Enapril: návod k použití
Po perorálním podání se vstřebá 60 % léčiva. Příjem potravy neovlivňuje absorpci enalaprilu. Enalapril-AKOS se váže na krevní bílkoviny až z 50 %. Enalapril se rychle metabolizuje v játrech za vzniku aktivního metabolitu enalaprilátu, který je účinnějším inhibitorem ACE než enalapril. Biologická dostupnost léčiva je 40 %. Maximální koncentrace enalaprilu v krevní plazmě je dosaženo po 1 hodině, enalaprilát – 3-4 hodiny. Enalaprilát snadno prochází histohematickými bariérami, s výjimkou hematoencefalické bariéry, malé množství proniká placentou a do mateřského mléka.
Poločas enalaprilátu je přibližně 11 hodin. Enalapril-AKOS se vylučuje převážně ledvinami – 60 % (20 % ve formě enalaprilu a 40 % ve formě enalaprilátu), střevy – 33 % (6 % ve formě enalaprilu a 27 % ve formě enalaprilátu).
Odstraňuje se hemodialýzou (rychlost – 62 ml/min) a peritoneální dialýzou.
Farmakodynamika
Enalapril-AKOS je antihypertenzivum ze skupiny ACE inhibitorů. Enalapril je „proléčivo“: jeho hydrolýza vede k enalaprilátu, který inhibuje ACE. Jeho mechanismus účinku je spojen s poklesem tvorby angiotenzinu II z angiotenzinu I, jehož snížení vede k přímému poklesu uvolňování aldosteronu. Současně klesá celková periferní vaskulární rezistence, systolický a diastolický krevní tlak (TK), post- a preload na myokardu.
Rozšiřuje tepny ve větší míře než žíly, aniž by došlo k reflexnímu zvýšení srdeční frekvence.
Hypotenzní účinek je výraznější při vysokých hladinách plazmatického reninu než při normálních nebo nízkých hladinách. Snížení krevního tlaku v terapeutických mezích neovlivňuje cerebrální oběh, průtok krve v mozkových cévách je udržován na dostatečné úrovni i na pozadí sníženého arteriálního tlaku.
Zlepšuje koronární a renální průtok krve.
Při dlouhodobém užívání snižuje hypertrofii levé komory myokardu a myocytů stěn odporových tepen, zabraňuje progresi srdečního selhání a zpomaluje rozvoj dilatace levé komory. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. Snižuje agregaci krevních destiček.
Má určitý diuretický účinek.
Nástup hypotenzního účinku při perorálním podání je 1 hodina, maxima dosahuje po 4-6 hodinách a trvá až 24 hodin. U některých pacientů je k dosažení optimální hladiny krevního tlaku nutná terapie po dobu několika týdnů. V případě srdečního selhání je pozorován znatelný klinický účinek při dlouhodobém užívání – 6 měsíců nebo déle.
Indikace pro použití
– chronické srdeční selhání (jako součást kombinované léčby)
Dávkování a podávání
Enalapril-AKOS se podává perorálně bez ohledu na čas jídla.
Pro monoterapii arteriální hypertenze je počáteční dávka 5 mg jednou denně.
Pokud se po 1-2 týdnech nedostaví klinický účinek, dávka se zvýší o 5 mg. Po užití úvodní dávky by pacienti měli být pod lékařským dohledem po dobu 2 hodin a další 1 hodinu, dokud se krevní tlak nestabilizuje. V případě potřeby a dobré snášenlivosti lze dávku zvýšit na 40 mg/den ve 2 dávkách. Po 2–3 týdnech přejděte na udržovací dávku 10–40 mg/den rozdělenou do 1–2 dávek. U středně těžké arteriální hypertenze je průměrná denní dávka asi 10 mg.
Maximální denní dávka léku je 40 mg/den.
Pokud je předepsán pacientům užívajícím současně diuretika, léčba diuretiky by měla být přerušena 2-3 dny před předepsáním enalaprilu. Pokud to není možné, počáteční dávka léku by měla být 2.5 mg/den.
Při počáteční dávce léku 1.25 mg – 2.5 mg se doporučuje použít lékovou formu enalaprilu – 2.5 mg tablety.
U pacientů s hyponatrémií (koncentrace sodíkových iontů v krevním séru nižší než 130 mmol/l) nebo koncentrací kreatininu v krevním séru vyšší než 0.14 mmol/l je počáteční dávka 2.5 mg jednou denně.
U renovaskulární hypertenze je počáteční dávka 2.5–5 mg/den. Maximální denní dávka je 20 mg denně.
Při chronickém srdečním selhání je počáteční dávka 2.5 mg jednou, poté se dávka zvyšuje o 2.5-5 mg každé 3-4 dny v souladu s klinickou odpovědí na maximální tolerované dávky v závislosti na hodnotách krevního tlaku, ne však vyšší než 40 mg/den jednou nebo dvakrát. U pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem (méně než 2 mmHg) by měla být léčba zahájena dávkou 110 mg/den. Titrace dávky by měla být prováděna během 1.25-2 týdnů nebo kratších období. Průměrná udržovací dávka je 4-5 mg/den v 20-1 dávkách.
U starších osob je často pozorován výraznější hypotenzní účinek a prodloužení účinku léku, což je spojeno se snížením rychlosti eliminace enalaprilu, proto je doporučená počáteční dávka pro starší osoby 1.25 mg.
Při chronickém selhání ledvin dochází k akumulaci, když filtrace klesne na méně než 10 ml/min. Při clearance kreatininu (CC) 80-30 ml/min je dávka obvykle 5-10 mg/den, u CC do 30-10 ml/min – 2.5-5 mg/den, při CC méně než 10 ml/ min – 2.5 mg/den. pouze ve dnech dialýzy.
Délka léčby závisí na účinnosti terapie. Pokud je pokles krevního tlaku příliš výrazný, dávka léku se postupně snižuje.
Enalapril-AKOS se používá jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Nežádoucí účinky
Enalapril-AKOS je obecně dobře snášen a ve většině případů nezpůsobuje nežádoucí účinky vyžadující vysazení léku.
– nadměrné snížení krevního tlaku, ortostatický kolaps, vzácně – bolest na hrudi angina pectoris, infarkt myokardu (obvykle spojený s výrazným poklesem krevního tlaku), arytmie (brady- nebo tachykardie, fibrilace síní), palpitace, tromboembolie větví plicní tepny, mdloby
– závratě, bolest hlavy, slabost, nespavost, úzkost, zmatenost, únava, ospalost (2-3 %), nervozita, parestézie, deprese
– vestibulární poruchy, poruchy sluchu a zraku, tinnitus
– sucho v ústech, anorexie, nevolnost, průjem nebo zácpa, zvracení, bolest břicha, střevní obstrukce, pankreatitida, dysfunkce jater a žlučovodů, hepatitida, žloutenka
– renální dysfunkce, proteinurie
– neproduktivní suchý kašel, intersticiální pneumonitida, bronchospasmus, dušnost, rinorea, faryngitida
– hyperkreatinémie, zvýšené hladiny močoviny, zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů, hyperbilirubinémie, hyperkalémie, hyponatrémie, snížený hematokrit, zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR), trombocytopenie, neutropenie, agranulocytóza (u pacientů s autoimunitními chorobami), eozinofilie
– alergické reakce: někdy – kožní vyrážka, svědění, kopřivka, zřídka – angioedém, zřídka – dysfonie, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, pemfigus, fotosenzitivita, serozitida, vaskulitida, myositida, artralgie, artritida, stomatitida, glositida
– jiné: alopecie, snížené libido, návaly horka
Kontraindikace
– přecitlivělost na enalapril a jiné ACE inhibitory
– anamnéza angioedému souvisejícího s léčbou ACE inhibitory, stejně jako dědičný nebo idiopatický angioedém
– těhotenství a kojení
– dospívání do 18 let
Lékové interakce
Pokud je enalapril podáván současně s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), hypotenzní účinek enalaprilu může být snížen; s draslík šetřícími diuretiky (spironolakton, triamteren, amilorid) – může vést k hyperkalémii; se solemi lithia – ke zpomalení vylučování lithia (indikováno je sledování koncentrace lithia v krevní plazmě).
Současné užívání s antipyretiky a analgetiky může snížit účinnost enalaprilu.
Enalapril-AKOS oslabuje účinek léků obsahujících theofylin.
Hypotenzní účinek léku zesilují diuretika, beta-blokátory, methyldopa, nitráty, blokátory kalciových kanálů, hydralazin a prazosin.
Imunosupresiva, alopurinol a cytostatika zvyšují hematotoxicitu.
Léky, které způsobují útlum kostní dřeně, zvyšují riziko rozvoje neutropenie a/nebo agranulocytózy.
Hypotenzní účinek zesilují léky na celkovou anestezii.
Zvyšuje účinek etanolu.
Zvláštní instrukce
S opatrností: použití při primárním hyperaldosteronismu, bilaterální stenóze renální arterie, stenóze arterie solitární ledviny, hyperkalemii a stavech po transplantaci ledviny; aortální stenóza, mitrální stenóza (s hemodynamickými poruchami), idiopatická hypertrofická subaortální stenóza, systémová onemocnění pojivové tkáně, útlum krvetvorby kostní dřeně, hyperkalémie, stavy doprovázené snížením objemu cirkulující krve (včetně zvracení, průjmu), ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, selhání ledvin (proteinurie – více než 1 g/den), selhání jater, u pacientů na dietě s omezením soli nebo na hemodialýze, při současném užívání s imunosupresivy a saluretiky, u starších osob (nad 65 let).
Opatrnost je nutná při předepisování přípravku Enalapril-AKOS pacientům se sníženým objemem cirkulující krve (v důsledku diuretické léčby, omezení příjmu kuchyňské soli, hemodialýzy, průjmu a zvracení) – existuje zvýšené riziko náhlého a významného poklesu krevního tlaku po použití i počáteční dávky ACE inhibitoru. Přechodná hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby lékem po stabilizaci krevního tlaku. Pokud dojde znovu k výraznému poklesu krevního tlaku, je třeba snížit dávku nebo lék vysadit.
Použití vysoce propustných dialyzačních membrán zvyšuje riziko rozvoje anafylaktické reakce. Úprava dávkovacího režimu ve dnech bez dialýzy by měla být provedena v závislosti na hladině krevního tlaku.
Před a během léčby ACE inhibitory je nutné pravidelné sledování krevního tlaku, krevních parametrů (hemoglobin, draslík, kreatinin, močovina, aktivita jaterních enzymů) a bílkovin v moči.
Pacienti se závažným srdečním selháním, ischemickou chorobou srdeční a cerebrovaskulárním onemocněním by měli být pečlivě sledováni, protože prudké snížení krevního tlaku může vést k infarktu myokardu, cévní mozkové příhodě nebo dysfunkci ledvin.
Náhlé přerušení léčby nemá za následek abstinenční syndrom (prudké zvýšení krevního tlaku).
Novorozenci a kojenci vystavení in utero inhibitorům ACE by měli být pečlivě sledováni kvůli významné hypotenzi, oligurii, hyperkalémii a neurologickým poruchám, které se mohou objevit v důsledku sníženého průtoku krve ledvinami a mozkem spojeného s hypotenzí vyvolanou inhibitorem ACE. Při oligurii je nutné udržovat krevní tlak a renální perfuzi podáváním vhodných tekutin a vazokonstriktorů. V případě selhání ledvin je možné snížení vylučování aktivního metabolitu, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě. Takoví pacienti mohou vyžadovat nižší dávky léku.
U pacientů s arteriální hypertenzí a jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální arterie se může zvýšit obsah močoviny a kreatininu v krevním séru.
U těchto pacientů by měla být během prvních několika týdnů léčby sledována funkce ledvin. Může být nutné snížit dávku léku.
Při předepisování přípravku Enalapril-AKOS pacientům s koronární a cerebrovaskulární insuficiencí je třeba vzít v úvahu poměr rizika a přínosu vzhledem k riziku zvýšené ischemie s nadměrnou arteriální hypotenzí.
Lék by měl být podáván s opatrností pacientům s diabetes mellitus kvůli riziku rozvoje hyperkalemie.
Pacienti s anamnézou angioedému mohou mít při léčbě enalaprilem zvýšené riziko rozvoje angioedému.
U pacientů se závažnými autoimunitními onemocněními, jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie, existuje při užívání přípravku Enalapril-AKOS zvýšené riziko rozvoje neutropenie nebo agranulocytózy.
Při předepisování přípravku Enalapril-AKOS k léčbě chronického srdečního selhání u pacientů užívajících srdeční glykosidy a/nebo diuretika se doporučuje opatrnost.
Před vyšetřením funkce příštítných tělísek by měla být léčba přípravkem Enalapril-AKOS ukončena.
Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek léku.
Na začátku léčby, až do konce období výběru dávky, je nutné zdržet se řízení vozidel a provozování potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, protože je možné závratě, zejména po počáteční dávce ACE inhibitor u pacientů užívajících diuretika.
Před operací (včetně stomatologie) musí být chirurg/anesteziolog informován o použití ACE inhibitorů.
Používejte podle pokynů lékaře.
Nadměrná dávka
Příznaky – výrazné snížení krevního tlaku až do rozvoje kolapsu, infarktu myokardu, akutní cerebrovaskulární příhody nebo tromboembolických komplikací; křeče, strnulost.
Léčba – Pacient je uložen ve vodorovné poloze s nízkým čelem. V mírných případech je indikován výplach žaludku a perorální podání fyziologického roztoku, v těžších případech jsou indikována opatření zaměřená na stabilizaci krevního tlaku: intravenózní podání fyziologického roztoku, náhražky plazmy, v případě potřeby podání angiotenzinu II, hemodialýza (eliminace enalaprilátu; rychlost je 62 ml/min).
Uvolněte formulář a obal
10 tablet v blistrovém balení.
2 blistrové balíčky s pokyny pro lékařské použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.
Podmínky skladování
Skladujte na suchém a tmavém místě při teplotě nepřesahující 25С
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Podmínky dovolené z lékáren
Производитель
Ruská federace, 640008, Kurgan, Constitution Avenue, 7.
tel./fax (3522) 48-16-89
Jméno a země držitele rozhodnutí o registraci
JSC Sintez, Ruská federace
Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků na území Republiky Kazachstán
LLP “STOPHARM”, 000100, Republika Kazachstán,
Kostanay region, Kostanay, st. Uralskaja, 14
telefon 714 228 01 79
Přiložené soubory
| 091772261477977087_cs.doc | 70 kb |
| 017265621477978252_kz.doc | 90 kb |