Recenze léku Phenazepam
Proč Phenazepam není v Rusku považován za psychotropní látku, ale je na Západě, jaká je situace s podobnými drogami, jaké vedlejší účinky hrozí a co s tím mají společného kola a rámy jízdních kol, se dočtete v sekci „Jaké jsou jsme léčeni“ na Indicator.Ru .
Fenazepam je záhadná droga. Na jedné straně lékaři nepopírají, že jeho účinek tlumí nervový systém, uvolňuje, uklidňuje a způsobuje ospalost. Na druhou stranu v USA a Evropě je vnímán spíše jako hrozba než užitečná droga. Mírou nebezpečnosti se fenazepam blíží drogám, které jsou v zahraničí považovány za léky, ale v Rusku jsou naopak zařazeny na seznamy psychotropních a omamných látek. Pojďme se podívat na jeho nelehký osud. Začněme jako obvykle strukturou. Z čeho, z čeho Hlavní účinnou látkou Phenazepamu je bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin. Tato látka se prodává pod různými značkami: Phenazepam, Phenorelaxan, Fezepam, Elzepam, Fenzitate. V jeho děsivém chemickém názvu je pro nás velmi důležitých několik posledních slabik: „benzodiazepin“.
Struktura bromdihydrochlorfenylbenzodiazepinu. Černé kuličky symbolizují atomy uhlíku, bílé vodík, modré dusík, šarlatové kyslík, vínové brom a jediná zelená kulička chlór.
Mechanismus účinku benzodiazepinů jsme již podrobně rozebrali v článku o lécích na nespavost. Stručně řečeno, interagují s receptorem GABA.А v membráně synapsí, kde se přenášejí signály mezi neurony nebo mezi neuronem a pracovním orgánem. Tento receptor je známý tím, že když narazí na kyselinu gama-aminomáselnou (což je vlastně GABA), potlačí přenos nervových vzruchů. Benzodiazepiny „oklamou“ receptor „předstíráním“ GABA. Protože je jich mnoho a každému se to daří po svém, jsou účinky takové „inhibice“ (ospalost, svalová relaxace, antikonvulzivní účinek a samozřejmě sedace) u různých léků této skupiny kombinovány v různých proporcemi.
Struktura GABA. Položíme-li bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin na bok (jako by ty dva pětičlenné kroužky byly kola jízdních kol) a odřízli veškerý přebytek, uvidíme podobnost, kterou samy GABA receptory rády klamou.
Typicky je lék určen k tomu, aby měl jeden účinek, jako je snížení úzkosti. V tomto případě se všechny ostatní věci, které jdou ruku v ruce s benzodiazepinovými léky, mohou stát nežádoucími vedlejšími účinky. Ospalost tak může snížit výkonnost pacienta, vést k nepozornosti, neustálému pocitu únavy nebo dokonce způsobit dopravní nehodu. U Phenazepamu to ukazuje studie zveřejněná v Journal of Analytical Toxicology. Vědci neustále hledají způsoby, jak tato rizika snížit. Například Phenazepam, pokud je dodáván prostřednictvím nanočástic, si podle studie na potkanech zachovává výrazný účinek proti úzkosti, zatímco jeho sedativní účinek je snížen. Tyto údaje samozřejmě nelze zobecnit na lidi bez dalšího testování. Ne na seznamech
Prvním tuzemským zástupcem benzodiazepinových léků se stal Phenazepam (historii jejich objevu jsme krátce nastínili v článku o Afobazolu). Práce na nalezení takové sloučeniny začala na počátku 70. let a pokračovala několik let. Potřebnou molekulu nakonec získali pracovníci Oděského fyzikálně-chemického ústavu Akademie věd Ukrajinské SSR. Zpočátku byl Phenazepam používán ve velkých dávkách (asi 100 mg) ve vojenské medicíně jako anestetikum. Později se názory lékařů změnily a droga se začala používat jako sedativum v dávkách desítkykrát menších.
Na Západě tento vývoj ještě nenašel uplatnění; v té době existovaly jejich vlastní populární drogy stejné řady. Ve Spojených státech není Phenazepam schválen Food and Drug Administration a je na seznamu psychotropních a omamných látek, jejichž distribuce je zakázána.
Můžete se sami naučit rozumět lékům v autorově online kurzu „Jak se s námi zachází“ od editorky Indicator.Ru Ekateriny Mishchenko: https://clck.ru/Pnmtk
Odborníci ze Světové zdravotnické organizace přezkoumali Phenazepam ve 37. zprávě o lécích, které mohou způsobit závislost. Podle zprávy se v četných pokusech na zvířatech ukázalo, že lék má účinky téměř identické s jeho západním protějškem, Diazepamem, lépe známým jako Valium. U lidí, kteří užívají Phenazepam dlouhodobě, se může vyvinout tolerance (necitlivost k léku, potřeba zvýšit dávku) a závislost. Také tělo, které „ztratilo zvyk“ produkovat potřebné množství GABA samo a přizpůsobilo se jeho zesíleným účinkům v důsledku působení léku, bude „setrvačností“ ignorovat GABA, i když lék již není užíván. . Tento důsledek se nazývá abstinenční syndrom. V důsledku toho se u pacienta zvyšuje napětí, rozrušení a úzkost, ačkoli cíl léčby byl zcela opačný. Tento jev je zcela typický pro benzodiazepiny. Výbor WHO proto doporučil přidat fenazepam na seznam IV Úmluvy o psychotropních látkách, což je smlouva OSN zaměřená na boj proti psychotropním látkám. Látky na těchto seznamech se musí prodávat pouze na lékařský předpis a etikety výrobků, které je obsahují, musí uživatele varovat a obsahovat podrobný návod k použití. Úmluva navíc zakazuje reklamu na takové látky.
Není divu, že v mnoha západních zemích lze Phenazepam zakoupit pouze nelegálně. A k léčebným účelům se bohužel vůbec nepoužívá. Vědci z Finska, Švédska, Velké Británie, USA a dalších zemí publikovali mnoho článků o zdravotních problémech způsobených nelegálním užíváním drogy (1, 2, 3). Existují dokonce zprávy o lidech umírajících na předávkování, i když v těchto případech byly účinky Phenazepamu obvykle zhoršeny jinými látkami.
Droga u nás zatím není zařazena na „Seznam omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci“, kam je dlouhodobě zařazena řada dalších benzodiazepinů. Paradox neurotických operátorů Hledání slova “fenazepam” v databázi lékařských článků PubMed přineslo 328 výsledků. Naprostá většina z nich jsou články v ruštině z konce 70. – začátku 80. let. Pro ně je aktuálně k dispozici buď název a abstrakt, nebo jen název. Mezi nalezenými články bylo pouze 18 klinických studií. Všechny byly buď publikovány v ruštině (a v současné době nejsou k dispozici), nebo byly napsány ruskými vědci a umístěny v málo hodnoceném časopise Bulletin of Experimental Biology and Medicine. Jeho impakt faktor se sotva blíží 0,5 a v době publikování článků se pohyboval kolem 0,1.
Impact factor je ukazatel, který odráží četnost citací článků ve vědeckém časopise za určité období (obvykle dva až tři roky). Například jeden z největších lékařských časopisů, The Lancet, má impakt faktor 44,0, zatímco průměr dobrých časopisů je 4.
Důležitá pro nás není pouze, nebo dokonce ani ne tolik, kvantita, ale kvalita klinických studií. Existuje velmi málo údajů o randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích Phenazepamu v PubMed – pouze tři.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná metoda je metoda klinického výzkumu léčiv, při které nejsou subjekty zasvěceny do důležitých podrobností studie. „Dvojitě slepý“ znamená, že ani subjekty, ani experimentátoři nevědí, kdo je čím léčen, „randomizovaný“ znamená, že přiřazení do skupin je náhodné, a placebo se používá k prokázání, že účinek léku není založen na vlastní léčbě. hypnóza a že Tento lék pomáhá lépe než tableta bez účinných látek. Tato metoda zabraňuje subjektivnímu zkreslení výsledků. Někdy je kontrolní skupině podán jiný lék s prokázanou účinností, spíše než placebo, aby se ukázalo, že lék nejen léčí lépe než nic, ale že je lepší než jeho analogy.
Nejnovější z nich (2016) se týkalo 38 pracovníků, na kterých byly testovány různé drogy. Bylo zjištěno, že Phenazepam a Isoprenalin nejvíce narušovaly jejich koncentrovanou práci. Plán experimentu (jeho popis lze přečíst v ruštině) byl následující: v první sérii experimentů dostalo deset lidí placebo a po pěti dnech postupně jeden z léků (Haloperidol, Phenazepam, Proroxan, Anabasine hydrochloride). . V dalších třech sériích experimentů dostávaly skupiny deseti lidí stejným způsobem placebo a další léky. Subjekty, které užívaly Phenazepam, měly silnější třes rukou a zhoršily se jejich jemné motorické dovednosti a koordinace. Tito účastníci studie dosáhli nižšího skóre v testu reakce na pohybující se předmět než po užití placeba. Malá velikost testované skupiny nám však neumožňuje bez jakýchkoli pochyb přenést tento výsledek na celou populaci.
Experimentální design není zcela jasný a z abstraktu není jasné, kolik z účastníků dostalo Phenazepam a kolik dalších deset typů léků nebo placebo, a samotný článek je bohužel nedostupný. Ale článek z roku 1997 přináší opačný výsledek: podle jeho abstraktu uklidňující účinek Phenazepamu na neurotické operátory pouze zlepšil jejich výkon. Možná jde o to, že dřívější studie mohla být ve větší míře zaujatá, protože existovala velká touha rychle uvést nový lék na trh, což dokazuje, že je lepší než zahraniční analogy. O tom se dá jen hádat.
Studie z roku 1979 porovnávala účinky Seduxenu (Diazepamu) a Phenazepamu proti úzkosti u 32 pacientů několik dní před operací. Abstrakt uvádí, že uklidňující účinek Phenazepamu trval déle a byl hlubší, ale plné znění článku je opět nedostupné a nemůžeme tato data podrobně analyzovat. Prohledávání databáze otevřené knihovny CyberLeninka v ruském jazyce také nepřineslo povzbudivé výsledky: mezi několika články, které zmiňují název léku a slova „dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie“, se nemluví o klinické studie Phenazepamu, ale o jiných lécích. Indicator.Ru doporučuje: používejte opatrně Fenazepam je kamenem úrazu zahraniční medicíny. On a jeho „příbuzný“ Diazepam si při překračování hranic vymění místa. Na Západě je diazepam lékem na seznamu základních léků, které odborníci WHO považují za nezbytné v jakékoli zemi. V Rusku je zařazena na „Seznam omamných a psychotropních látek podléhajících kontrole“. A naopak: Phenazepam je u nás povolen, ale v mnoha cizích zemích je zakázán. Obě drogy však působí podobně, a to jak mechanismy, tak i účinky, které způsobují.
Diazepam je velmi podobný Phenazepamu nejen ve svém účinku, ale také ve své obecné struktuře. I zde rozeznáváme „kola“ a „rám jízdního kola“ podobně jako GABA
Důvodem takového „zrcadlového“ odrazu osudů těchto látek bylo, že Phenazepam nebyl v zahraničí prakticky studován. Převážnou většinu jeho výzkumu provedli sovětští vědci. Pracovní zprávy vycházely v ruštině a kolegové ze zahraničí je prostě nedokázali přečíst ani zhodnotit. Výsledkem je, že dnes je obtížné najít text těchto článků nejčastěji i v ruštině, k dispozici jsou pouze titulky; Na takto vágních základech zahraniční experti těžko dělají o léku nějaké závěry a nechtějí dělat drahé studie, protože mají vlastní léky se stejným mechanismem účinku.
Benzodiazepiny navíc nejsou zdaleka ideální a medicína dlouho hledala alternativu k těmto lékům bez jejich přirozených nedostatků. V Rusku měla domácí droga od samého začátku výhodu. Pravidelní čtenáři naší rubriky navíc nejednou viděli příklady toho, jak nízká je v Rusku hranice pro vstup na farmaceutický trh.
Přesto nelze Phenazepam považovat za pseudolék, jehož účinek není prokázán (a to nejen proto, že se v klinické praxi používá již řadu let, protože známe mnoho příkladů, kdy to nic nepotvrzuje). Ve své struktuře je lék podobný jiným benzodiazepinům, jejichž účinek byl studován jak v Rusku, tak v zahraničí. Skutečnost, že Phenazepam může zpomalit reakci člověka a způsobit ospalost, ukazuje, že tento lék může působit jako sedativum, stejně jako jiné benzodiazepiny.
Zde je nutná opatrnost. Jako všechny benzodiazepiny, Phenazepam způsobuje komplex účinků, z nichž ne všechny jsou dobré. Svalová relaxace jde ruku v ruce s rizikem útlumu srdeční činnosti a dýchání (proto je lék kontraindikován u těhotných žen, osob se srdečními problémy, pacientů v kómatu či šoku) a protiúzkostný účinek. ruce s ospalostí (což vede k řízení nebo jiným činnostem, které vyžadují koncentraci pozornosti). Zdálo by se, že schopnost člověka uspávat dělá z Phenazepamu vynikající prášek na spaní, ale benzodiazepiny mohou narušovat strukturu spánku, pro kterou jsou důležité určité fáze s charakteristickými fyziologickými ukazateli a mozkovou aktivitou. Člověk s narušenou spánkovou strukturou může samozřejmě spát, ale poté se nejspíš bude cítit spíše vyčerpaný než odpočatý. Navíc Phenazepam, stejně jako ostatní benzodiazepiny, může být návykový a způsobit abstinenční příznaky. Takže než začnete užívat tento lék, musíte pečlivě zvážit klady a zápory. Bude to fungovat, ale nemusí se vám líbit, jak to dělá. Naše doporučení nelze ztotožňovat s lékařským předpisem. Než začnete užívat tento nebo ten lék, nezapomeňte se poradit s odborníkem.
Líbil se vám materiál? Přidejte Indicator.Ru do „Moje zdroje“ Yandex.News a čtěte nás častěji. Přihlaste se k odběru Indicator.Ru na sociálních sítích: Facebook, VKontakte, Twitter, Telegram, Odnoklassniki.