Otazky

Nedostatek vitaminu D a ženská neplodnost

Analyzována jsou data domácí i zahraniční literatury o roli vitaminu D v regulaci zdraví a prodloužení mládí u žen.
Vitamin D je schopen plnit funkce progesteronu od luteální fáze až po gestaci. Obě molekuly se vyznačují synergickým působením. Kalcitriol podporuje růst endometria, podporuje proces implantace a průběh těhotenství různými, ale podobnými cestami, které využívá progesteron.

KLÍČOVÁ SLOVA: vitamin D, ergokalciferol, cholekalciferol, kalcidol, kalcitriol, zdraví žen, mládí

Vitamin D je tradičně klasifikován jako vitamin rozpustný v tucích. Je známo, že se podílí na metabolismu vápníku a fosforu a ovlivňuje minerální hustotu kostní tkáně, proto je široce používán k prevenci a léčbě křivice u dětí a osteoporózy u dospělých [1, 2].

Vitamín D není klasický vitamín, jelikož je biologicky neaktivní. V důsledku dvou po sobě jdoucích hydroxylačních reakcí v játrech a ledvinách se přeměňuje na 1,25-dihydroxyvitamin D₃ (kalcitriol je aktivní hormonální forma). Tato forma vitaminu D má různé biologické účinky interakcí se specifickými receptory (receptory vitaminu D – VDR), lokalizovanými v jádrech buněk mnoha tkání a orgánů, a proto se nazývá „D-hormon“ [3–5] . Mezi jeho neklasické účinky patří inhibice buněčné proliferace a angiogeneze, stimulace produkce inzulinu a katelicidinů (antimikrobiální peptidy), inhibice tvorby reninu, protizánětlivé, antibakteriální, protirakovinné, antihypertenzní aj. [6, 7].

D-hormon je regulátorem ženského reprodukčního systému. Pokles jeho hladiny je spojen s neúčinností terapie endometriózy a syndromu polycystických ovarií (PCOS), neplodností, negativními výsledky technologií asistované reprodukce (ART), potratem, rozvojem placentární insuficience, preeklampsií, poruchou kontraktility dělohy, zvýšeným rizikem neplánovaný císařský řez, negativní dopad na adaptaci novorozence s následným vývojem a zvýšenou morbiditou v průběhu života [8–10].

Je třeba poznamenat, že stimulace enzymu CYP24A1 (24-hydroxyláza), který přeměňuje kalcitriol na neaktivní, ve vodě rozpustnou formu kyseliny kalcitroové, která je následně vylučována z těla žlučí, omezuje tvorbu aktivní formy vitamín [11].

Výše uvedené funkce D-hormonu jsou způsobeny jeho schopností generovat a modulovat biologické reakce v cílových tkáních regulací genové transkripce [12, 13].

Receptor vitaminu D patří do rodiny jaderných receptorů nezbytných pro realizaci účinku steroidních hormonů (testosteron, estradiol, kortizol, aldosteron). Retinoidní X receptor (RXR) je nukleární receptor pro vitamín A a je blízkým partnerem VDR. Komplex VDR–RXR tvořený těmito receptory v přítomnosti aktivní formy vitaminu D (1,25(OH)₂D) se váže na odpovídající oblast genomu a spouští mechanismus genové transkripce s následnou translací odpovídajících proteinových molekul, což vede k syntéze proteinů určujících průběh metabolických procesů v buňkách a tkáních [3–5].

Identifikace a studium lokusu DNA, ke kterému komplex VDR–RXR (spojený s 1,25(OH))₂D), umožnilo rozluštit mnoho genů souvisejících s prováděním účinků vitaminu D. Jedna část genů se aktivuje přímo a rychle, druhá – nepřímo a během několika hodin či dní. Bylo zjištěno, že D-hormon reguluje expresi asi 3 % lidského genomu (více než tisíc genů lokalizovaných v různých chromozomech) [11].

D-hormon ovlivňuje ženský reprodukční systém nepřímo, prostřednictvím stimulace syntézy steroidních hormonů (estrogeny, progesteron, testosteron), které jsou nezbytné pro správné zrání folikulů a endometria [2].

Přečtěte si více

Léčba kyčelních kloubů mastmi

Nyní bylo zjištěno, že vitamin D ovlivňuje i průběh řady gynekologických onemocnění [1].

Podle výsledků velké prospektivní kohortové studie zdraví sester – Nurses‘ Health Study II (USA), která zahrnovala 70 566 žen, hladina 25(OH)D nepřímo korelovala s výskytem endometriózy. U pacientek, jejichž hladina 25(OH)D byla v horním kvartilu, byl výskyt endometriózy o 24 % nižší než u žen, jejichž hladina 25(OH)D byla v dolním kvartilu (poměr rizika 0,76 při 95% spolehlivosti interval 0,60–0,97, p = 0,004) [14].

Antiproliferativní, protizánětlivé a imunomodulační účinky vitaminu D jsou dány jeho vlivem na syntézu zánětlivých cytokinů – zabraňuje transkripci řady genů pro cytokiny, jako je interleukin 1 a 6, tumor nekrotizující faktor alfa, nebo potlačuje transkripci faktory podílející se na tvorbě cytokinů. Nedostatek vitaminu D způsobuje systémovou zánětlivou reakci, která je hlavní příčinou endometriózy.

Vzhledem k syndromu silné bolesti spojenému s endometriózou je nutné užívat nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Studie účinnosti vitaminu D z roku 2012 u pacientů s primární dysmenoreou ukázala, že významně snížil závažnost bolesti po užití jedné dávky 300 000 IU (p 30 ng/ml (75 nmol/l)) byl spojen s vyšší mírou těhotenství a vyšší počet narozených dětí – 31 oproti 59 % pacientů s normální hladinou vitaminu D Výsledky této studie prokázaly přirozenou plodnost jak u neplodných, tak u fertilních žen (dárky vajíček). (ovlivněním struktury receptivity a endometriální receptivity), jakož i na biologickém materiálu (vajíčku) dárkyně [3].

Vitamin D reguluje endometriální expresi genu HOXA10 a prostřednictvím různých molekulárních a cytokinových mechanismů se podílí na interakci embrya a endometria, čímž zlepšuje implantaci genu HOXA25. Doplnění nedostatku vitaminu D je nezbytnou podmínkou pro dosažení a udržení normální koncentrace 25(OH)D v krevním séru. Měření hladiny 7(OH)D je předpokladem jak pro volbu iniciální dávky preparátů vitaminu D, tak pro posouzení dostatku jeho doplňování během terapie [XNUMX].

Cílem léčebné taktiky u potvrzeného deficitu vitaminu D je rychlá úprava jeho hladiny na cílové hodnoty (> 40 ng/ml) a jeho další udržení [7].

Toxicita vitaminu D je vzácná. To je spojeno s náhodným nebo záměrným použitím nadměrně velkého množství látky. Studie provedená R. Viethem a spol. prokázala absenci toxicity po podávání cholekalciferolu v dávce 28 000 IU/týden po dobu delší než šest měsíců [17]. R. Heaney a kol. zjistili, že užívání léku skupiny D v dávce 5000 a 10 000 IU/den po dobu 20 týdnů nezpůsobilo u žádného z účastníků studie hyperkalcémii, což potvrzuje racionalitu maximální přípustné dávky pro dospělé – 10 000 IU/den [11, 17].