Co je lepší: Viferon nebo Kagocel?

Jedním z naléhavých problémů moderní klinické medicíny jsou virová onemocnění, včetně virových dermatóz. Zvláštní místo mezi nimi zaujímá virus Herpes simplex (HSV).

• KLÍČOVÁ SLOVA: Kagocel, herpes, dermatózy

Jedním z naléhavých problémů moderní klinické medicíny jsou virová onemocnění, včetně virových dermatóz. Zvláštní místo mezi nimi zaujímá virus Herpes simplex (HSV).

Rýže. Chemická struktura léčiva Kagocel®

Termín „herpes“ (z řeckého herpo – „plazit se“) je v medicíně znám již téměř 25 století. Febrilní opar („opary“) popsal římský lékař Herodotos již v roce 100 před naším letopočtem. E. Zmínky o něm se nacházejí v pojednáních takových slavných lékařů minulosti, jako byli Hippokrates, Avicenna a Paracelsus.

Od izolace původce onemocnění – viru herpes simplex (HSV) – a následného aktivního studia problematiky epidemiologie, patogeneze, klinického obrazu a terapie HSV uplynulo 110 let, aktuálnost mnoha aspektů problém zůstává poměrně vysoký.

Podle moderních odhadů se výskyt infekce HSV mezi populací blíží 100 %. Séroepidemiologické studie ukázaly, že dnes má více než 95 % dospělé populace protilátky proti tomu či onomu typu viru, a byl identifikován přetrvávající trend směřující k nárůstu počtu nakažených. Počet přenašečů pouze HSV 2. typu se tedy za posledních 15 let zvýšil přibližně o 20 % [1].

Stejná situace je pozorována s ohledem na výskyt PG. Dnes můžeme říci, že frekvence rozvoje klinických projevů infekce je extrémně vysoká. Je na druhém místě mezi virovými infekcemi u lidí, na druhém místě za chřipkou. Řada studií uvádí, že podle některých údajů se herpetická infekce klinicky manifestuje ve 20–25 % případů, podle jiných v 60–70 % [2].

Stále se zvyšující zájem o problematiku PG ze strany lékařů různých odborností je spojen s řadou objektivních faktorů.

Zejména s extrémně výrazným klinickým polymorfismem onemocnění – od omezených lézí kůže, sliznic a očí až po systémové, generalizované formy se zapojením životně důležitých vnitřních orgánů do virového procesu, jakož i rozvoj neplodnosti, potratu a maligních novotvarů na pozadí chronické perzistence HSV [3, 9].

V tomto ohledu se v současnosti spolu s konceptem PG stále více rozšiřuje termín „herpetické onemocnění“ (HD), který nejlépe odráží systémovou povahu negativního dopadu HSV na organismus jako celek.

Bylo prokázáno, že místem „habitatu“ nebo perzistence HSV typu 1–2 jsou senzitivní paravertebrální ganglia autonomního nervového systému. Mechanismy, které inhibují rozvoj herpetické infekce, jsou známy. Jde o faktory nespecifických (interferon) a specifických (imunitních) obranných systémů. Tvorba interferonů (IFN) je vrozenou reakcí těla na zavlečení virů. IFN (především α a β) potlačují intracelulární reprodukci virů ihned po vstupu do těla, odstraňují infikovaný materiál pomocí přirozených zabijáků a okolní neinfikované buňky je chrání před virovou invazí. V další fázi se zvyšuje tvorba IFN-α a -β, začíná syntéza IFN-γ, zvyšuje se exprese genů pro interleukin 1 (IL-1), tumor nekrotizující faktor (TNF) a další cytokiny, následuje rozvoj imunity T- a B-buněk. Předpokládá se, že reakce prvního stupně jsou schopny virus zničit nebo zablokovat jeho další šíření na neurčitou dobu.

Příčinou reaktivace viru, projevující se ve formě klinických exacerbací, jsou defekty v systémech, které obsahují herpetickou infekci, které se tvoří pod vlivem různých faktorů. Spouštěčem aktivace latentní infekce mohou být: stres, chronická onemocnění, sezónní akutní respirační virové infekce, podmínky prostředí, socioekonomické faktory, podvýživa atd. Většina z nich má presumptivní charakter a často nejsou určeny anamnestickými údaji, které limitují účinnost terapeutických intervencí.

Herpetická onemocnění jsou založena na porušení imunologického a interferonového statusu, sekundární negativní imunitní restrukturalizaci (suprese buněčných imunitních reakcí, kapacita leukocytů produkovat interferony).

Objev mechanismů replikace HSV pomocí metod molekulární biologie, stejně jako studium interakce herpetických virů s citlivými buňkami, umožnily vytvořit řadu účinných chemoterapeutických látek s antiherpetickou aktivitou.

Především se jedná o acyklovir, valaciklovir a famciklovir, což jsou spolehlivá antivirová činidla. Klinické zkušenosti s používáním těchto léků prokázaly, že i když rychle a účinně zastaví akutní projevy herpesvirové infekce (HVI), nezabrání recidivě chronické HVI. Existují i ​​další nevýhody těchto léků: vývoj rezistence virových kmenů na chemoterapeutika, udržení terapeutického účinku pouze po dobu užívání léku, možné toxické účinky (encefalopatie, dyspepsie, poškození jater, krvetvorných orgánů, snížení krevního tlaku tlak).

Proto jsou nezbytná opatření k aktivaci vlastního obranného systému těla (interferonů) pro léčbu a prevenci virových infekcí. Existují dva způsoby takové aktivace: zavedení hotových produktů (syntetických IFN) a stimulace tvorby vlastních IFN pomocí induktorů.

Při použití syntetických interferonů při léčbě PG však byla identifikována řada nevýhod:

• chřipkový syndrom (zhoršení celkového stavu, horečka, bolesti hlavy, vysoká únava);
• dyspeptické příznaky (snížená chuť k jídlu, zvracení, zvýšená motilita, pálení žáhy);
• kožní reakce;
• leukopenie a trombocytopenie, snížený hematokrit;
• zvýšené hladiny jaterních enzymů, rozvoj bílkovin a albuminurie;
• možnost tvorby autoprotilátek proti IFN.

Použití induktorů interferonu má výhody oproti použití syntetických interferonů, což je způsobeno následujícími faktory:

1. tvorba endogenního IFN je fyziologickější proces než neustálé zavádění velkých dávek cizorodého IFN, který je navíc rychle eliminován z těla a blokuje syntézu autologního IFN principem negativní zpětné vazby;
2. IFN induktory nevedou v těle k tvorbě protilátek proti IFN a jsou většinou nízkoalergenní;
3. Induktory IFN způsobují prodlouženou tvorbu endogenního IFN ve fyziologických dávkách;
4. IFN induktory mají kromě přímé antivirové aktivity i imunokorektivní účinek, což umožňuje jejich zařazení mezi léky nové generace s univerzálním účinkem.

V posledních letech se k léčbě a prevenci často recidivujících PG široce používá nový domácí perorální induktor interferonu Kagocel® [4, 10, 11].

Kagocel® je heterořetězcový polymer s molekulovou hmotností 120–130 kDa, získaný chemickou syntézou z rostlinných surovin – ve vodě rozpustné karboxymethylcelulózy a nízkomolekulárního polyfenolu. Po zavedení nízkomolekulárního polyfenolového polymeru do molekuly karboxymethylcelulózy vzniká nová sloučenina s vysokou biologickou aktivitou (obr.).

Experimentální a klinické studie prokázaly silnou imunomodulační aktivitu léku Kagocel®. Jeho hlavní vlastností je schopnost indukovat produkci IFN. Způsobuje v lidském těle tvorbu směsi tzv. pozdních IFN-α a IFN-β, které mají vysokou antivirovou aktivitu. Kagocel® stimuluje produkci IFN téměř ve všech buněčných populacích zapojených do imunitní odpovědi organismu na intracelulární agens: T- a B-lymfocyty, makrofágy, granulocyty, fibroblasty, endoteliální buňky. Při perorálním podání jedné dávky léku dosahuje titr IFN v krevním séru maximálních hodnot po 48 hodinách IFN odpověď těla na podání Kagocelu® je charakterizována prodlouženou (až 4–5 dní). cirkulaci IFN v krevním řečišti. Produkce IFN v krevním séru dosahuje vysokých hodnot pouze 48 hodin po užití Kagocelu®, zatímco ve střevě je maximální produkce IFN pozorována po 4 hodinách.

Kagocel® je dostupný ve formě 0,1 g tablet obsahujících 12 mg účinné látky. Dalšími složkami tablet jsou bramborový škrob, stearát vápenatý, ludipress. Při podávání v terapeutických dávkách je Kagocel® netoxický a nehromadí se v těle. Lék nemá mutagenní ani teratogenní vlastnosti, je nekarcinogenní a nemá embryotoxický účinek. Největší účinnosti při léčbě Kagocelem® je dosaženo, když je předepsán nejpozději do 4 dnů od vzniku akutní infekce.

Experimentální studie ukázaly, že Kagocel® v buněčné kultuře Vero potlačuje reprodukci HSV typu 1 a 2, včetně mutantních kmenů HSV-1,

odolný vůči acykloviru. Podle autorů identifikace přímé antiherpetické aktivity, stejně jako účinnost léku Kagocel® proti mutantním kmenům HSV rezistentním k antiherpetickým lékům, rozšiřuje vyhlídky na klinické použití léku, zejména pro kombinovanou terapii.

Provedené klinické studie účinnosti léku Kagocel® v léčbě chronické recidivující herpetické infekce prokázaly, že pod jeho vlivem dochází u 80–86 % pacientů k normalizaci parametrů IFN systému α- a β-vazby. . V souladu s tím se zkracuje doba trvání relapsu a doba reepitelizace erozivních elementů. Na rozdíl od většiny ostatních induktorů IFN stimuluje Kagocel® dlouhodobou produkci IFN: při jednorázovém použití cirkuluje IFN v těle pacienta na terapeutické úrovni po dobu 1 týdne, což umožňuje účinné použití Kagocelu® pro profylaktické účely.

Uvedené vlastnosti odůvodňují vyhlídky klinického použití léku Kagocel® při léčbě herpesvirové infekce.

Hlavní registrované indikace pro použití léku Kagocel®:

• léčba herpetických infekcí, včetně genitálního a recidivujícího herpesu;
• léčba a prevence chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí (ARVI).

Zajímavé jsou výsledky multicentrické kohortové otevřené kontrolované studie léku Kagocel® v léčbě genitálního a labiálního herpesu, kterou provedl T.I. Dolgikh a kol. [4]. Kritéria pro zařazení byli jedinci obou pohlaví ve věku 18 až 65 let s primární epizodou a recidivami genitálního a labiálního herpesu. Diagnóza herpesu byla stanovena z následujících důvodů:

• klinický obraz – přítomnost klinických příznaků, subjektivní pocity, lokalizace zánětlivého procesu na genitáliích a hladká kůže;
• výsledky laboratorních vyšetření – laboratorní ukazatele herpesvirové infekce (PCR), kompletní krevní obraz.

Bylo sledováno celkem 146 pacientů: 63 mužů a 83 žen.

Podle PCR studie byl HSV-1 detekován u 30 (20,5 %) pacientů, HSV-2 u 49 (33,5 %), HSV typu 1 a 2 u 23 (15,8 %), HSV bez určení typu – u 18 ( 12,3 %), negativní výsledek byl získán u 6 (4,1 %) pacientů, u 20 (13,8 %) pacientů nebyly provedeny žádné studie.

Pacienti byli rozděleni do 3 skupin. Pacienti ve skupině I dostávali pouze Kagocel® (106 pacientů: 48 mužů a 58 žen), skupina II – Kagocel® a Acyclovir (10 pacientů: 4 muži a 6 žen), skupina III – pouze Acyclovir (30 pacientů: 12 mužů, 18 ženy).

Léčebný režim pro pacienty v hlavní skupině s Kagocelem® byl následující: pro primární epizodu a relapsy – 2 tablety. 3x denně po dobu 5 dnů. Pacientům skupiny III byla předepsána 1 tableta pro primární epizodu a relapsy. (200 mg) Acyclovir 5krát denně po dobu 5 dnů; Pacienti ve skupině II dostávali simultánní léčbu Kagocelem® a Acyclovirem podle uvedených režimů. Závažnost klinických příznaků – bolest, svědění, pálení, epitelizace erozí, clearance vyrážek – byla hodnocena v bodech před léčbou, 5. den léčby a 10 dnů po jejím ukončení. Srovnávací analýza klinického hodnocení účinnosti léčby ukázala, že nejlepších výsledků bylo dosaženo u pacientů

Skupiny I a II: vývoj klinických projevů byl dokončen po 5,6 a 3,2 dnech, zatímco ve skupině III byla tato doba 6,4 dne. Během ročního sledování po léčbě nebyly pozorovány žádné recidivy u 22,2 % pacientů, 11 recidivu mělo 38,9 %, XNUMX recidivy XNUMX % a u zbytku tři recidivy. Při hodnocení bezpečnosti přípravku Kagocel® nebyly u žádného pacienta pozorovány žádné vedlejší účinky nebo případy vysazení léku a nebyly pozorovány žádné nežádoucí nebo závažné nežádoucí účinky.

Další srovnávací randomizovaná klinická studie účinnosti léčby pacientů s genitálním oparem pomocí přípravku Kagocel® byla provedena G.I. Mavrov a kol. na Ústavu dermatologie a venerologie Akademie lékařských věd Ukrajiny [8].

Zahrnovalo 46 pacientů (24 mužů a 22 žen ve věku 25 až 31 let) trpících recidivujícím genitálním herpesem s anamnézou onemocnění 1 až 5 let. Frekvence epizod genitálních vyrážek byla 8–15 za rok.

Randomizace byla provedena pomocí generátoru náhodných čísel (sudé číslo – hlavní skupina, liché číslo – srovnávací skupina).

Výsledkem byly 2 skupiny po 23 lidech. Pouze pacienti z hlavní skupiny dostávali Kagocel® podle následujícího schématu: 2 tablety. 3x denně po dobu 5 dnů (30 tablet na kurz).

Jako etiotropní terapii dostávali všichni pacienti Acyclovir 800 mg 4krát denně.

Vyšetřením bylo zjištěno, že stav IFN systému u pacientů s relapsem onemocnění je charakterizován významnými poruchami. U 37 pacientů byl před zahájením léčby pozorován prudký pokles indukovaných titrů IFN-α. Kromě toho byly hladiny IFN-γ v normálních mezích u 28 pacientů. Před léčbou byly hladiny IFN v séru zvýšeny u 43 pacientů. Spontánní produkce IFN, která normálně chybí, byla pozorována u 15 pacientů.

V důsledku kombinované terapie (Kagocel® v kombinaci s Acyclovirem) byla zaznamenána postupná normalizace ukazatelů stavu IFN a zlepšení klinického obrazu onemocnění. Hladiny indukovaného IFN-α a IFN-γ byly normalizovány u 20 pacientů z hlavní skupiny (n = 23). Normalizace indikátorů stavu IFN odpovídala u většiny pacientů zlepšení klinického obrazu onemocnění.

U těchto pacientů se také snížila doba trvání relapsu z 6,4 ± 2,3 dne (ve srovnávací skupině) na 3,5 ± 1,8 dne (v hlavní skupině). Četnost relapsů za 6 měsíců se snížila z 6,1 ± 2,2 na 2,2 ± 1,5 v hlavní skupině na 3,1 ± 2 ve srovnávací skupině.

V důsledku léčby přípravkem Kagocel® v kombinaci s Acyclovirem se tak doba trvání relapsu zkrátila v průměru z 5–8 na 3–4 dny, což bylo potvrzeno normalizací ukazatelů stavu IFN v době, kdy relaps skončil . Byla prokázána dobrá snášenlivost Kagocelu® a byla doložena vhodnost jeho zařazení do komplexní terapie recidivujícího genitálního herpesu.

Klinická a imunologická účinnost léku Kagocel® je také potvrzena v prospektivní kohortové randomizované studii provedené T.I. Dolgikh a kol. ve Státní lékařské akademii v Omsku [5], do které bylo zařazeno 23 pacientů (18 žen a 5 mužů) ve věku 17 až 49 let s ověřenou diagnózou herpetické infekce s projevy labiálního (8 pacientů) a genitálního (15 pacientů) oparu a onemocnění v anamnéze od 1 roku do 14 let.

Kagocel® byl pacientům předepsán ve 2 tabletách. 3x denně po dobu 5 dnů.

Potvrzení aktivity infekčního procesu s objasněním etiologické interpretace bylo provedeno na základě přítomnosti specifického IgA k HSV 1 resp.

2 typy a výsledky přímých metod studia suspenze leukocytů a/nebo seškrabů z ložisek infekce: v imunofluorescenční reakci byly detekovány „časné“ proteiny HSV-1 a HSV-2 a DNA – metodou PCR.

Obsah IFN-α a IFN-γ (spontánní a stimulovaný fytohemaglutininem), stejně jako složky komplementu C3 a C4, byl hodnocen před podáním imunotropní terapie a dynamicky po 10 a 30 dnech.

Hodnocení účinnosti léku ukázalo zlepšení stavu u 87,5 % pacientů. Deset dní po léčbě přípravkem Kagocel® bylo zaznamenáno snížení klinických projevů: bolestivý syndrom ustoupil u 10 % pacientů, svědění a pálení přetrvávalo pouze u 98 % pacientů s projevy genitálního oparu, otoky a hyperémie se vyskytly u 6 % pacientů. pacientů. V 4 % případů byla frekvence recidiv významně snížena (98–0krát ročně místo 2–3krát) a doba trvání exacerbace byla zkrácena na 12–3 dní (před léčbou – 8–8 dní). ).

10. den po terapii Kagocelem® nebyly u všech pacientů při studii suspenze leukocytů detekovány DNA a časné proteiny viru, což naznačovalo zastavení jeho replikace.

Bylo zjištěno, že 30 dní po ukončení terapie Kagocelem® se všechny studované ukazatele imunitního stavu statisticky významně změnily. Produkce IFN-a se ve srovnání s výchozími údaji zvýšila z 2,5 (0,6; 3,6) na 5,27 (3,25; 7,13) pg/ml, tzn. 2,1krát. Bylo zaznamenáno zvýšení obsahu spontánního IFN-γ z 21,9 (18,1; 28,1) na 33,48 (27,30; 46,15) pg/ml a hladina stimulovaného IFN-y se zvýšila z 450,5 (279,4; 740,6) na 848,34 (663,38; 1345,7) pg/ml, tzn. 1,5krát a 1,9krát.

Na základě provedeného výzkumu bylo stanoveno následující:

1. Lék Kagocel® ve formě monoterapie je účinným prostředkem pro léčbu lézí způsobených HSV;
2. použití přípravku Kagocel® přerušuje vývoj klinických projevů herpesvirové infekce a snižuje frekvenci relapsů 3-4krát;
3. Kagocel® je pacienty dobře snášen; nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky lékové terapie.

Zvláště pozoruhodné je snížení počtu relapsů PG u pacientů, kteří podstoupili kúru terapie Kagocelem®. Kagocel® je tedy vhodné používat nejen jako prostředek k zastavení exacerbace HSV, ale také za účelem prevence onemocnění, která výrazně zlepšuje kvalitu života pacientů trpících recidivujícím herpes simplex.

Mírná cena, dobrá snášenlivost léku spolu s jeho klinickou a imunologickou účinností (přímé antivirové působení, zvýšení nespecifické a specifické rezistence organismu) umožňují doporučit Kagocel® k léčbě a prevenci relapsů herpes simplex.

• KLÍČOVÁ SLOVA: Kagocel, herpes, dermatózy