Kanamycin – návod a cena

farmakodynamika. Kanamycin je širokospektrální antibiotikum. Má baktericidní účinek na většinu grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů a také na kyselinovzdorné bakterie. Účinné proti kmenům Mycobacterium tuberculosis, včetně kmenů rezistentních na streptomycin, PAS a isoniazid. Vazbou na podjednotku 30S ribozomální membrány narušuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce.
Je obecně účinný proti mikroorganismům odolným vůči tetracyklinu, erythromycinu a chloramfenikolu.
Neovlivňuje anaerobní mikroorganismy, kvasinky, viry a většinu prvoků.
Farmakokinetika. Při intramuskulárním podání se rychle dostává do krevního řečiště a terapeutická koncentrace se udržuje po dobu 8–12 hodin. Proniká do pleurální dutiny, synoviální tekutiny, bronchiálního sekretu, žluči a přes placentární bariéru. Normálně kanamycin neproniká do BBB, ale při zánětu mozkových blan dosahuje jeho koncentrace v CSF 30–60 % koncentrace v krevní plazmě.
Vylučuje se ledvinami během 24–48 hodin.

Indikace Kanamycin

• závažná purulentně-septická onemocnění (sepse, meningitida, peritonitida, septická endokarditida);
• infekční a zánětlivá onemocnění dýchacího systému (pneumonie, empyém pleury, plicní absces);
• infekce ledvin a močových cest;
• hnisavé komplikace v pooperačním období;
• infikované popáleniny;
• tuberkulóza plic a tuberkulózní léze jiných orgánů způsobené mikroorganismy rezistentními na antituberkulotiky první a druhé linie citlivými na kanamycin.

Aplikace kanamycinu

Kanamycin se podává intramuskulárně.
Roztok pro intramuskulární injekci se připraví ex tempore přidáním 1 ml sterilní vody na injekci nebo 4–0,25% roztoku prokainu k obsahu lahvičky (0,5 g) a injikuje se hluboko do horního vnějšího kvadrantu hýždě nejvýše 2 krát denně – 3x denně. U dětí se jako rozpouštědlo používá pouze voda na injekci.
U dospělých je jednotlivá dávka k léčbě netuberkulózních infekcí 0,5 g každých 8–12 hodin, denní dávka je 1–1,5 g; maximální jednotlivá dávka je 1 g s intervalem mezi podáními 12 hodin; Maximální denní dávka je 2 g Délka léčby je 5–7 dní. V závislosti na závažnosti onemocnění, účinnosti léčby a průběhu onemocnění může být délka léčby změněna.
Pro děti do 1 roku s infekcemi netuberkulózní etiologie (ve výjimečných případech) se lék předepisuje v průměrné denní dávce 0,1 g; ve věku 1 rok–5 let – 0,1–0,3 g; starší 5 let – 0,3–0,5 g; maximální denní dávka – 15 mg/kg tělesné hmotnosti; frekvence podávání: 2-3x denně. Délka léčebného cyklu je 5–7 dní.
K léčbě tuberkulózy se kanamycin podává dospělým jednou denně v dávce 1 g, dětem – 1 mg / kg tělesné hmotnosti 15 dní v týdnu s přestávkou 6. den. Počet cyklů a celková délka léčby jsou určeny stádiem a charakteristikou onemocnění.
V případě selhání ledvin se režim podávání kanamycinu upravuje snížením dávky nebo prodloužením intervalů mezi aplikacemi.
Pro výpočet intervalů mezi injekcemi s ohledem na stupeň poškození ledvin lze doporučit následující vzorec:
interval mezi podáními (v hodinách) = obsah kreatininu v krevní plazmě (v mg/100 ml) • 9.
Například: Pokud je koncentrace kreatininu v plazmě 2 mg, pacienti by měli užívat doporučenou dávku každých 18 hodin.
Počáteční dávka léku se vypočítá s ohledem na tělesnou hmotnost pomocí vzorce:
dávka (v mg) = tělesná hmotnost (v kg) • 7.
Následné dávky (v mg) = počáteční dávka (v mg)/obsah kreatininu v krevní plazmě (v mg/100 ml) při frekvenci podávání 2-3x denně.
Ve dnech hemodialýzy, po jejím provedení, se podá další jednotlivá dávka léku.
Děti . Předčasně narozené děti a novorozenci mají delší T kvůli nedostatečně vyvinuté funkci ledvin._½, což může vést k akumulaci léku a jeho toxickému účinku. Proto je použití kanamycinu u této kategorie pacientů a dětí do 1 roku povoleno pouze pro životně důležité indikace.

Kontraindikace

anamnéza přecitlivělosti na kanamycin a jiné aminoglykosidy; sluchová neuritida; myastenie; parkinsonismus; botulismus; střevní obstrukce; těžké poškození ledvin (clearance kreatininu

Nežádoucí účinky

Poruchy nervového systému: ototoxicita (poškození VIII páru hlavových nervů). Při delším používání se může vyvinout neuritida sluchového nervu, která se projevuje hlukem, zvoněním nebo pocitem ucpání v uších a sníženou ostrostí sluchu. Tyto příznaky mohou být nevratné. Zpočátku je narušeno vnímání vysokých frekvencí (zjištěno audiometrií); později se přidá ireverzibilní porucha rozpoznávání řeči, kterou si pacient všimne.
Poškození vestibulárního aparátu se projevuje jako závratě nebo vertigo a zhoršená koordinace pohybů. Při symetrickém poškození vestibulárního aparátu nemusí být tyto poruchy v časných stádiích nápadné. Byly hlášeny případy ireverzibilní ototoxicity.
Neurotoxicita (encefalopatie, zmatenost, letargie, halucinace, deprese). Periferní neuropatie.
Možná je i neuromuskulární blokáda, projevující se útlumem dýchání v důsledku ochrnutí dýchacích svalů, bolestí hlavy, celkovou slabostí, ospalostí, svalovými záškuby, paresteziemi, křečemi.
Z močového systému: nefrotoxicita. Poškození ledvin projevující se reverzibilním selháním ledvin, obvykle mírným, vzácně akutní tubulární nekrózou, intersticiální nefritidou, sníženou rychlostí glomerulární filtrace (pozorované po několika dnech léčby nebo po přerušení léčby), zvýšenými hladinami kreatininu v plazmě, mikrohematurií, albuminurií a cylindrurií.
Kromě vysoké plazmatické koncentrace léčiva, která zvláště zvyšuje riziko ototoxicity a nefrotoxicity, existuje mnoho dalších rizikových faktorů (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY).
Elektrolytová nerovnováha: hypomagnezémie, hypokalcémie, hypokalémie.
Gastrointestinální poruchy: nevolnost, zvracení, průjem, dysbakterióza.
Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze.
Z kůže a sliznic: stomatitida.
Alergické reakce: zřídka – vyrážka, svědění, otok, hyperémie kůže. V ojedinělých případech se mohou objevit anafylaktoidní reakce.
Změny v místě vpichu: je možné podráždění a bolest v místě vpichu. Možné také: hyperémie, modřiny, hematom, zhutnění, atrofie nebo nekróza podkoží.
Ze systému srážení krve: purpura.
Z laboratorních parametrů: zvýšené hladiny plazmatických aminotransferáz, zvýšené hladiny bilirubinu. Změny v krvi (anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie).

Zvláštní instrukce

Základem použití kanamycinu je neúčinnost jiných antibiotik. Pokud je patogen necitlivý k lékům skupiny neomycinu (gentamicin, neomycin), je obvykle pozorována zkřížená rezistence na kanamycin.
Rizikové faktory pro rozvoj ototoxicity a/nebo nefrotoxicity léčiva jsou: geneticky podmíněná náchylnost k ototoxickým účinkům (je nutné zjistit, zda se u příbuzných nevyskytují případy ototoxicity aminoglykosidů); stáří; počáteční porucha sluchu (otitida, meningitida, porodní trauma, hypoxie během porodu); vysoké dávky, dlouhý průběh léčby; současné užívání jiných ototoxických a nefrotoxických léků (viz INTERAKCE); ledvin a kardiovaskulárních onemocnění vedoucích k akumulaci léčiva; dehydratace; diabetes mellitus; infekce HIV; selhání ledvin.
V tomto ohledu je před zahájením léčby a také během léčby lékem nutné:

• pečlivé sledování funkce ledvin (opakované testy moči, stanovení plazmatického kreatininu a výpočet glomerulární filtrace každé 3 dny; pokud se tento ukazatel sníží o 50%, lék by měl být vysazen);
• vyšetření sluchových funkcí (audiometrie alespoň 2x týdně);
• sledování koncentrace kanamycinu v krvi. Při prvních známkách ototoxického působení (i mírný tinnitus) nebo nefrotoxického působení se kanamycin vysazuje.

V případě nerovnováhy by měl být interval mezi injekcemi prodloužen.
Je třeba vzít v úvahu možnost neuromuskulární blokády (injekce by měla být provedena za přítomnosti všech nezbytných podmínek pro mechanickou ventilaci). Riziko rozvoje těžké neuromuskulární blokády při užívání léku se zvyšuje u pacientů s parkinsonismem, myastenií, botulismem a při současném užívání kanamycinu se svalovými relaxancii. Ke zmírnění příznaků nervosvalové blokády se používají intravenózně podávané léky na bázi chloridu vápenatého nebo anticholinesterázy.
Pokud se objeví známky útlumu dýchání, je nutné ukončit podávání kanamycinu a okamžitě podat intravenózní roztok chloridu vápenatého a podkožní roztok proserinu s atropinem. V případě potřeby je pacient převeden na řízené dýchání.
Při poklesu hladiny draslíku je nutné sledovat obsah hořčíku a vápníku v krevní plazmě.
U starších lidí by měl být kanamycin předepisován pouze tehdy, když není možné použít méně toxická antibiotika.
Pomalejší metabolismus léčiva u starších pacientů vede k jeho delší cirkulaci v krvi i při normální funkci ledvin, což vede u této kategorie pacientů ke zvýšenému riziku ototoxických projevů.
Pokud užíváte lék, nepřekračujte doporučené dávky.
Pacienti s poruchou funkce jater. U pacientů s jaterní patologií se hladina léku v krvi nemění (s výjimkou těžké alkoholické cirhózy s ascitem, která vede k většímu distribučnímu objemu léku).
Kanamycin je považován za bezpečný pro podávání pacientům se závažným onemocněním jater, ale doporučuje se opatrnost, protože u některých pacientů může dojít k rychlé progresi hepatorenálního syndromu.
Užívejte během těhotenství nebo kojení. Kanamycin proniká do mateřského mléka v malých množstvích (do 18 mcg/ml) a špatně se vstřebává v gastrointestinálním traktu, takže u dětí nebyly hlášeny žádné komplikace s ním spojené. Kojení by však mělo být během léčby přerušeno.
Kanamycin je během těhotenství kontraindikován. Při užívání kanamycinu během těhotenství byly hlášeny případy vrozené hluchoty. Užívání léku je povoleno v určitých případech pouze u životně důležitých indikací, kdy se antibiotika jiných skupin ukázala jako neúčinná nebo je nelze použít.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Neexistují žádné údaje o vlivu na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu možnost rozvoje vestibulárních poruch (závratě, zhoršená koordinace pohybů) a zdržet se potenciálně nebezpečné práce.

Interakce

Je třeba se vyvarovat současného užívání se smyčkovými diuretiky (furosemid, kyselina etakrynová), protože ta může zvýšit ototoxické a nefrotoxické účinky kanamycinu.
Respirační dysfunkce (deprese a zástava dechu) se může objevit v důsledku neuromuskulární blokády u pacientů, kterým jsou současně předepisována nedepolarizující myorelaxancia (sukcinylcholin, tubokurarin, dekamethonium), anestetika, narkotická analgetika, síran hořečnatý a v případě transfuze velkého množství krve s konzervanty. Je třeba se vyvarovat jejich současného podávání a v případě potřeby upravit dávky myorelaxancií a přísně sledovat nervosvalové funkce.
Současné a/nebo následné systémové nebo lokální použití kanamycinu s jinými neurotoxickými a/nebo nefrotoxickými látkami (jako je cisplatina, jiná aminoglykosidová antibiotika, polymyxin B, acyklovir, ganciklovir, amfotericin B, přípravky obsahující platinu a zlato, dextrany – polyglucin, rheopolyglucin, cyklosporin cefalosporiny první generace, kapreomycin, vankomycin).
Při užívání streptomycinu, monomycinu, florimycinu lze léčbu kanamycinem zahájit nejdříve 10 dní po ukončení léčby těmito antibiotiky.
Míchání kanamycinu s peniciliny nebo cefalosporiny vede k inaktivaci kanamycinu, zatímco při samostatném podání je pozorován synergismus.
Indomethacin, fenylbutazon a další NSAID, které zhoršují průtok krve ledvinami, mohou zpomalit vylučování aminoglykosidů z těla.
Současné použití kanamycinu s intravenózním roztokem indometacinu u předčasně narozených dětí vede ke zvýšení plazmatické koncentrace, prodloužení účinku a zesílení toxického účinku aminoglykosidu.
V případě tuberkulózy lze kanamycin užívat současně se všemi primárními a rezervními antituberkulotiky (kromě streptomycinu, florimycinu a kapreomycinu) a v případě netuberkulózních infekcí – s peniciliny.
Neslučitelnost. Nepoužívejte s jinými rozpouštědly než uvedenými (voda na injekci nebo 0,25–0,5% roztok prokainu pro intramuskulární podání, izotonický roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy pro intravenózní podání). Kanamycin je farmaceuticky nekompatibilní se streptomycinem, gentamicinem, monomycinem, peniciliny, heparinem, cefalosporiny, kapreomycinem, amfotericinem B, erythromycinem, nitrofurantoinem, viomycinem. Jejich míchání ve stejném objemu není povoleno.

Nadměrná dávka

příznaky předávkování – zvýšené projevy nežádoucích účinků. Při parenterálním podání může dojít k neuromuskulární blokádě (účinek podobný kurare).
Léčba: Neexistuje žádné specifické antidotum. Pokud se objeví příznaky předávkování, je nutné okamžitě přestat užívat lék a předepsat symptomatickou léčbu. Při blokádě nebo útlumu dýchání se podává proserin s atropinem; V případě potřeby je indikována umělá ventilace. Pokud dojde k toxickým reakcím, peritoneální dialýza nebo hemodialýza. Novorozenci podstupují výměnnou transfuzi.

Podmínky skladování

v originálním balení při teplotě do 20 °C.