacích. Jejich počet je pravidelně doplňován o nové podskupiny, protože vědci objevují stále více mutací způsobujících leukémii.

T-buněčná leukémie se rozvíjí později v životě, je závažnější, často postihuje brzlík (důležitý orgán imunitního systému), způsobuje dýchací potíže a postihuje centrální nervový systém i v raných stádiích onemocnění.

Po etapách

Onemocnění není klasifikováno do stadií.

Ze staré literatury se můžeme dozvědět, že leukémie probíhá ve čtyřech fázích: počáteční, akutní, remise a terminální fáze. Někdy se přidá i recidiva. V praxi se tyto klasifikace nepoužívají. Pojmy jako remise a relaps jsou však důležité události, které určují taktiku léčby pacienta.

Leukémii tedy nelze detekovat ani v první, ani v poslední fázi.

Zde je to, co znamenají hlavní pojmy, které jsou někdy prezentovány jako fáze:

• Kompletní klinická a hematologická remise – méně než 5 % blastů v kostní dřeni, zbývající krvetvorné buňky jsou v normě, nejsou žádné příznaky onemocnění.
• Molekulární remise – v kostní dřeni nejsou ani molekulární markery leukémie. A pokud jsou přítomny, pak je potvrzeno minimální reziduální onemocnění.

Relaps je opakovaná detekce blastových buněk po období remise.

• kostní dřeň – více než 25 % lymfoblastů v kostní dřeni v nepřítomnosti maligních buněk v centrálním nervovém systému;
• neurorelaps – lymfoblasty jsou detekovány v mozkomíšním moku (CSF) po jejich nepřítomnosti;
• varle – zvětšení varlete;
• kombinovaná – kombinace dvou nebo tří lokalizací relapsu, přičemž počet lymfoblastů v kostní dřeni klesá z 25% na 5%;
• molekulární – vzhled molekulárních markerů leukémie.

V závislosti na délce remise může být relaps:

• velmi brzy – až 6 měsíců;
• brzy – až jeden a půl roku;
• pozdě – více než jeden a půl roku.

To vše jsou důležitá kritéria, na kterých závisí prognóza a následná taktika léčby.

Kód ICD-10

Kód onemocnění: C91.

Příznaky VŠECHNY

Prvními příznaky jsou únava, slabost, závratě a dušnost. Kvůli úbytku krvinek se často rozvíjejí a jsou závažné infekce, kůže bledne a na těle se snadno objevují modřiny.

S progresí onemocnění se objevují příznaky intoxikace: horečka, pocení, hubnutí.

V závislosti na tom, kde se abnormální buňky rozšířily, se u dospělých a dětí mohou objevit další příznaky: nadýmání, zvětšená játra, slezina, lymfatické uzliny, bolest kostí a kloubů, potíže s dýcháním kvůli zvětšení brzlíku nebo hromadění tekutiny v hrudní dutině .

Možné důsledky

Onemocnění začíná v kostní dřeni, ale pak ji přesahuje a postihuje další orgány: slezinu, játra, lymfatické uzliny, brzlík, mozek, kůži. Počet všech krvinek v krvi klesá, takže se u pacientů rozvíjí těžká anémie, nedostatek buněčné imunity a špatná srážlivost krve, která způsobuje krvácení.

Důsledkem neléčené akutní lymfocytární leukémie je smrt, ke které dochází během několika měsíců od diagnózy.

diagnostika

Leukémii lze zjistit obecným krevním testem. Vyšetření odhalí lymfoblasty, které normálně nejsou.

Hlavní metodou pro potvrzení a upřesnění diagnózy je aspirace kostní dřeně a biopsie, které se obvykle provádějí současně. Získaný biomateriál se zkoumá pod mikroskopem, přičemž se spočítá podíl patologických buněk.

Lékaři také předepisují cytochemickou studii. Umožňuje diferenciální diagnostiku s jinými typy leukémie.

K určení podtypu leukémie se využívá imunofenotypizace, cytogenetické vyšetření, FISH nebo PCR.

Objasnění výzkumných metod:

• biopsie lymfatických uzlin;
• lumbální punkce – odběr vzorku mozkomíšního moku;
• CT, MRI, RTG, ultrazvuk, PET/CT.

Většina testů je zaměřena na identifikaci rizikové skupiny, která ovlivňuje taktiku léčby.

Léčba

Léčba probíhá ve třech fázích: indukce, konsolidace a podpora. Jejich cílem je dosáhnout, konsolidovat a udržet remisi.

Chemoterapie

Chemoterapie je hlavní léčebná metoda. Nejintenzivnější je v prvním měsíci. Během tohoto období je obvykle dosaženo remise. Následuje několikaměsíční konsolidace (upevnění účinku terapie) a až dvouletá udržovací léčba.

Schémata mohou být různá. Používá se asi tucet léků: ne všechny současně, ale některé z nich v různých kombinacích. Obvykle se používají tři léky a u rizikových pacientů se přidává čtvrtý.

U ALL je často postižen centrální nervový systém. Mnoho pacientů s tímto onemocněním proto vyžaduje intratekální chemoterapii, při které jsou léky injikovány do mozkomíšního moku.

Za tímto účelem se provádí spinální punkce. Jedná se o bolestivý postup. Proto, pokud je třeba léky podávat často, je pacientovi vybaven zásobník Ommaya. Nachází se pod pokožkou hlavy a komunikuje s komorovým systémem mozku přes drobný otvor v lebce. V budoucnu bude možné do tohoto rezervoáru provádět bezbolestné injekce, které propíchnou pouze kůži, a také odebrat mozkomíšní mok na rozbor.

Obvykle se pro intratekální terapii používá samotný methotrexát, ale ve vysoce rizikových situacích se přidává hydrokortison a cytarabin.

Cílová terapie

U 25 % dospělých pacientů s akutní lymfocytární leukémií mají buňky „chromozom Philadelphia“. Kvůli tomu vzniká nový gen – BCR-ABL, který je zodpovědný za produkci abnormálního proteinu, který stimuluje progresi rakoviny.

K potlačení tohoto proteinu se provádí cílená terapie inhibitory tyrozinkinázy. Může to být jeden z pěti léků: imatinib (používaný nejčastěji), dasatinib, nilotinib, ponatinib nebo bosutinib.

radiační terapie

V minulosti byla radioterapie často využívána k ozařování mozku u rizikových pacientů s velkým množstvím leukemických buněk v mozkomíšním moku.

Dnes se ale této metodě snaží vyhýbat. Ukázalo se, že neméně účinné jsou vyšší dávky chemoterapeutických léků. Radiační terapie je přitom pro vyvíjející se mozek velmi škodlivá a čím je pacient mladší, tím je poškození větší. Radiace nejen zpomaluje vývoj mozku, ale také zvyšuje riziko sekundárních nádorů.

Další oblasti použití radiační terapie:

• potlačení nádorových ložisek v kostech a varlatech;
• celkové ozáření těla před transplantací kmenových buněk;
• uvolňující obstrukci dýchacích cest (záření zmenšuje nádor, který tlačí na průdušnici).

Ale i v těchto situacích se radiační terapie používá jen zřídka. Provádí se především při neúčinné chemoterapii, pokud je nutné redukovat jednotlivá nádorová ložiska.

chirurgická léčba

Akutní lymfoblastická leukémie není klasickým nádorem. Je to soubor maligních buněk, které se rozšířily po celém těle, vytěsnily normální kostní dřeň a pronikly do jiných orgánů. Klasická chirurgická léčba k odstranění nádoru se proto nepoužívá.

Ale přesto se operace provádějí u pacientů s akutní leukémií. To může zahrnovat chirurgický zákrok k umístění rezervoáru Ommaya pro intratekální chemoterapii, chirurgický zákrok k odstranění lymfatické uzliny (excizní biopsie) k posouzení šíření rakoviny krve.

Operace se provádějí i v případě komplikací. Pacient může například vyžadovat chirurgický zákrok k odstranění nádoru, který stlačuje průdušnici a způsobuje respirační selhání.

imunitní terapie

U akutní lymfocytární leukémie se imunoterapie provádí monoklonálními protilátkami, které rozpoznávají cíle a způsobují cílenou odpověď v těle. Mají také cytotoxický (škodlivý) účinek na rakovinné buňky.

U akutní lymfocytární leukémie se protilátky vážou na proteiny CD19 a CD3. Blinatumomab je běžně předepisován pacientům s ALL.

Lék se používá u B-buněčné leukémie jako terapie druhé linie, při přípravě na transplantaci kmenových buněk (SC) v kombinaci s vysokodávkovanou chemoterapií. Jedná se o účinný lék, i když jeho použití je nepohodlné, protože jeho nepřetržité nitrožilní podávání musí být prováděno po dobu čtyř týdnů. Poté si dejte 2 týdny pauzu, po které lze infuzi opakovat.

V západních zemích se také používá inotuzumab ozogamicin (obchodní název: Besponsa). Tato protilátka dodává chemoterapeutický lék přímo do rakovinných buněk prostřednictvím své schopnosti selektivně se vázat na protein CD22.

Tento typ imunoterapie se používá u pacientů, kteří již nemají prospěch z chemoterapie.

Lék se podává intravenózně jednou týdně. Na jeden cyklus jsou potřeba celkem 3–4 infuze. Pokud je léčba účinná, lze po přestávce provést několik dalších cyklů terapie.

CAR T-buněčná terapie se používá i v západní medicíně. Není součástí domácích klinických doporučení. Jedná se o drahý, high-tech postup, který se provádí pouze na specializovaných klinikách.

Lék tisagenlecleucel (Kymriah) se používá k terapii T-buněk CAR zaměřené na protein CD19. Lékaři provádějí leukaferézu: provádějí krev přes přístroj, který shromažďuje imunitní buňky. Jsou zmrazeny a odeslány do laboratoře. Tam se buňky upravují a množí. Proces trvá několik týdnů. Upravené buňky se pak vrátí do těla. Po nitrožilním podání napadají nádory.

Typicky může terapie CAR T-buňkami uvést onemocnění do remise. Je účinný i u agresivních leukémií, které jsou odolné vůči standardní terapii.

transplantaci kmenových buněk

Transplantace kmenových buněk je konsolidační možností pro těžké formy leukémie. U průměrné rizikové skupiny není tento postup nutný, protože takové pacienty, zejména děti, lze obvykle vyléčit chemoterapií.

Podstata léčebné metody:

1. Používají se vysoké dávky chemoterapeutických léků, někdy v kombinaci s ozářením celého těla nebo centrálního nervového systému, aby se zničily všechny rakovinné buňky v těle.
2. Provádí se transplantace kmenových buněk od dárce.
3. Pacient stráví několik týdnů ve sterilním boxu a čeká, až se jeho kostní dřeň zotaví a až jeho krvetvorný systém a imunita opět začnou fungovat. Dostává antibiotika a antivirotika, aby se zabránilo reaktivaci chronických infekcí.

Přestože je zákrok komplikovaný a nebezpečný, dokáže vyléčit i těžké formy onemocnění. Kostní dřeň dárce nebo kmenové buňky periferní krve jsou transplantovány do „čistého“ organismu, ve kterém byly všechny rakovinné buňky zničeny.

Jakmile biomateriál zakoření, imunitní systém se obnoví a zničí všechny zbývající rakovinné buňky v těle, pokud zůstanou po vysokodávkované chemoterapii.

Prognóza přežití

Většina pacientů je úspěšně léčena. Prognóza u dětí je lepší než u dospělých. Pětileté přežití do 18 let je 90%. U dospělých pacientů je toto číslo 50 %.

Pomocí chemoterapie dosáhne remise 95 % dětí a 80 % dospělých v prvním měsíci. Po dvou letech léčby se nemoc většinou podaří vyléčit.

U přibližně 30 % dětí a 50 % dospělých se patologie vrací. Dá se léčit opakovaně, ale šance na úplné zbavení se nemoci se výrazně snižuje. K většině relapsů dochází do pěti let od počáteční léčby. Pokud toto období uplynulo a leukémie se nevrátila, je riziko jejího pozdějšího opakování zanedbatelné. Velmi pozdní relapsy nejsou pro toto onemocnění typické.

5.00 z 5. Hlasů: 1
děkujeme za hodnocení.

zdroje

1. Akutní lymfoblastická leukémie / E.V. Zukhovitskaya, A.T. Fiyas // Journal of GrSMU – 2015. – č. 3 – S. 12-17.
2. Terapie akutní lymfoblastické leukémie / E.V. Zukhovitskaya, A.T. Fiyas // Journal of GrSMU – 2015. – č. 4 – S. 97-102.
3. Primární diagnostika akutní lymfoblastické leukémie / E.V. Kulesova, Yu.V. Kizunova // Smolenský lékařský almanach – 2017. – č. 3 – S. 1-10.
4. Diferenciální diagnostika akutní lymfoblastické a akutní myeloblastické leukémie / A.A. Kurková, A.I. Grigorieva // Smolenský lékařský almanach – 2018. – č. 1 – S. 193-197.
5. Vlastnosti klinického průběhu a terapie akutní lymfoblastické leukémie u dětí / A.I. Saidarová [et al.] // Medicína. Sociologie. Filozofie. Aplikovaný výzkum – 2023. – č. 2 – S. 113-117.

Datum vytvoření materiálu: 03
Datum aktualizace: 28. 11. 2024

Informace v tomto článku jsou poskytovány pro referenční účely a nenahrazují rady od kvalifikovaného odborníka. Nepodávejte samoléčbu! Při prvních příznacích onemocnění byste se měli poradit s lékařem.

Přečtěte si také

• Kaposiho sarkom
• Hodgkinův lymfom
• mnohočetný myelom

Naši odborníci

Můžete si domluvit schůzku s onkologem v SM-Clinic 7 hodin denně, když zavoláte v Petrohradě +812 (435) 55 55 XNUMX nebo vyplníte formulář pro zpětnou vazbu

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nebezpečné onemocnění krve, které se může vyvinout velmi rychle. Je spojena s výskytem příliš mnoha nezralých lymfocytů v krvi, které se nazývají lymfoblasty. Normální lymfocyty nás chrání před infekcemi, ale u VŠECHNY neplní svou funkci.

K diagnostice leukémie je třeba provést řadu laboratorních testů, včetně odebrání vzorku kostní dřeně a zjištění, kolik nezralých lymfocytů je v něm. Za diagnostický práh se obvykle považuje více než 20 % lymfoblastů. I když někdy se diagnostikuje i u menšího počtu z nich.

Typy akutní lymfoblastické leukémie

ALL zahrnuje několik typů onemocnění. Liší se od sebe tím, jaké chromozomy v lymfocytech zmutovaly. Proto je důležité provést speciální testy k určení konkrétního typu patologie. To vám pomůže vybrat nejvhodnější léčebný režim.

Existují 2 hlavní typy lymfoblastické leukémie, nazývané také její imunofenotypy:

• B-forma, kdy B-lymfocyty degenerují do lymfoblastů.
• T-forma, kdy T-lymfocyty degenerují do lymfoblastů.

V rámci každého imunofenotypu se navíc rozlišuje několik podtypů, které závisí na tom, jaké konkrétní genetické změny jsou v lymfoblastech přítomny.

B-buněčná leukémie

Tento typ akutní leukémie je nejčastější. Zahrnuje několik podtypů onemocnění:

• časná B-buněčná progenitorová leukémie;
• pre-B-buněčná forma;
• poměrně vzácný podtyp ALL zralých B-buněk, nazývaný také Burkittův lymfom.

T-buněčná leukémie

Tento typ rakoviny bílých krvinek je méně častý a je typický hlavně pro dospívající chlapce. Subtypy této patologie se odlišují především proteinovými markery (například CD3), které jsou přítomny na maligně degenerovaných lymfocytech.

Metody laboratorní diagnostiky akutní krevní leukémie

Aby bylo možné přesně určit přítomnost a typ ALL u pacienta, musí být provedena řada testů. Pomohou posoudit váš zdravotní stav a vybrat tu nejlepší léčebnou metodu.

Následující testy jsou obvykle součástí diagnostického plánu k určení akutní leukémie:

• Obecný krevní test.
• Biochemický krevní test.
• Funkční jaterní testy.
• Kontrola hladiny látek v krvi, které se mohou zvýšit při destrukci lymfoblastů: enzym laktátdehydrogenáza, kyselina močová, draslík, vápník, fosfor.
• Lumbální punkce míchy.
• Testy na ALL k posouzení rizika rozvoje syndromu diseminované intravaskulární koagulace: D-dimer, fibrinogen, protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas.
• Testy na hepatitidu, HIV, cytomegalovirus a další infekce.
• Počítačová a magnetická rezonance hlavy, krku, hrudníku, dutiny břišní a pánve.
• Těhotenský test – pro ženy ve věku 15 až 45 let, protože léčba leukémie může ovlivnit plodnost a vývoj plodu.

Zkontrolujte ceny
Chyba! Prosím, vyplňte všechny požadované pole
Děkujeme! Brzy vás budeme kontaktovat

Co je to lumbální punkce?

Tento postup zahrnuje odebrání malého množství mozkomíšního moku z bederní páteře pro analýzu. Tato tekutina obklopuje míchu a chrání ji před poškozením. Často obsahuje zvýšený počet lymfoblastů. Proto jsou výsledky lumbální punkce u akutní leukémie považovány za jedno z důležitých diagnostických kritérií.

Kromě toho se lumbální punkce používá také k aplikaci speciálních léků do mozkomíšního moku v boji proti rakovině krve. Tato léčebná metoda se nazývá intratekální chemoterapie. A dnes ji lékaři doporučují všem pacientům s ALL, i když nemají známky poškození centrálního nervového systému leukémií. Je to dáno tím, že je velmi vysoká pravděpodobnost, že se lymfoblasty dříve či později objeví v mozku nebo míše.

Punkce kostní dřeně pro leukémii

Leukémie je rakovina krve, která začíná v kostech nebo přesněji v kostní dřeni. Toto je název pro měkkou tkáň, která se nachází uvnitř některých našich kostí. Jeho hlavní funkcí je tvorba všech typů krvinek včetně lymfocytů. Genetické mutace prekurzorových buněk lymfocytů v kostní dřeni způsobují výskyt nezralých lymfoblastů a rozvoj tohoto typu rakoviny krve. A to je důvod, proč u akutní lymfoblastické leukémie mají testy kostní dřeně nejvyšší diagnostický význam.

Jak se provádí vyšetření kostní dřeně?

Existují dva způsoby, jak získat vzorky pro analýzu: aspirace a biopsie. Aspirace znamená, že lékař odebere malé množství tekuté frakce kostní dřeně pomocí tenké jehly. Biopsie zahrnuje použití malého kousku husté tkáně kostní dřeně jako diagnostického materiálu, který se odebírá pomocí silné jehly. Obvykle se ale oba testy provádějí současně.

Nejčastěji se provádí punkce pánevních kostí. Jsou umístěny poměrně blízko povrchu těla a obsahují hodně tkáně kostní dřeně. Punkce nevyžaduje plnohodnotnou chirurgickou intervenci. Jedná se o mikrochirurgický zákrok prováděný v lokální anestezii.

Jak se analyzují vzorky kostní dřeně?

Průtoková cytometrie

Toto je název cytologické výzkumné techniky, která umožňuje detekovat a počítat počet různých typů krvinek. Podstatou metody je, že do biologického vzorku je přidána látka, která selektivně barví určité buňky a je také citlivá na světlo. Dále je tento vzorek umístěn do speciálního zařízení, které pomocí světelného záření zaznamenává počet buněk v preparátu, jejich velikost a tvar.

Průtoková cytometrie nám také umožňuje najít specifické proteinové markery na povrchu lymfocytů. Tento typ vyšetření se nazývá imunofenotypizace. Je nezbytný pro diferenciální diagnostiku akutní leukémie typu B a T a také pro stanovení jejich subtypů. Přítomnost některých z těchto biomarkerů, jako jsou proteiny CD19, CD20 nebo CD22, navíc otevírá možnost využití moderních cílených léků.

Genetické testy

Lékaři provádějí genetické testování, aby se dozvěděli více o vlastnostech leukémie konkrétního pacienta. Tyto testy pomáhají vybrat nejúčinnější plán léčby a také určit prognózu onemocnění.

Genetický materiál našich buněk se skládá z molekul deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pevně zabalených do chromozomů. Normálně mají všechny lidské buňky kromě pohlavních buněk 23 párů takových chromozomů, tedy celkem 46 kusů. Balení DNA v nich je velmi husté, a proto každý chromozom obsahuje tisíce genů. Tento genetický materiál určuje vývojové cesty a funkce každé buňky, včetně lymfocytů.

Při akutní lymfoblastické leukémii dochází k poškození DNA prekurzorových buněk lymfocytů. Genetické testování může detekovat poškození, ke kterému došlo, což znamená, že tyto testy mohou poskytnout důležité informace pro diagnostiku ALL.

Vyhledejte „chromozom Philadelphia“

Cílem genetického testování je zejména identifikovat jeden ze specifických genetických markerů akutní lymfoblastické leukémie, který se nazývá „chromozom Philadelphia“. Jedná se o dobře prozkoumanou abnormalitu, při které se část chromozomu 9 odlomí a připojí se na určité místo na chromozomu 22. Oblast na chromozomu 22 je gen zvaný ABL a oblast na chromozomu 1 je gen zvaný BCR. V souladu s tím, když jsou tyto geny fúzovány dohromady na chromozomu XNUMX, výsledkem je mutantní gen BCR-ABLXNUMX. Způsobuje, že buňka produkuje nový protein, což vede k nekontrolované produkci nezralých lymfocytů neboli leukémii. V testech lékaři ukazují přítomnost „chromozomu Philadelphia“ jako Ph-pozitivní (Ph+) výsledek.

Navíc B-formy leukémie mohou být buď pozitivní, nebo negativní pro chromozom Philadelphia. Ale T-forma ALL není spojena s touto genetickou abnormalitou. Je velmi důležité určit, zda je pacient Ph pozitivní nebo Ph negativní. Ostatně některé moderní metody léčby leukémie jsou zaměřeny na blokování aktivity proteinu, který je kódován mutantním genem BCR-ABL1.

Polymerázová řetězová reakce (PCR)

Použití PCR u leukémie je standardní laboratorní technikou pro provádění genetických testů. Účelem PCR je vytvořit obrovské množství kopií DNA téhož pacienta. S tak velkým počtem identických molekul DNA s nimi lze provádět širokou škálu studií. Kromě toho lze PCR použít k vyhledávání maligních buněk. Senzitivita tohoto testu je velmi vysoká – dokáže detekovat pouze jeden leukemický lymfoblast z více než 100 000 normálních lymfocytů. A specifické modifikace PCR (kvantitativní PCR s reverzní transkriptázou) pomáhají najít a spočítat počet buněk s genem BCR-ABL1 – anomálií 22. chromozomu, která často vede ke vzniku ALL.

Sekvenování nové generace

Metodou genetického testování je také sekvenování nové generace (NGS). Jedná se o moderní způsob studia specifických úseků genetické sekvence DNA.

Studie karyotypu

Karyotyp je soubor těch charakteristik (počet, velikost, tvar atd.) chromozomů, které jsou charakteristické pro určitý druh, tedy Homo sapience. Pokud tedy lékaři vidí odchylky od normálního karyotypu, je to důvod pro hlubší genetickou analýzu. Při studiu karyotypu lze navíc detekovat abnormální fragmenty chromozomů, jako je gen BCR-ABL1.

Fluorescenční in situ hybridizace (FISH)

Při tomto vyšetření lékaři používají speciální barviva, která jsou schopna se vázat na jasně definované oblasti DNA. Například různá barviva se mohou připojit ke genu BCR a genu ABL. Pokud tedy při další analýze lékař zjistí, že se barvy těchto barviv překrývají, znamená to, že osoba má mutantní gen BCR-ABL1. Další možnou abnormalitou, kterou lze diagnostikovat pomocí FISH, je mutace v genu KMT2A, který kóduje protein akutní lymfoblastické leukémie 1 (ALL-1).

Technika FISH je také výhodná v tom, že ji lze provést buď pomocí vzorku kostní dřeně nebo běžných bílých krvinek. Nejsnáze je získáme kompletním krevním obrazem, což je rutinní vyšetření akutní leukémie.

Materiál byl připraven po konzultaci s lékařem Anadolu Medical Center, onkologem a hematologem, profesorem Zaferem Gulbashem.

Léčba v lékařském centru:

• Léčba leukémie
• Onkohematologie