Návod k použití vankomycinu

účinná látka: vankomycin; 1 injekční lahvička obsahuje 500 mg nebo 1000 mg vankomycinu (jako vankomycin hydrochloridum) Pomocné látky: chybí.

Farmakodynamika

Vankomycin je tricyklické glykopeptidové antibakteriální činidlo, které inhibuje syntézu buněčné stěny u citlivých bakterií vysokoafinitní vazbou na D-alanyl-D-alaninovou část prekurzoru buněčné stěny. Lék má baktericidní účinek na separaci mikroorganismů. Vzájemný vztah mezi farmakokinetickými/farmakodynamickými parametry Účinek vankomycinu je závislý na čase. odporový mechanismus Získaná rezistence ke glykopeptidům je nejčastější u enterokoků a je založena na získání různých genových komplexů. van , které mění cíl D-alanyl-D-alaninu na D-alanyl-D-laktát nebo D-alanyl-D-serin, které se špatně vážou na vankomycin. Existují zprávy o zkřížené rezistenci některých genů. van na teikoplanin. Geny v an zřídka nalezený v Staphylococcus aureus , kde změny ve struktuře buněčné stěny vedou k „střední“ citlivosti, která je ve většině případů heterogenní. citlivost Vankomycin je zvláště účinný proti grampozitivním bakteriím, jako jsou stafylokoky, streptokoky, enterokoky, pneumokoky a klostridie a difteroidy. Gramnegativní bakterie jsou odolné. Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů se může geograficky a v čase lišit. Převážně citlivý druh Gram-pozitivní bakterie Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus koaguláza negativní Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae Clostridium spp. Typy bakterií, které si mohou vyvinout rezistenci enterococcus faecium rozhodně odolný gramnegativní bakterie Chlamydia spp. Mykobakterie Mycoplasma spp. Rickettsia spp.

Farmakokinetika

Vankomycin se podává intravenózně k léčbě systémových infekcí. U pacientů s normální funkcí ledvin vede infuze více dávek 1 g vankomycinu (15 mg/kg) po dobu 60 minut k průměrné plazmatické koncentraci 50-60 mcg/ml, 20-25 mcg/ml a 5-10 mcg/ml bezprostředně po podání, 2:00 a 11:00 po dokončení infuze. Podání opakovaných dávek 500 mg během 30 minut vede k průměrným plazmatickým koncentracím přibližně 40-50 mg/l, 19-20 mg/l a 10-11 mg/l bezprostředně po podání, 2 hodiny a 00 hodin po dokončení infuze, resp. Plazmatické hladiny získané po podání více dávek jsou podobné jako hladiny dosažené po podání jedné dávky. V případě perorálního podání vysoce polárních látek se vankomycin prakticky neabsorbuje. Ukazuje se, že po podání se nachází v aktivní formě ve stolici a je vhodný pro chemoterapii pseudomembranózní kolitidy, ale i kolitidy způsobené stafylokokem. distribuce Při sérových koncentracích vankomycinu 6 mg/l až 00 mg/l je vazba léčiva na plazmatické proteiny přibližně 10-100 %, jak bylo stanoveno ultrafiltrací. Po podání hydrochloridu vankomycinu jsou detekovány inhibiční koncentrace v pleurální, perikardiální, ascitické a synoviální tekutině, v moči a tekutině z peritoneální dialýzy, jakož i v tkáni síní. V mozkových plenách, při absenci zánětu, vankomycin prochází hematoencefalickou bariérou jen nepatrně. výkon Poločas vankomycinu je 4-6 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin. Během prvních 24 hodin je přibližně 80 % podané dávky vankomycinu vyloučeno močí glomerulární filtrací. Porucha funkce ledvin zpomaluje eliminaci vankomycinu. U pacientů s odstraněnou nebo chybějící ledvinou je poločas 7,5 dne. Metabolismus léku je velmi malý. Přibližně 35-65 % intraperitoneální dávky vankomycinu podané během peritoneální dialýzy se systémově absorbuje během 6 hodin. Sérových koncentrací přibližně 00 mg/l se dosáhne intraperitoneálním podáním vankomycinu v dávce 8 mg/kg. Ačkoli vankomycin není účinně odstraněn hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou, existují zprávy o zvýšené clearance vankomycinu s hemoperfuzí a hemofiltrací. Celková systémová a renální clearance vankomycinu může být u starších pacientů snížena.

Indikace

• endokarditida;
• infekce kostí (osteomyelitida)
• pneumonie
• infekce měkkých tkání.

V případě potřeby se vankomycin podává současně s jinými antimikrobiálními léky. To platí zejména pro léčbu endokarditidy. Vankomycin lze použít k perioperační profylaxi bakteriální endokarditidy u pacientů s vysokým rizikem jejího rozvoje za předpokladu, že je proveden velký chirurgický zákrok (např. srdeční a cévní intervence atd.), když není možné získat vhodné beta-laktamové antibakteriální léčivo.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny týkající se vhodného používání antimikrobiálních léků.

Kontraindikace

Přecitlivělost na vankomycin nebo jakoukoli jinou složku léku.

Dávkování a podávání

Parenterálně se vankomycin podává pouze jako pomalá infuze (ne více než 10 mg/min – po dobu alespoň 60 minut), dostatečně zředěná (nejméně 100 ml na 500 mg nebo méně než 200 ml na 1000 mg).

U pacientů s omezením tekutin lze podat roztok 500 mg/50 ml nebo 1000 mg/100 ml. Při podávání vyšších koncentrací se zvyšuje riziko nežádoucích účinků souvisejících s infuzí. Nežádoucí účinky spojené s infuzemi jsou však možné při jakékoli rychlosti podávání nebo koncentrace.

Dávka by měla být upravena podle hmotnosti, věku a renálních funkcí. Pro úpravu dávky by bylo vhodné změřit hladinu vankomycinu.

Podání (infuze) u pacientů s normální funkcí ledvin

Dospělí a mladiství starší 12 let Doporučená denní dávka pro intravenózní podání je 2000 mg v dávkách 500 mg každých 6:00 nebo 1000 mg každých 12:00 nebo 2-4 podání 30-40 mg/kg/den.

U bakteriální endokarditidy se užívá 1000 mg vankomycinu každých 12 hodin po dobu 00 týdnů jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antibiotiky (gentamicin, rifampicin, streptomycin). Enterokoková endokarditida se léčí vankomycinem v kombinaci s aminoglykosidy po dobu 4 týdnů. Měli byste si také přečíst doporučení pro léčbu endokarditidy.

Děti od 1 měsíce do 12 let 10 mg/kg každých 6:00 (celková denní dávka 40 mg/kg tělesné hmotnosti). Každá dávka by měla být podávána po dobu nejméně 60 minut.

Novorozenci (donošení):

• Věk 0-7 dní: Počáteční dávka je 15 mg/kg, poté 10 mg/kg každých 12:00.
• Věk 7-30 dní: Počáteční dávka je 15 mg/kg, poté 10 mg/kg každých 8:00.

Každá dávka by měla být podána po dobu 60 minut. Může být nezbytné pečlivé sledování sérových koncentrací vankomycinu.

Těhotná žena: U těhotných žen byla hlášena potřeba zvýšených dávek k dosažení terapeutických sérových koncentrací.

Starší pacienti Snížení dávky může být nutné kvůli snížené funkci ledvin (viz níže).

Pacienti s nadváhou: může být nutné upravit obvyklé denní dávky.

Pacienti s jaterním selháním Neexistují žádné důkazy, že je u pacientů s poruchou funkce jater nutné snížení dávky.

Pacienti se selháním ledvin Úprava dávkování je nezbytná, aby se zabránilo toxickým hladinám vankomycinu v séru. Předčasně narozené děti a starší lidé mohou vyžadovat sníženou dávku z důvodu snížené funkce ledvin. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování sérových hladin, protože byly hlášeny případy akumulace léčiva, zejména po dlouhodobé léčbě.

Stanovení koncentrace vankomycinu v krevním séru se provádí pomocí mikrobiologické analýzy, radioimunoanalýzy, polarizační fluorescenční imunoanalýzy, fluorescenční imunoanalýzy nebo vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Úprava dávky podle clearance kreatininu je uvedena v nomogramu níže: