Thiogamma roztok – návod k použití

Návod k použití Thiogamma 12 mg/ml infuzní roztok 50 ml 10 ks

Obecné charakteristiky

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Nadměrná dávka
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Použití u starších pacientů
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Podmínky skladování
Podmínky implementace
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Datum vypršení platnosti
Certifikáty

• Státní registr léčiv
• Adresář léků Vidal

Barkhatová Olga Viktorovna

Indikace

• diabetická polyneuropatie;
• alkoholická polyneuropatie.

Farmakokinetika

Při intravenózním podání je doba dosažení C_max – 10-11 min, C_max je asi 20 mcg/ml. Podléhá efektu “prvního průchodu” játry.

Celková plazmatická clearance je 10-15 ml/min.

Má efekt „prvního průchodu“ játry. Metabolity vznikají oxidací postranního řetězce a konjugací.

Kyselina thioktová a její metabolity jsou vylučovány ledvinami (80-90%), v malých množstvích – nezměněné. T_1/2 je 25 minut.

Předklinické údaje o bezpečnosti

Akutní toxicita

Profil toxicity je charakterizován symptomy, které ovlivňují stejně autonomní a centrální nervový systém. Letální intravenózní dávka u potkanů ​​je asi 400 mg/kg tělesné hmotnosti, letální perorální dávka u psů je 400-500 mg/kg tělesné hmotnosti. Po podání vysokých dávek bylo u psů pozorováno zvracení, slinění a sedace. V konečné fázi dochází k tonicko-klonickým záchvatům.

Chronická toxicita

Po opakovaném podání byly jako cílové orgány zjištěny játra a ledviny.

Mutagenita a karcinogenita

Studie mutagenity neodhalily žádné známky genových nebo chromozomálních mutací. Studie kancerogenity po perorálním podání na potkanech neodhalila žádný důkaz karcinogenního potenciálu kyseliny thioktové. Současné podávání kyseliny thioktové s karcinogenním N-nitrosodiethylaminem (NDEA) nezvýšilo účinek NDEA na tvorbu nádorů.

Reprodukční toxicita

Kyselina thioktová neovlivnila fertilitu nebo časný embryonální vývoj u potkanů ​​až do maximální testované perorální dávky 68.1 mg/kg tělesné hmotnosti. Po intravenózní infuzi králíkům nebyly pozorovány žádné malformace v rozmezí dávek toxických pro matku.

Farmakologické působení léku Thiogamma

Farmakodynamika

Kyselina thioktová (alfa-lipoová) je endogenní antioxidant s přímým (váže volné radikály) a nepřímým (obnovuje fyziologickou koncentraci glutathionu, zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy).

Jako koenzym mitochondriálních multienzymových komplexů se účastní reakcí oxidativní fosforylace kyseliny pyrohroznové (PPA) a alfa-ketokyselin.

Jeho biochemický mechanismus účinku je podobný jako u vitamínů B.

Kyselina thioktová má antioxidační, neurotrofní, hypoglykemické účinky, zlepšuje metabolismus lipidů:

• vazbou na přebytečné volné kyslíkové radikály chrání buňky před poškozením produkty rozpadu; u diabetes mellitus snižuje tvorbu konečných produktů progresivní glykace proteinů v nervových buňkách, snižuje endoneurální hypoxii a ischemii, zvyšuje koncentraci antioxidantu glutathionu, čímž snižuje projevy polyneuropatie v podobě parestezie, pocitu pálení, bolesti a necitlivost končetin;
• podílí se na regulaci metabolismu sacharidů (pomáhá snižovat koncentraci glukózy v krevní plazmě a zvyšovat koncentraci glykogenu v játrech, snižuje tkáňovou inzulínovou rezistenci);
• stimuluje metabolismus cholesterolu a snižuje jeho koncentraci v krevní plazmě; tím, že se kyselina thioktová účastní metabolismu tuků, zvyšuje biosyntézu fosfolipidů, zejména fosfoinozitidů, díky čemuž se obnovuje poškozená struktura buněčných membrán; výměna energie a vedení nervových vzruchů jsou normalizovány.

Klinická účinnost a bezpečnost

Kyselina alfa-lipoová zlepšuje prokrvení nervů, snižuje antioxidační stres a zlepšuje nervové vedení a hustotu intraepidermálních nervových vláken u experimentální polyneuropatie.

Lékové interakce

Kyselina thioktová snižuje účinnost cisplatiny při současném užívání a také reaguje s léky obsahujícími kovy, jako jsou přípravky obsahující železo a hořčík.

Kyselina thioktová reaguje s molekulami cukru a vytváří špatně rozpustné komplexy, například s roztokem levulózy (fruktózy).

Zvyšuje protizánětlivý účinek GCS.

Infuzní roztok kyseliny thioktové je nekompatibilní s roztokem dextrózy, Ringerovým roztokem as roztoky, které reagují s disulfidovými a SH skupinami.

Při současném použití kyseliny thioktové s inzulínem nebo perorálními hypoglykemickými léky může být jejich účinek zvýšen.

Během léčby kyselinou thioktovou, zejména v počáteční fázi, je nutné pečlivě sledovat hladinu cukru v krvi. V některých případech, aby se zabránilo hypoglykémii, je nutné snížit dávku inzulínu nebo dávku perorálních hypoglykemických léků.

Ethanol a jeho metabolity oslabují účinek kyseliny thioktové.

Dávkovací režim léku Thiogamma

Na začátku terapie se lék Thiogamma®, infuzní roztok, podává intravenózně v dávce 600 mg (1 lahvička) denně po dobu 2-4 týdnů.

Poté přecházejí na udržovací léčbu kyselinou thioktovou pro perorální podání v dávce 600 mg/den. Délku průběhu terapie a potřebu jejího opakování určuje ošetřující lékař.

Způsob aplikace

Lahvička s přípravkem se vyjme z krabičky a ihned se zakryje přiloženým světelným pouzdrem, protože Kyselina thioktová je citlivá na světlo. Infuze se provádí přímo z lahvičky pomocí zařízení (systému) pro intravenózní infuzi infuzních roztoků. Podávejte pomalu, asi 1.7 ml/min, po dobu 30 minut.

Lék Thiogamma® 12 mg/ml, infuzní roztok může být naředěn fyziologickým roztokem, pokud je podáván jako infuze.

Speciální skupiny pacientů

pro starší pacienti Doporučuje se obvyklý dávkovací režim.

Farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti s pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici. Bezpečnost a účinnost u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.

pro pacientů s poruchou funkce ledvin Doporučuje se obvyklý dávkovací režim.

Děti. Bezpečnost a účinnost léku Thiogamma ® 12 mg/ml, infuzní roztok v děti ve věku od 0 do 18 let momentálně není nainstalováno. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, bolest hlavy. V případech užívání kyseliny thioktové v dávkách od 10 do 40 g v kombinaci s alkoholem byly pozorovány případy intoxikace včetně úmrtí.

Příznaky akutního předávkování: psychomotorické vzrušení nebo zastřené vědomí, obvykle následované rozvojem generalizovaných záchvatů a laktátové acidózy. Byly také popsány případy hypoglykémie, šoku, rhabdomyolýzy, hemolýzy, diseminované intravaskulární koagulace, útlumu kostní dřeně a multiorgánového selhání.

Léčba: symptomatická. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Kontraindikace užívání léku Thiogamma

• přecitlivělost na kyselinu thioktovou nebo na kteroukoli pomocnou látku;
• věk do 18 let;
• těhotenství;
• období kojení.

Použití u dětí

Použití léku je kontraindikováno u dětí mladších 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Použití u starších pacientů

pro starší pacienti Doporučuje se obvyklý dávkovací režim.

Aplikace pro porušení funkce jater

Farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti s pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici. Bezpečnost a účinnost u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství

Klinické studie u těhotných žen nebyly provedeny.

Užívání přípravku Thiogamma® během těhotenství je kontraindikováno.

období kojení

Klinické studie u kojících žen nebyly provedeny.

Užívání přípravku Thiogamma® během kojení je kontraindikováno.

Není známo, zda kyselina thioktová ovlivňuje plodnost.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

pro pacientů s poruchou funkce ledvin Doporučuje se obvyklý dávkovací režim.

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván v původním obalu na ochranu před světlem při teplotě nepřesahující 25 °C.

Podmínky implementace

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Zvláštní instrukce

У pacientů s cukrovkou Je nutné neustálé sledování koncentrace glukózy v krvi, zejména v počáteční fázi terapie. V některých případech je nutné snížit dávku inzulínu nebo perorálního hypoglykemického léku, aby se zabránilo rozvoji hypoglykémie.

Pokud se objeví příznaky hypoglykémie (závratě, zvýšené pocení, bolest hlavy, poruchy vidění, nevolnost), je třeba léčbu okamžitě přerušit.

Při parenterálním použití se mohou objevit hypersenzitivní reakce včetně rozvoje anafylaktického šoku. V ojedinělých případech při použití léku Thiogamma® u pacientů se špatnou glykemickou kontrolou a v těžkém celkovém stavu se mohou vyvinout závažné anafylaktické reakce.

Během léčby kyselinou thioktovou byly hlášeny případy autoimunitního inzulinového syndromu (AIS). Pacienti s lidským leukocytárním antigenem, jako jsou alely HLA-DRB1*04:06 a HLA-DRB1*04:03, jsou při léčbě kyselinou thioktovou náchylnější k rozvoji AIS. Alela HLA-DRB1*04:03 (pravděpodobnostní poměr citlivosti k AIS: 1.6) je zvláště běžná u bělochů a je běžnější v jižní Evropě než v severní Evropě, zatímco alela HLA-DRB1*04:06 (poměr pravděpodobnosti náchylnost k AIS: : 56.6) je zvláště častá u japonských a korejských pacientů.

Autoimunitní inzulinový syndrom je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice spontánní hypoglykémie u pacientů užívajících kyselinu alfa-lipoovou (viz bod 4.8).

Pití alkoholu během léčby přípravkem Thiogamma® snižuje účinnost léku a je rizikovým faktorem přispívajícím k rozvoji a progresi neuropatie. Pacienti užívající Thiogamma® by se měli zdržet pití alkoholu.

U pacientů s poruchou funkce jater by měl být užíván s opatrností.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Neovlivňuje schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat jiné mechanismy.

Nežádoucí účinky léku Thiogamma

Z krve a lymfatického systému: velmi vzácné – petechiální krvácení do sliznic, kůže, trombocytopenie, hemoragická vyrážka (purpura), tromboflebitida.

Z imunitního systému: frekvence neznámá – systémové alergické reakce (až do rozvoje anafylaktického šoku), autoimunitní inzulinový syndrom (AIS) u pacientů s diabetes mellitus, který je charakterizován častou hypoglykémií za přítomnosti autoprotilátek proti inzulinu.

Z nervového systému: velmi zřídka – změna nebo narušení chuťových vjemů; velmi zřídka – křeče.

Ze strany orgánu zraku: velmi zřídka – diplopie.

Z kůže a podkoží: frekvence neznámá – alergické reakce (kopřivka, svědění, ekzém, vyrážka).

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: frekvence neznámá – díky zlepšené absorpci glukózy je možný pokles koncentrace glukózy v krvi. V tomto případě se mohou objevit příznaky hypoglykémie – závratě, zvýšené pocení, bolesti hlavy, poruchy vidění; velmi vzácné – alergické reakce v místě vpichu (podráždění, hyperémie nebo otok), v případě rychlého podání léku je možné zvýšení intrakraniálního tlaku (objevuje se pocit tíhy v hlavě), potíže s dýcháním. Tyto reakce se objevují samy o sobě.

Pokud se některý z výše uvedených nežádoucích účinků zhorší nebo jsou zaznamenány jiné nežádoucí účinky, pacient by měl informovat lékaře.

Datum vypršení platnosti

Doba použitelnosti je 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Infuzní roztok by měl být použit ihned po otevření.

Nozologie

• G63.2 – Diabetická polyneuropatie u nemocí (E10-E14+ se společným čtvrtým znakem .4)
• G62.1 – Alkoholická polyneuropatie

Složení léku Thiogamma

Infuzní roztok je průhledný, nažloutlý nebo zelenožlutý.

1 Fl.
megluminová sůl kyseliny thioktové 1167.70 mg,
což odpovídá 600 mg kyseliny thioktové

Pomocné látky: makrogol 300-4000.00 mg, meglumin – 5.00-25.00 mg, voda na injekci – až 50.0 ml.

50 ml – hnědé skleněné lahvičky typu II (1) se závěsnými pouzdry odolnými proti světlu (1 ks) – kartonové obaly.
50 ml – hnědé skleněné lahvičky typu II (10) se závěsnými pouzdry odolnými proti světlu (10 ks) – kartonové obaly.