Antibiotika pro střeva

Možná bude toto téma zajímat vaše kolegy. Proč to nesdílet?

O tomto článku

zveřejněno 13. září 2022
Aktualizace 25. října 2022

Lékařský výzkum antibiotik je omezený tím, že typicky zahrnuje hospitalizované pacienty, kteří dostávají více léků. Existuje mnoho matoucích faktorů (infekce, léky, nemocniční prostředí, potenciální imunosuprese), které mohou zkreslit výsledky studie.

Jediným řešením je provést prospektivní studie u zdravých dospělých dobrovolníků mimo nemocniční prostředí. Skupina amerických vědců tak studovala účinek čtyř antibiotik, včetně azithromycinu (AZM), levofloxacinu (LVX), cefpodoximu (CPD) a kombinace CPD a AZM, na střevní mikroflóru 20 zdravých dobrovolníků, kteří byli randomizováni a zařazeni. ve čtyřech skupinách byly vzorky stolice analyzovány před, během a dva měsíce po ukončení užívání antibiotik (celkem 15 odběrových procedur pro každého účastníka).

Střevní dysbióza způsobená užíváním antibiotik

První závěr: antibiotika snižují počet bakterií a jejich rozmanitost. Změny v počtu bakterií závisely na přijatém antibiotiku.

• Šestý den podávání CPD nebo CPD + AZM tedy účastníci vykazovali vyšší hladiny Bacteroidetes a Clostridium,
• zatímco LVX nebo AZM byly spojeny s převahou Firmicutes, jako jsou Eubacterium, Ruminococcus a Anaerostipes.

Navíc AZM (samotný nebo v kombinaci), který má dlouhý poločas, zpozdil obnovu osmi bakteriálních druhů a některých souvisejících metabolických drah ve srovnání s jinými antibiotiky.

Rezervoár genů rezistence

Dalším účinkem antibiotik byl vznik dlouhodobého rezervoáru genů rezistence u dobrovolníků dostávajících CPD, AZM a CPD + AZM ve srovnání s těmi, kteří dostávali LVX. Co je však důležitější, změněné složení jejich rezistomu mělo za následek zvýšení četnosti tří genů (tetO, cfxA a tet40), z nichž dva neudělují rezistenci vůči současným antibiotikům. Poruchy mikroflóry spojené s užíváním antibiotik proto mohou vytvořit příznivé podmínky pro růst bakterií s rozsáhlou rezistencí. Například Bacteroides, které přežijí léčbu CPD, pravděpodobně prostřednictvím genu cfxA rezistence na ß-laktamázu, mohou vytvořit prostředí s nízkou diverzitou a vysokým obsahem Bacteroides, které podporuje růst patogenů, jako je Enterobacter. I krátké kúry antibiotik mohou vést k získání nebo udržení různých genů rezistence.

Přetrvávání mikroflóry se liší od člověka k člověku

U 17 z 20 dobrovolníků byla dysbióza vyvolaná antibiotiky pouze mírná a přechodná, přičemž mikrobiota se během několika týdnů vrátila do předchozího stavu. Naproti tomu u tří dalších účastníků s původně nízkou diverzitou střevní mikroflóry způsobilo užívání antibiotik výraznější dysbiózu (téměř stejnou jako u pacientů na jednotce intenzivní péče), která v některých případech přetrvávala na konci období pozorování, tj. 2 měsíce po dokončení léčby. To vše ukazuje na nutnost uvážlivého užívání antibiotik.

• V účinnosti ceftriaxonu (typ cefalosporinu) ve srovnání s azithromycinem, fluorochinolony nebo chloramfenikolem (jiná antimikrobiální léčiva) u dospělých a dětí u enterické horečky (tyfus) nemusí být žádný rozdíl.

• Cefixim (další cefalosporinový lék) lze také použít k léčbě střevní horečky u dospělých a dětí, ale nemusí být tak účinný jako fluorochinolony.

• Tvůrci politik a lékaři by měli při zvažování možností léčby enterické horečky vzít v úvahu místní údaje o rezistenci na antibiotika.

Co je enterická horečka?

Enterická horečka je obecný termín pro dvě podobná onemocnění známá samostatně jako břišní tyfus a paratyfus. Tato onemocnění se vyskytují pouze u lidí a způsobují je bakterie známé jako Salmonella typhi и Salmonella paratyphi A, B nebo C. Tyto nemoci jsou nejčastější v zemích se středními příjmy, kde může být voda a hygiena nedostatečné. Příznaky běžně se vyskytující u enterické horečky zahrnují horečku, bolest hlavy, průjem, zácpu, bolest břicha, nevolnost a zvracení a ztrátu chuti k jídlu. Pokud se neléčí, někteří lidé mohou mít vážné komplikace a zemřít.

Co jsou cefalosporiny a jak mohou fungovat?

Cefalosporiny jsou velkou skupinou antimikrobiálních léků běžně používaných k léčbě různých infekčních onemocnění. Jednotlivé cefalosporiny (jako je cefixim a ceftriaxon) se liší ve specifických bakteriích, na které se mohou zaměřit, jak jsou podávány ústy (orálně) nebo injekcí (intravenózně) a dalšími charakteristikami. Některé cefalosporiny mohou působitSalmonella typhi и Salmonella paratyphi A, B nebo C, bakterie způsobující střevní horečku.

V minulosti střevní horečka velmi dobře reagovala na jiné typy antimikrobiálních látek, jako je chloramfenikol. Bakteriální rezistence vůči mnoha antimikrobiálním činidlům se však stala vážným problémem veřejného zdraví v mnoha regionech, zejména v Asii a Africe. Některé typy cefalosporinů se nyní často používají k léčbě střevní horečky v důsledku vývoje lékové rezistence na jiná antimikrobiální léčiva.

Co jsme chtěli vědět?

Chtěli jsme zjistit, zda jsou cefalosporiny lepší nebo horší při léčbě střevní horečky u dospělých a dětí ve srovnání s jinými běžně předepisovanými antimikrobiálními léky, jako jsou fluorochinolony a azithromycin. Abychom zjistili, chtěli jsme vědět, zda léčba cefalosporiny povede k přetrvávání symptomů onemocnění (klinické selhání), perzistence (zachování) bakterií Salmonellatyphi a Salmonella paratyphi A, B nebo C v krvi (mikrobiologické selhání) nebo obnovení příznaků nebo znovuobjevení Salmonella typhi a Salmonella paratyphi A, B nebo C v krvi (relaps).

Dále nás zajímalo, jak dlouho dokážou cefalosporiny snižovat horečku, zda zkracují dobu hospitalizace pacienta, zda ovlivňují perzistenci bakterií ve stolici pacientů a tím i jejich případnou infekčnost a zda u pacientů nezpůsobují nějaké nežádoucí účinky.

Co jsme udělali?

Hledali jsme studie, ve kterých byla léčba cefalosporinovým antibiotikem srovnávána s léčbou jiným antimikrobiálním činidlem nebo jiným cefalosporinovým antibiotikem u dospělých nebo dětí, u kterých byla diagnostikována střevní horečka pomocí laboratorních testů, jako jsou hemokultury.

co jsme našli?

Identifikovali jsme 27 studií zahrnujících 2231 dospělých a dětí z Afriky, Asie, Evropy, Středního východu a Karibiku, které porovnávaly cefalosporiny s jinými antimikrobiálními látkami pro léčbu střevní horečky.

Ceftriaxon se ukázal jako účinná léčba střevní horečky s malým počtem nežádoucích účinků a byl podobný azithromycinu, fluorochinolonům a chloramfenikolu ve své schopnosti léčit střevní horečku.

cefixim mohou být také použity k léčbě enterické horečky, ale mohou být méně účinné než fluorochinolonová antimikrobiální činidla.

Tyto výsledky platí pouze v případě, že bakterie způsobující střevní horečku jsou citlivé na antimikrobiální látky předepsané k léčbě infekce; to znamená, pokud bakterie nejsou odolné vůči antimikrobiálním činidlům.

Jaká jsou omezení tohoto důkazu?

Máme nízkou důvěru v naše odhady našich zjištění kvůli malému počtu pacientů v zahrnutých studiích. Navíc ve většině zahrnutých studií pacienti a lékaři věděli, jaké antimikrobiální činidlo pacient dostává, což mohlo ovlivnit výsledky.

Jak relevantní je tento důkaz?

Tyto výsledky jsou aktuální k 24. listopadu 2021.

Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.

Poznámky k překladu:

Překlad: Ikhambaeva Ainur Nygymanovna. Střih: Yudina Ekaterina Viktorovna. Koordinace projektu překladu do ruštiny: Cochrane Russia – Cochrane Russia na základě Ruské lékařské akademie dalšího odborného vzdělávání (RMANPO). V případě dotazů souvisejících s tímto překladem kontaktujte: [email protected].