Jak funguje lék Eltacin?

Článek prezentuje výsledky klinické studie metabolického léku Eltacin (vyvinutého společností MNPK BIOTICS LLC), fixní kombinace tří nahraditelných aminokyselin: glycinu, kyseliny L-glutamové a L-cystinu (po 70 mg).

Ve čtyřech lékařských zařízeních v Moskvě bylo vyšetřeno 156 pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) podle protokolu dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Kromě standardní terapie (ACE inhibitory, betablokátory, nitráty, protidestičkové látky a/nebo diuretika) dostávalo 104 pacientů Eltacin, 1 tabletu sublingválně třikrát denně po dobu tří týdnů, 52 pacientů dostávalo placebo.

Analýza srovnávacího hodnocení výsledků léčby ukázala, že zařazení Eltacinu do standardní terapie (ST) pacientů s CHF má pozitivní vliv na dynamiku klinických příznaků: přetrvávající klinický efekt ve skupině Eltacinu byl zaznamenán 3,8. den, ve skupině s placebem – 5,8. pokles FC CHF byl 33 % a 19 %, zvýšení tolerance fyzické aktivity bylo 60 % a 38 %, zlepšení v testu 6minutové chůze bylo 30 % a 22 % (rozdíly jsou signifikantní). Zařazení Eltacinu do ST vede k výraznému zlepšení systolické funkce levé komory, podporuje zvýšení kontraktility myokardu, významně normalizuje diastolickou funkci levé komory a má normalizační účinek na rovnováhu v oxidační/antioxidační systém. Na základě získaných údajů se doporučuje užívat Eltacin jako součást komplexní terapie u pacientů s chronickými srdečními chorobami.

• KLÍČOVÁ SLOVA: kardiologie, angiologie, srdeční selhání, kardiovaskulární onemocnění, endokrinologie, chronické srdeční selhání, farmakoterapie

Článek prezentuje výsledky klinické studie metabolického léku Eltacin (vyvinutého společností MNPK BIOTICS LLC), fixní kombinace tří nahraditelných aminokyselin: glycinu, kyseliny L-glutamové a L-cystinu (po 70 mg).

Ve čtyřech lékařských zařízeních v Moskvě bylo vyšetřeno 156 pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) podle protokolu dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Kromě standardní terapie (ACE inhibitory, betablokátory, nitráty, protidestičkové látky a/nebo diuretika) dostávalo 104 pacientů Eltacin, 1 tabletu sublingválně třikrát denně po dobu tří týdnů, 52 pacientů dostávalo placebo.

Analýza srovnávacího hodnocení výsledků léčby ukázala, že zařazení Eltacinu do standardní terapie (ST) pacientů s CHF má pozitivní vliv na dynamiku klinických příznaků: přetrvávající klinický efekt ve skupině Eltacinu byl zaznamenán 3,8. den, ve skupině s placebem – 5,8. pokles FC CHF byl 33 % a 19 %, zvýšení tolerance fyzické aktivity bylo 60 % a 38 %, zlepšení v testu 6minutové chůze bylo 30 % a 22 % (rozdíly jsou signifikantní). Zařazení Eltacinu do ST vede k výraznému zlepšení systolické funkce levé komory, podporuje zvýšení kontraktility myokardu, významně normalizuje diastolickou funkci levé komory a má normalizační účinek na rovnováhu v oxidační/antioxidační systém. Na základě získaných údajů se doporučuje užívat Eltacin jako součást komplexní terapie u pacientů s chronickými srdečními chorobami.

Tabulka 1. Dynamika hlavních sledovaných parametrů (%) ve skupinách pacientů, kteří dostávali Eltacin sublingválně a na pozadí tradiční terapie

Tabulka 2. Účinek Eltacinu a placeba na systémy LPO a AOP

Chronické srdeční selhání (CHF) je jednou z těžkých a prognosticky nepříznivých komplikací kardiovaskulárních onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční (ICHS), arteriální hypertenze, kardiomyopatie, srdeční vady aj. [1, 2].

Mezi pacienty s CHF I–IV FC dosahuje průměrná roční úmrtnost 12 % i za podmínek léčby ve specializovaných nemocnicích, to znamená, že v Ruské federaci zemře více než 600 tisíc pacientů s CHF za jeden rok [3, 4, 5] .

Na základě klíčové role aterosklerózy v patogenezi většiny kardiovaskulárních onemocnění je třeba poznamenat, že nejradikálnějším způsobem pomoci pacientům je obnova narušeného krevního oběhu. Chirurgická intervence na cévách však není vždy možná kvůli obecnému těžkému stavu pacienta, souběžným onemocněním atd. Na druhou stranu je použití tradiční terapie (blokátory neurohumorálního systému, diuretika, srdeční glykosidy) často provázeno nežádoucími účinky a má své limity. To vše určuje potřebu vývoje nových léků, které se liší mechanismem účinku od blokátorů neurohumorálních systémů a mohou doplňovat kombinovanou terapii CHF [14].

V posledních letech jsou široce využívány zásadně nové přístupy k léčbě ischemické choroby srdeční, založené na užívání léků ovlivňujících buněčný metabolismus [8, 9, 10, 12]. Základem kardioprotektivního účinku metabolitových léků je především jejich schopnost stimulovat energii produkující a energii šetřící funkce buněk [7].

U ischemické choroby srdeční, zejména s oběhovým selháním, dochází jak ke zvýšení oxidačního stresu, tak ke snížení aktivity ochranných systémů, zejména systému glutathionperoxidázy, který v konečném důsledku detoxikuje peroxidy. Takové metabolické poruchy jsou doprovázeny nárůstem reaktivních forem kyslíku a deplecí, potlačením antioxidačního obranného systému těla (AOS) [7, 9]. Pro zamezení výše zmíněných metabolických posunů jsou zvláště důležité šetrné korekční metody založené na nápravě narušené rovnováhy a obnovení zásoby klíčových metabolitů, mezi které patří zejména glutathion. Speciální role glutathionu jako kofaktoru řady redoxních enzymů, regulátoru obsahu SH skupin, aktivní složka glutathion-konjugačního systému podílejícího se na detoxikaci xenobiotik a inaktivaci produktů volných radikálů, nám umožňuje považovat léky, které zvyšují hladinu glutathionu v buňce, za skutečné antioxidanty [11••]. A pokud jsou takové léky zcela bezpečné, je jejich použití na klinice obzvláště důležité. V tomto ohledu je vytvoření nového léčivého přípravku obsahujícího originální složení aminokyselin, které má účinný indukční účinek na intracelulární zásobu glutathionu, aktivující glutathion-dependentní a antioxidační enzymy, významným praktickým zájmem pro klinickou i preventivní medicínu. .

Příkladem této třídy léků je nový metabolitový lék Eltacin, vyvinutý společností MNPK BIOTICS LLC. Eltacin je složení tří nahraditelných aminokyselin: glycinu, kyseliny L-glutamové a L-cystinu, každá po 70 mg. Všechny výše uvedené aminokyseliny jsou přirozené metabolity.

Preklinické studie prokázaly, že farmakologický účinek léku je spojen se selektivní indukcí syntézy glutathionu (GSH), jednoho z hlavních endogenních antioxidantů a kofaktorů redoxních enzymů. Eltacin je mnohostranné léčivo a má schopnost zvyšovat buněčnou energii, vázat volné radikály, snižovat peroxidační procesy a zvyšovat efektivitu využití kyslíku. A pokles hladiny GSH a antioxidačních enzymů je jedním z hlavních faktorů rozvoje procesů stárnutí, ischemické choroby srdeční a komplikací, jako je srdeční selhání.

Experimentálně bylo prokázáno, že Eltacin zvyšuje intracelulární hladinu glutathionu a glutathion-dependentních enzymů, aktivitu oxidačně-redukčních enzymů a syntézu ATP, snižuje peroxidační procesy, to znamená, že vykazuje vlastnosti přímého a nepřímého antioxidantu a antihypoxantu. Toxikologické studie léku ukázaly, že lék je bezpečný.

Materiály a metody

Klinická studie přípravku Eltacin byla provedena ve čtyřech lékařských zařízeních v Moskvě u 156 pacientů s CHF podle dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného protokolu studie.

Studie se zúčastnilo 156 pacientů (64 mužů a 92 žen) ve věku 59 až 83 let s ischemickou chorobou srdeční, stabilní anginou pectoris (SA), infarktem myokardu a chronickým srdečním selháním II–III FC podle klasifikace NYHA. U 54 pacientů byla diagnostikována hypertenze stadia III (HT), 25 pacientů mělo diabetes mellitus 2. typu (DM) a 4 pacienti měli v anamnéze akutní cerebrovaskulární příhodu (ACVA). Do studie nebyli zařazeni těžce somatičtí pacienti s vysokým krevním tlakem (TK nad 220 mm Hg a DBP nad 120 mm Hg), pacienti s ejekční frakcí nižší než 35 %, s trvalou formou fibrilace síní a s duševními poruchami. .

Všichni jedinci dostávali standardní terapii (ST): ACE inhibitory, beta-blokátory, nitráty, protidestičkové látky a/nebo diuretika. Dále 104 pacientů dostávalo Eltacin navíc ke standardní terapii, 1 tabletu sublingválně třikrát denně po dobu tří týdnů, 52 pacientů dostávalo placebo (externě placebo byla stejná tableta jako Eltacin, tablety se nelišily chutí, ale Eltacin byl v růžovém blistru a placebo bylo v modrém).

Laboratorní vyšetření zahrnovala: kompletní krevní obraz, kompletní rozbor moči, stanovení cholesterolu v krvi, triglyceridů, bilirubinu, koagulačních parametrů, celkového proteinu, urey, kreatininu, zbytkového dusíku, glukózy, enzymů (alanin a aspartát transaminázy, laktátdehydrogenázy a kreatinfosfokinázy). Údaje EKG pomohly potvrdit diagnózu infarktu myokardu v anamnéze a identifikovat lokalizaci oblastí jizev a také poruchy koronární cirkulace při exacerbaci onemocnění v podobě oblastí ischemie, srdečního rytmu a převodů. Při RTG vyšetření byla zajímavá přítomnost městnání v plicích a rozšíření levého okraje srdce téměř u všech pacientů došlo ke ztluštění aorty a rozšíření levého okraje srdce. K měření krevního tlaku byla použita metoda N.S. Korotková.

Studie klinických příznaků zahrnovala: počet anginózních bolestí za den (NAP), trvání anginózní bolesti (DP), počet tablet nitroglycerinu za den (NTD), toleranci zátěže (ET) a 6minutový test chůze (6MWT ).

Pro usnadnění hodnocení klinického stavu si pacient vedl denní deník, do kterého byly zaznamenávány CAB, PB, CTN a TFN. Centrální hemodynamické parametry (CHP) byly hodnoceny pomocí echokardiografie.

Stupeň oxidačního stresu byl určen hladinou produktů peroxidace lipidů (LPO) a antioxidační obranyschopností (AOP) před a po léčbě: hladina malondialdehydu (MDA), obsah glutathionu (GSH), enzymy závislé na glutathionu: glutathion peroxidáza a glutathionreduktáza (GSH-P, GSH-R), stejně jako kataláza a superoxiddismutáza (SOD) v erytrocytech.

Získané výsledky byly analyzovány metodou variační statistiky včetně diferenční metody pomocí Studentova t-testu. Rozdíly byly považovány za významné na str

2. Konsenzuální názor odborníků na roli ethylesterů ω-3 polynenasycených mastných kyselin 90 % pro léčbu a prevenci chronického srdečního selhání (závěr odborného jednání, červen 2011) // Racionální farmakoterapie v kardiologii. 2011. Sv. 7. č. 4. S. 507–509.

3. Fomin I.V. Arteriální hypertenze v Ruské federaci za posledních 10 let. Co bude dál // Srdce. 2007. Sv. 6. č. 3. S. 120–123.

4. Fomin I.V. Epidemiologie chronického srdečního selhání v Ruské federaci // Ageev F.T., Arutyunov G.P., Belenkov Yu.N. a další chronické srdeční selhání. M.: Geotar-Media, 2010. S. 7–77.

5. Badin Yu.V., Fomin I.V. Přežití pacientů s CHF v kohortovém vzorku regionu Nižnij Novgorod (údaje z let 1998–2002). Všeruská konference OSSN „Srdeční selhání, 2005“. M., 2005. S. 31–32.

6. Danielyan M.O. Prognóza a léčba chronického srdečního selhání (20letá pozorovaná data): Abstrakt disertační práce. diss. … kandidát med. vědy. M., 2001.

7. Revenko M.V., Lupanov V.T., Lankin V.Z. a další Změny aktivity antioxidačních enzymů a hladiny lipidů v krvi u pacientů s koronární aterosklerózou během léčby probukolem // Kardiologie. 1991. Sv. 31. č. 10. S. 41–44.

8. Benzi G., Moretti A. Modifikace mozkových enzymatických aktivit souvisejících s mitochondriemi a glutathionovým systémem související s věkem a peroxidativním stresem // Free Radic. Biol. Med. 1995. Sv. 19. č. 1. S. 77–101.

9. Zakirová A.N. Využití antioxidantů u ischemické choroby srdeční: Diss. … doc. med. vědy. M., 1995.

10. Kratnov A.E. Ateroskleróza a ischemická choroba srdeční: role oxidačního stresu. Yaroslavl: Vydavatelství Yaroslavl State Technical University, 2003.

11. Neverov I.V. Místo antioxidantů v komplexní terapii starších pacientů s ICHS // RMJ. 2001. Sv. 9. č. 18. S. 767–769.

12. Kalinina E.V., Komissarova I.A., Zaslavskaya R.M., Novichkova M.D., Kelimberdieva E.S. Vliv metabolické terapie na intracelulární úroveň antioxidačního systému u starších pacientů s ischemickou chorobou srdeční // Klinická medicína. 2000. Sv. 78. č. 1. S. 40–43.

13. Lilitsa G.V., Zaslavskaya R.M., Kalinina E.V. Účinnost metabolických léků při komplexní léčbě starších pacientů s postinfarktovou kardiosklerózou a oběhovým selháním // Klinická medicína. 2005. č. 3. S. 54–57.

14. Lavrenteva O.V., Voronina L.P., Tatzhikova K.A. Léková korekce poruch v systému „oxidace volných radikálů – antioxidační ochrana“ u pacientů s bronchiálním astmatem // Siberian Medical Journal. 2009. č. 1. S. 51–53.