Proč jsou lymfocyty v krvi během těhotenství nízké

Webové stránky vydavatelství „Media Sfera“
obsahuje materiály určené výhradně pro zdravotnické pracovníky. Zavřením této zprávy potvrzujete, že jste registrovaný lékař nebo student zdravotnického vzdělávacího zařízení.

• (bezplatné číslo pro dotazy na předplatné)
  Po-Pá od 10 do 18 hodin

• Nakladatelství Media Sphere
  PO Box 54, Moskva, Rusko, 127238
• [email protected]

• vkontakte
• Telegram

• Nakladatelství
• „Mediální sféra“

Výsledky vyhledávání: 0

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Vlastnosti hlavních imunologických ukazatelů u žen s nevyvíjejícím se těhotenstvím

Více o autorech
Stáhnout PDF
Kontaktujte autora
obsah

Yashchuk A.G., Popova E.M., Sibiryak S.V., Mamaeva A.V., Yulbarisova R.R. Vlastnosti hlavních imunologických ukazatelů u žen s nevyvíjejícím se těhotenstvím. Ruský Bulletin porodníka-gynekologa. 2012;12(3):4‑7.
Iashchuk AG, Popova EM, Sibiriak SV, Mamaeva AV, Iulbarisova RR. Hlavní imunologické parametry u žen s nevyvíjejícím se těhotenstvím. Ruský Bulletin porodníka-gynekologa. 2012;12(3):4‑7. (In Russ.)

Článek uvádí srovnávací hodnocení T-lymfocytů, hlavních povrchových markerů narušené funkční aktivity lymfocytů a jimi vylučovaných neutrofilů u 32 žen s nevyvíjejícím se těhotenstvím. Srovnávací soubor tvořilo 16 žen s fyziologickým těhotenstvím. Kontrolní skupina zahrnovala 20 prakticky zdravých netěhotných žen. Jsou popsány navrhované mechanismy ukončení těhotenství nevyvíjejícího se typu v důsledku poruch imunity v těle matky.

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Gynekologicko-porodnická klinika č. 2, Bashkir State Medical University, Ufa

Doporučujeme články na toto téma:

Vědecký zájem o problém těhotenské ztráty neutichá díky vzniku nových diagnostických schopností, které umožňují objasnit etiologické faktory a zaujmout nový přístup k identifikaci jejích patogenetických vazeb. Podle V.E. Radzinsky a kol. [4], případy samovolného potratu tvoří 10 až 25 % všech chtěných těhotenství a bohužel nevykazují klesající tendenci. Nevyvíjející se těhotenství (ND) ve struktuře reprodukčních ztrát tvoří 10–20 % a mezi spontánními potraty v časných stádiích – 45–88,6 % [3].

V současné době není pochyb o významné roli imunitních faktorů při zajišťování reprodukčního zdraví a při rozvoji reprodukční patologie [6]. Bylo zjištěno, že pro normální průběh procesů implantace, růstu a vývoje embrya je nutné vytvořit stav lokální imunosuprese v endometriu matky (S. Crouch et al., 1995). Při jeho realizaci jsou důležité nejen hormonální vlivy, ale také migrace lymfoidních buněk z kostní dřeně s následným nastolením imunosupresivních vlastností deciduální tkáně [2, 8].

Přibližně u 25 % žen s nevysvětlitelnými opakovanými těhotenskými ztrátami bylo zjištěno zvýšení imunitních a zánětlivých odpovědí na implantaci trofoblastů do děložní stěny a preferenční sekreci embryotoxických cytokinů Th1 lymfocyty (interleukin-1, γ-interferon, TNF-α). Buňky odpovědné za sekreci těchto embryotoxických faktorů exprimují markery CD56+ a CD3+. Patologie těhotenství během imunitního konfliktu se s největší pravděpodobností vyskytuje v důsledku vazby cytotoxických protilátek na embryonální antigeny s následnou aktivací komplementového systému a rozvojem cytotoxických a fagocytárních buněčných reakcí vedoucích k destrukci embrya [1]. Zvýšená produkce prozánětlivých cytokinů Th1 lymfocyty vede k nadměrnému zánětu jak v nepřítomnosti infekce, tak během perzistující infekce, což má za následek narušení buněčných interakcí, v důsledku čehož se implantace může stát neúplnou a hloubka invaze nadměrná nebo nedostatečná [4, 5].

Cílem této práce je komparativní hodnocení hlavních parametrů imunitního stavu zdravých netěhotných žen, žen s fyziologickým těhotenstvím (první trimestr) a žen s NB (první trimestr).

materiály a metody

Imunitní stav byl hodnocen u 20 prakticky zdravých netěhotných žen (průměrný věk 25,0±1,7 let) — kontrolní skupina, 16 žen s fyziologicky progredujícím těhotenstvím (průměrný věk 26,5±1,2 let) — srovnávací skupina a 32 pacientek s netěhotnými životaschopné těhotenství (průměrný věk 26,8±0,7 let) – hlavní skupina. Studované skupiny se statisticky významně nelišily ve věku a gestačním věku.

Kritériem pro zařazení do studie byla nepřítomnost akutních infekčních onemocnění v době vyšetření a dále imunopatologické syndromy v anamnéze infekčního, autoimunitního a lymfoproliferativního původu.

Subpopulační struktura lymfocytů byla hodnocena standardní metodou přímého dvouparametrového imunofluorescenčního barvení plné krve. Data byla analyzována pomocí softwaru CellQuest (BD). Proliferační aktivita lymfocytů byla hodnocena pomocí reakce transformace blastů lymfocytů (LBTR). Hladina imunoglobulinů tříd G, M, A v krevním séru byla stanovena standardní radiální imunodifuzní metodou podle Manciniho (R. Mancini et al., 1964). K hodnocení fagocytární aktivity neutrofilů byl použit tradiční latexový test fagocytózy. K posouzení intenzity metabolismu neutrofilů závislého na kyslíku byly použity spontánní a indukované testy NBT, jak je modifikovali Campbell a Douglas (1997). Statistické zpracování dat bylo provedeno pomocí softwaru Statistica pro Windows (verze 6.0). Rozdíly byly považovány za statisticky významné při p 9 /l) byl pozorován pokles relativního obsahu lymfocytů oproti kontrolní skupině a pokles absolutního obsahu lymfocytů oproti ukazateli ve skupině zdravých těhotných žen (tab. 1). Zároveň je zřetelný pokles procentuálního (oproti kontrolní skupině) i absolutního (oproti ukazateli ve skupině žen s fyziologickým těhotenstvím; p = 0,037) obsahu CD3+ T-lymfocytů v periferní krvi pacientů. s NB, což je v souladu s údaji od jiných výzkumníků [1].

U žen s neúspěšným potratem se oproti zdravým těhotným snížil i absolutní obsah CD3+CD8+ T-lymfocytů (antigen-specifické T-supresory/cytotoxické T-lymfocyty – CTL). Poměr mezi procentem T-helperů CD3+CD4+ a lymfocytů CD3+CD8+ („imunoregulační“ koeficient) v hlavní skupině měl tendenci se zvyšovat, což je v souladu s výsledky jiných výzkumníků (G. Makrydimas et al., 1994) . Pokles obsahu CD3+ T-lymfocytů, primárně CD3+CD8+ T-lymfocytů, v periferní krvi může nepřímo naznačovat nadměrnou migraci lymfocytů do fetoplacentární zóny k realizaci efektorových funkcí [7].

Naproti tomu procento CD3+ lymfocytů k CD16+CD56+NK buňkám mělo tendenci se zvyšovat. Podle řady dalších autorů vede zvýšení obsahu CD16+CD56+ lymfocytů v periferní krvi a endometriu ke zvýšení koncentrace prozánětlivých cytokinů a snížení obsahu regulačních cytokinů [1]. Procento CD19+ B-lymfocytů se statisticky významně nezměnilo.

Rýže. 1 ilustruje rychlosti mitogeneze lymfocytů v 72hodinových kulturách plné krve. Je jasně vidět, že index stimulace RBTL ve srovnávací skupině byl statisticky významně snížen bez ohledu na použitý mitogen (p≤0,05). Získané výsledky jsou zcela v souladu s údaji jiných výzkumníků [6, 9, 10], naznačujícími potlačení funkční aktivity lymfocytů během těhotenství, které je projevem fyziologické imunosuprese a je způsobeno produkty fetoplacentárního komplexu vstupujících krevní řečiště.

U žen s NB (hlavní skupina) byly pozorovány vícesměrné změny v mitogenní odpovědi lymfocytů. Mitogeneze během PHA-P stimulace tak zůstala na úrovni žen ve srovnávací skupině. Stimulační index RBTL se pod vlivem ConA a PWM zvýšil a statisticky se významně nelišil od indexu v kontrolní skupině (netěhotné).

S přihlédnutím ke „spektru“ populací mitogenem aktivovaných lymfocytů lze tedy předpokládat, že u NB dochází k poklesu supresivních účinků především na CD4+ T-lymfocyty.

Hladinu sérových imunoglobulinů ve studovaných skupinách ilustruje tabulka. 2. Byl zaznamenán statisticky významný pokles hladiny sérových imunoglobulinů u žen během těhotenství, což opět potvrzuje obecně přijímaný názor o přítomnosti imunosuprese v těhotenství. Při srovnání hlavní skupiny žen a skupiny zdravých těhotných byl zjištěn statisticky významný vzestup hladiny sérového IgM.

Je třeba poznamenat, že v podrobné studii W. Amino et al. (1978) byl pozorován jednotný pokles hladin sérových imunoglobulinů všech tříd pouze ve druhém a třetím trimestru těhotenství.

V hlavní skupině žen byly pozorovány výrazné poruchy funkčních vlastností neutrofilů. Fagocytární aktivita neutrofilů měla v kontrolní skupině zřetelnou tendenci k poklesu oproti tomuto ukazateli a byla statisticky významně nižší než ve skupině žen s fyziologickým těhotenstvím (obr. 2). Bylo pozorováno prudké zvýšení bazální hladiny kyslíkově závislého metabolismu, jehož ukazatele i přes významnou variabilitu statisticky významně převyšovaly jak u kontrolní skupiny, tak u srovnávací skupiny. Přitom „indukovatelnost“ kyslíkově závislého metabolismu fagocytů se prakticky nelišila od kontrolní skupiny a byla statisticky významně nižší než u zdravých těhotných žen. Získané výsledky lze interpretovat jako spontánní hyperprodukci aktivních forem kyslíku neutrofily na pozadí neadekvátně nízké reaktivity baktericidních systémů závislých na kyslíku. V této souvislosti je třeba zdůraznit, že nadměrná produkce reaktivních kyslíkových meziproduktů neutrofily je spouštěcím faktorem pro rozvoj poškození endotelu jak na lokální, tak systémové úrovni, vede k hyperkoagulaci [2] a v těhotenství může vést k hemodynamickým poruchám. a poruchou mikrocirkulace ve fetoplacentární zóně [11].

Závěry

1. U žen s NB v prvním trimestru jsou ve srovnání se zdravými netěhotnými ženami a ženami s fyziologicky progredujícím těhotenstvím zjištěny poruchy imunitního stavu: obsah CD3+ T-lymfocytů (hlavně CD3+CD8+/cytotoxických supresorových buněk) v periferní krvi klesá, suprese mitotické aktivity klesá lymfocyty, klesá fagocytární aktivita neutrofilů s prudkým nárůstem spontánní produkce reaktivních forem kyslíku.

2. Během fyziologického i nevyvíjejícího se těhotenství klesá hladina sérových imunoglobulinů ve srovnání s hladinami u zdravých netěhotných žen.

3. Všechny zjištěné změny ukazují na porušení rovnováhy mezi vrozenými a adaptivními imunitními mechanismy, která je adekvátní pro fyziologické těhotenství.