Léčba alergií desloratadinem

Prevalence alergických onemocnění celosvětově stoupá [1]. Průzkum provedený v roce 2007 Světovou alergologickou organizací ve 37 zemích ukázal, že prevalence alergické rýmy (AR) je ve většině zemí na úrovni 16 % a na Ukrajině dosahuje 40 %, bronchiální astma (BA) alergické geneze činilo 6 (podle údajů z 35 zemí) a 15 %, resp.

Hlavními příznaky alergií jsou ucpaný nos; svědění nosu; rinorea; kýchání; vodnaté oči; svědění kůže a vyrážky. Všechny tyto symptomy mohou být vysilující a často vedou k poruchám spánku, snížené produktivitě a studijnímu úspěchu, zhoršené koncentraci a výrazně snížené kvalitě života [3–7]. Alergická zánětlivá reakce je komplexní patogenetický řetězec, ve kterém hraje rozhodující roli histamin. Mnoho zánětlivých a imunomodulačních účinků histaminu je zprostředkováno prostřednictvím H₁-receptory [8, 9]. Proto jsou to antagonisté H₁-receptory jsou nejčastěji doporučovány jako terapie první volby u stavů spojených s alergickým zánětem [10–13].

Perorální nesedativní antihistaminika druhé generace, jako je desloratadin, fexofenadin a levocetirizin, poskytují rychlou úlevu od nosní (rýma, kýchání, svědění nosu), oční (slzení, svědění, překrvení spojivek) a dermatologické (projevy chronické kopřivky: vyrážka, kůže svědění) příznaky alergie, aniž by způsobovaly (nebo prakticky nezpůsobovaly) ospalost [12]. Tyto léky mohou také inhibovat degranulaci žírných buněk a uvolňování bazofilních mediátorů, které do značné míry vyvolávají nosní obstrukci a zánět nosní sliznice [14]. Desloratadin je silný nesedativní H antagonista.₁-receptory s antialergickými a protizánětlivými vlastnostmi. Studie in vitro prokázaly, že desloratadin inhibuje chemické mediátory účastnící se časných a pozdních alergických reakcí [12]. Bylo zjištěno, že desloratadin významně zlepšuje nazální dýchání u pacientů s AR [15]. Prokázaná schopnost desloratadinu bránit uvolňování cytokinů, chemokinů a buněčných adhezních molekul spojených s pozdní fází alergické reakce určuje jeho dekongestivní vlastnosti [12, 16-19]. Cíle této observační studie byly: prozkoumat účinnost desloratadinu při zmírňování nosních, očních a kožních symptomů alergie; Posoudit bezpečnostní profil léku a určit míru spokojenosti s léčbou desloratadinem u pacientů v prostředí skutečné klinické praxe.

Metody

Tato multicentrická observační studie byla provedena za účasti 85 dermatologů na 3 alergologických odděleních v Rakousku. Subjekty studie byli pacienti ve věku ≥ 12 let, kteří měli v době pozorování příznaky alergie spojené s AR (zatímco pacienti měli/neměli souběžná onemocnění, jako je konjunktivitida, bronchiální hyperreaktivita nebo astma, sinusitida, laryngitida nebo polypóza), projevy chronická idiopatická kopřivka a potravinové alergie, dále bronchiální hyperreaktivita nebo astma.

Od všech účastníků studie byl získán písemný informovaný souhlas. Podle rakouské legislativy týkající se léčivých přípravků nebylo na Lékařské univerzitě ve Štýrském Hradci vyžadováno žádné formální institucionální přezkoumání, protože desloratadin byl v této studii podáván v plném souladu s indikacemi (AR a chronická idiopatická kopřivka) v té době schváleným označením. Ani výzkumníci, ani pacienti nedostali za účast v této studii žádnou finanční náhradu. Studovaný lék byl poskytován zdarma. Vylučující faktory ze studie zahrnovaly těhotenství nebo kojení a také užívání jiných systémových antihistaminik. Všichni účastníci dostávali desloratadin v dávce 5 mg jednou denně po dobu 1 týdnů. Účastníkům byly také předepsány souběžné léky vhodné pro klinickou situaci, jako jsou topické kortikosteroidy pro těžkou nosní obstrukci.

Příznaky alergie byly hodnoceny na začátku a na konci léčby desloratadinem. Účastníci si vedli denní deník, klasifikovali své příznaky do 3 podskupin: nosní (obstrukce, výtok z nosu, kýchání/svědění), oční (slzení očí, svědění, zarudnutí) a kožní (svědění, vyrážka, suchost) a hodnotili je podle 4 úrovní závažnost: 0 – asymptomatická, 1 – mírná, 2 – střední nebo 3 – těžká. Subjekty dostaly jasné instrukce, jak deníky používat, a byl zdůrazněn význam jejich správného vyplňování. Procentuální změna od výchozí hodnoty ke koncovému bodu pro každou kategorii příznaků byla analyzována pomocí McNemarova testu a testu Wilcoxon sign-rank. Konečné hodnoty byly vypočteny bez zohlednění chybějících hodnot. Kromě toho byla celková účinnost terapie desloratadinem hodnocena samostatně zkoušejícími a pacienty na konci studie pomocí 4 deskriptorů – „výborné“, „dobré“, „spravedlivé“ nebo „špatné“. Kromě toho vědci, kteří dříve předepisovali léky na alergii, a pacienti, kteří takovou léčbu dostali, hodnotili, zda je desloratadin „lepší než předchozí léčba“. Tolerance k léčbě desloratadinem byla hodnocena samostatně zkoušejícími a účastníky na konci studie s použitím stejných 4 deskriptorů jako pro analýzu účinnosti. Účastníci byli požádáni, aby hlásili jakékoli možné vedlejší účinky, včetně sucha v ústech, ospalosti, bolesti hlavy nebo dyspepsie. Kromě toho účastníci hlásili nástup jakýchkoli nových onemocnění nebo exacerbací, ke kterým došlo po zahájení terapie desloratadinem.

výsledky

Celkem se zapojilo 1015 lidí. Konečné statistické výsledky byly vypočteny na základě výsledků léčby 973 pacientů, kteří dostávali desloratadin, z nichž někteří užívali lék k léčbě více než jedné alergické reakce. 42 účastníků studii nedokončilo; jejich údaje nebyly do analýzy zahrnuty. Žádný z pacientů neodstoupil od účasti kvůli nedostatečné odpovědi na terapii. Průměrný věk sledované populace byl 37,5 roku, 58 % tvořily ženy. AR byla identifikována jako jediný typ alergie u 59,2 % (n=574) účastníků, v kombinaci s BA – u 10,3 % (n=100). Téměř 40 % subjektů dříve dostávalo antialergickou léčbu jinými antihistaminiky, glukokortikosteroidy nebo β-sympatikomimetiky (tabulka) s průměrnou dobou trvání 27,2 dne (rozmezí 2–202 dní). Celkem 496 pacientů (51,0 %) dostávalo během studie souběžnou medikaci, z nichž 263 (53,0 %) užívalo topické kortikosteroidy. Podíl účastníků, kteří dostávali jakoukoli jinou třídu léků, včetně topických antihistaminik, byl

Účinnost

Získaná data ukázala, že nosní, oční a kožní příznaky se po léčbě desloratadinem významně zlepšily (p<0,001).

Procento subjektů s žádnými nebo pouze středně závažnými nosními příznaky se zvýšilo ze 42,9 % na začátku na 95,2 % po léčbě desloratadinem na kýchání/svědění; od 40,5 do 94,4 % u rinorey a od 33,7 do 90,7 % u ucpaného nosu (obr. 1). Výskyt středně těžkých nebo těžkých nosních příznaků se u pacientů s kýcháním/svěděním snížil z 57,2 % na začátku na 4,8 % na konci; od 59,5 do 5,6 % u jedinců s rinoreou a od 66,2 do 9,2 % u pacientů s nazální kongescí.

Rýže. 1. Závažnost nosních příznaků před a po 3 týdnech léčby desloratadinem

Od výchozího do koncového bodu se podíl účastníků bez nebo s mírnými očními příznaky zvýšil ze 70,4 na 97,7 % pro zarudnutí, 65,0 až 96,2 % pro slzení a 59,0 až 95,9 % pro pálení/svědění (obr. 2). Podíl pacientů se středně těžkými až těžkými příznaky se snížil z 29,6 na 2,3 % pro zarudnutí, 35,0 až 3,8 % pro slzení a 41,0 až 4,2 % pro pálení/svědění.

Rýže. 2. Závažnost očních příznaků před a po 3 týdnech léčby desloratadinem

Podíl účastníků s žádnými nebo středně závažnými kožními příznaky se zvýšil ze 72,8 % na začátku na 94,0 % po léčbě vyrážky desloratadinem; od 83,6 do 91,6 % u suchosti a od 62,2 do 90,5 % u svědění (obr. 3). Procento subjektů se středně závažnými až závažnými kožními příznaky se snížilo z 27,2 na 6,0 % pro vyrážku, z 16,5 na 8,4 % pro suchost a z 37,9 na 9,5 % pro svědění.

Rýže. 3. Závažnost kožních příznaků před a po 3 týdnech léčby desloratadinem

Hodnocení výzkumníků a účastníků

Účinnost desloratadinu byla na konci terapie hodnocena jako výborná nebo dobrá 90,2 % lékařů a 88,5 % pacientů (obr. 4). Navíc přibližně 97 % účastníků hodnotilo snášenlivost desloratadinu pomocí stejných deskriptorů. Výzkumníci (82,5 %) a účastníci (80,9 %) popsali léčbu desloratadinem jako úspěšnější než předchozí terapie alergie. Ze všech subjektů se 88,0 % rozhodlo pokračovat v léčbě desloratadinem.

Rýže. 4. Účinnost desloratadinu a tolerance léčby podle hodnocení výzkumných pracovníků a účastníků

zabezpečení

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 3,2 % subjektů (n=31). Únava byla nejčastějším nežádoucím účinkem (0,8 %), následovalo sucho v ústech, bolest břicha a bolest hlavy (po 0,3 %). Žádný z účastníků nepřerušil léčbu kvůli vedlejším účinkům užívání léku.

Diskuse

Výsledky prezentované vědecké práce potvrzují závěry předchozích studií naznačující, že desloratadin je účinným a dobře tolerovaným lékem pro kontrolu příznaků sezónních, celoročních a intermitentních alergií různých forem (AR, astma, chronická kopřivka) [20 -28]. Léčba desloratadinem významně snížila celkové skóre nazálních a nenosních symptomů, skóre svědění a počet a velikost lézí spojených s chronickou idiopatickou kopřivkou.

Omezení

Studie používala jediný otevřený design nekontrolovaný placebem. Kromě toho 51,0 % pacientů dostávalo souběžnou medikaci, včetně 263 (27,0 %) intranazálních kortikosteroidů. Tento design v populaci pacientů typicky viděný v klinické praxi je však bližší každodenní praxi lékaře. Dále nelze učinit závěr, že pozorovaná zlepšení trvala > 3 týdny po studii.

Závěry

V této otevřené studii vedla terapie desloratadinem k významnému snížení skóre závažnosti ve všech podskupinách pacientů s alergií. Výzkumníci i účastníci hodnotili účinnost desloratadinu jako vynikající nebo dobrou.

Seznam referencí je v redakci.

Přeloženo z angličtiny. Alexandra Merkulová

Tematické číslo „Pulmonologie, alergologie, rinolaryngologie“ č. 1 (42), únor 2018.