Aclasta pro léčbu osteoporózy: jak používat

– postmenopauzální osteoporóza (ke snížení rizika zlomenin stehenní kosti, obratlů a extravertebrálních zlomenin; ke zvýšení minerální hustoty kostí); — prevence nových zlomenin u mužů a žen se zlomeninami proximálního femuru; – osteoporóza u mužů; — prevence a léčba osteoporózy způsobené používáním GCS; — prevence postmenopauzální osteoporózy (u pacientů s osteopenií); – Pagetova choroba kostí.

Forma vydání

infuzní roztok 50 mcg/ml; polyetylenová lahvička (lahvička) 100 ml, kartonové balení 1.

Farmakodynamika

Inhibitor kostní resorpce, patří do nové třídy vysoce účinných bisfosfonátů se selektivním účinkem na kostní tkáň. Potlačuje aktivitu osteoklastů a nemá nepříznivý vliv na tvorbu, mineralizaci nebo mechanické vlastnosti kostní tkáně. Selektivní působení bisfosfonátů na kostní tkáň je založeno na jejich vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni, ale přesný molekulární mechanismus, který zajišťuje inhibici aktivity osteoklastů, zůstává nejasný. Má také přímé protinádorové vlastnosti, zajišťující účinnost při kostních metastázách. Studie in vitro prokázaly, že kyselina zoledronová potlačením proliferace a navozením buněčné apoptózy má přímý protinádorový účinek na buňky myelomu a rakoviny prsu a snižuje riziko jejich metastáz. Inhibice osteoklastické kostní resorpce, která mění mikroprostředí kostní dřeně, vede ke snížení růstu nádorových buněk; je zaznamenána antiangiogenní a analgetická aktivita. Kyselina zoledronová také inhibuje proliferaci lidských endoteliálních buněk. Při nádorem vyvolané hyperkalcémii snižuje koncentraci Ca2+ v krevním séru.

Farmakokinetika

Farmakokinetické údaje byly získány po jednorázových a opakovaných 5- a 15minutových infuzích 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů. Farmakokinetické parametry nezávisí na dávce léku. Po zahájení podávání léku se koncentrace kyseliny zoledronové v krevní plazmě rychle zvyšuje, maxima dosahuje na konci infuze. Po ukončení infuze dochází k rychlému poklesu obsahu kyseliny zoledronové v krevní plazmě (na úroveň kyseliny zoledronové se vylučuje ledvinami ve 3 fázích: rychlá dvoufázová eliminace ze systémového oběhu s T1/2 0,24 h (α-fáze) a 1,87 h (β-fáze) a dlouhá fáze s terminálním T1/2 146 h (γ-fáze) Rychlý pokles koncentrace léčiva (α- a β-). fáze) v krevní plazmě je pravděpodobně spojena s rychlou distribucí kyseliny zoledronové v kostní tkáni a jejím vylučováním ledvinami. Při opakovaném podávání každých 28 dní nebyla pozorována žádná akumulace léčiva ledvin Během prvních 24 hodin je v moči detekováno (39±16)% z podané dávky Zbývající množství léčiva se váže výhradně na kostní tkáň, po proč dochází ke zpomal uvolnění kyseliny zoledronové zpět z kostní tkáně do systémové cirkulace a její vylučování ledvinami Celková plazmatická clearance léčiva je (5,04±2,5) l/h a nezávisí na dávce, pohlaví, věku, rase a těle. hmotnosti pacienta. Bylo zjištěno, že variabilita plazmatické clearance kyseliny zoledronové byla u stejného pacienta 36 % au různých pacientů 34 %. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut vede ke 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale neovlivňuje biologickou dostupnost léčiva. Vazba kyseliny zoledronové na plazmatické proteiny je nízká (43–55 %) a nezávisí na její koncentraci. Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích Renální clearance kyseliny zoledronové koreluje s clearance kreatininu a je (75±33)% clearance kreatininu, jejíž průměrné hodnoty byly (84±29) ml/min (rozmezí 22-143 ml/min ) u 64 pacientů zařazených do farmakokinetické studie. Malé zvýšení AUC (30–40 %) u mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání s normálním stavem a absence akumulace léku při opakovaném podávání bez ohledu na funkci ledvin naznačují, že není třeba upravovat dávku kyseliny zoledronové u mírné (kreatinin Cl — 50–80 ml/min) a středně těžké (kreatinin Cl — 30–50 ml/min) postižení ledvin.

Používejte během těhotenství

Lék Aclasta je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení). Nejsou k dispozici žádné údaje o použití kyseliny zoledronové u těhotných žen.

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita na kyselinu zoledronovou, jiné bisfosfonáty a další složky léčiva; těhotenství; období laktace (kojení); děti a dospívající do 18 let (protože bezpečnost a účinnost léku Aclasta u této kategorie pacientů nebyla studována); závažné poruchy metabolismu minerálů, včetně hypokalcémie; těžké poškození ledvin (kreatinin Cl

Nežádoucí účinky

Frekvence: velmi často – více než 10%, často – 1-10%, zřídka – 0.1-1%, zřídka – 0.01-0.1%, extrémně zřídka – méně než 0.01%. Ze strany metabolismu voda-elektrolyt: velmi často – hypofosfatémie, často – hypokalcémie; méně časté – hypomagnezémie; vzácně – porucha metabolismu K+ (hyperkalémie i hypokalémie), hypernatrémie. Z hematopoetických orgánů: méně časté – trombocytopenie, anémie, leukopenie; zřídka – pancytopenie. Z trávicího systému: často – nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, průjem; méně časté – zácpa, bolest břicha, dyspepsie (často s Pagetovou chorobou), stomatitida, suchá sliznice dutiny ústní, ezofagitida, bolest zubů. Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě; méně časté – slabost, parestézie, hypestezie, hyperestezie, třes, úzkost, poruchy spánku, letargie (časté – u Pagetovy choroby), ospalost, třes, mdloby, vertigo; zřídka – zmatek. Ze smyslových orgánů: méně časté – poruchy chuti, zánět spojivek, bolest oka, uveitida; zřídka – snížená zraková ostrost, episkleritida, iritida. Z močového systému: často – renální dysfunkce (zvýšená sérová koncentrace kreatininu a močoviny); méně časté – akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie. Z dýchacího systému: méně časté – dušnost (často – s Pagetovou chorobou), kašel. Z kůže: méně časté – svědění, vyrážka (včetně erytematózní a makulární), zvýšené pocení. Z muskuloskeletálního systému: často – ossalgie, myalgie, artralgie, bolesti zad a končetin; méně časté – svalové křeče, otoky kloubů; velmi vzácné – osteonekróza (obvykle čelisti). Z močového systému: méně časté – hyperkreatininémie. Alergické reakce: ve vzácných případech – kožní vyrážka, svědění, angioedém. Místní reakce: bolest, podráždění, otok, tvorba infiltrátu v místě vpichu. Ostatní: velmi časté – horečka; často – syndrom podobný chřipce (horečka, zimnice, ossalgie a/nebo myalgie), třes, bolest, zvýšená únava; méně časté – astenie, periferní edém, zvýšení tělesné hmotnosti, bolest na hrudi, anorexie, žízeň; zřídka – bradykardie.

Dávkování a podávání

IV pomocí ventilového infuzního systému, který zajišťuje konstantní rychlost infuze po dobu alespoň 15 minut. Před podáním Aclasty je třeba zajistit dostatečnou hydrataci. To je důležité zejména pro pacienty starší 65 let a pro pacienty užívající diuretiku. K léčbě postmenopauzální osteoporózy u žen a osteoporózy u mužů je doporučená dávka přípravku Aclasta 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou ročně. Pokud je příjem vápníku a vitamínu D ve stravě nedostatečný, pacientům by měly být podávány další doplňky vápníku a vitamínu D. K prevenci recidivujících zlomenin u pacientů se zlomeninami proximálního femuru je doporučená dávka přípravku Aclasta 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou ročně. Pacientům s nedávnou (až 90 dnů) zlomeninou proximálního femuru se doporučuje užívat jeden doplněk s vysokou dávkou vitaminu D (2 50000 až 125000 XNUMX IU perorálně nebo im) XNUMX týdny před infuzí přípravku Aclasta. Po jednorázovém podání vysoké dávky vitaminu D se pacientům doporučuje užívat vápník (14 mg/den) a vitamin D (1000 IU/den) perorálně denně po dobu 800 dnů před infuzí přípravku Aclasta. Po infuzi by pacienti měli také jeden rok užívat doplňky vápníku a vitaminu D. Podle klinických studií bylo nejlepších výsledků ve zvýšení kostní minerální denzity dosaženo, když byla Aclasta podána 6 až 12 týdnů po operaci zlomeniny stehenní kosti. K léčbě osteoporózy způsobené použitím GCS je doporučená dávka přípravku Aclasta 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou ročně. Pokud je příjem vápníku a vitamínu D ve stravě nedostatečný, pacientům s osteoporózou by měly být podávány další doplňky vápníku a vitamínu D. K prevenci postmenopauzální osteoporózy je doporučená dávka přípravku Aclasta 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou za 1 roky. Každoroční hodnocení rizika zlomenin a klinické odpovědi na léčbu by mělo být provedeno, aby se rozhodlo, zda je nutná reinfuze. Pro prevenci postmenopauzální osteoporózy je velmi důležitý dostatečný příjem vápníku a vitamínu D. Pokud je jejich příjem s jídlem nedostatečný, doporučuje se dodatečný příjem vápníku a vitaminu D. K léčbě Pagetovy kostní choroby se doporučuje jednorázové intravenózní podání 5 mg přípravku Aclasta. Protože Pagetova kostní choroba je charakterizována vysokým kostním obratem, doporučuje se všem pacientům s tímto onemocněním užívat denní dávku vápníku (nejméně 500 mg elementárního vápníku dvakrát denně) a vitaminu D po dobu prvních 2 dnů po podání přípravku Aclasta. Opakovaná léčba Pagetovy kostní choroby přípravkem Aclasta. V současné době neexistují žádná specifická doporučení pro přeléčení Pagetovy kostní choroby. U pacientů, kteří reagovali na léčbu přípravkem Aclasta, došlo po jednorázovém podání k dlouhé době remise. Možnost opětovného podání přípravku Aclasta může být zvážena, pokud je u pacientů zjištěn relaps onemocnění na základě následujících kritérií: nedostatečná normalizace aktivity sérové ​​alkalické fosfatázy, zvýšení její aktivity v průběhu času, stejně jako přítomnost klinické příznaky Pagetovy kostní choroby zjištěné během lékařského vyšetření 12 měsíců po podání první dávky přípravku Aclasta. Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s kreatininem Cl >35 ml/min není nutná úprava dávky léku. Pacienti s poruchou funkce jater. Pacienti s poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávky léku. Starší pacienti (> 65 let). Není nutná žádná úprava dávky léku, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace léku u pacientů různého věku jsou podobné. Návod k použití léku. Při přípravě a podávání infuze je třeba dodržovat aseptická pravidla. Před podáním přípravku Aclasta je třeba vizuálně posoudit kvalitu a barvu roztoku. Produkt by neměl být použit, pokud se změní barva nebo pokud se objeví nerozpuštěné viditelné částice. Aclasta se nesmí mísit ani podávat s jinými léky. Přípravek Aclasta by neměl přijít do styku s jakýmikoli roztoky obsahujícími vápník nebo jiné dvojmocné kationty. Pro aplikaci léku by měl být vždy použit samostatný infuzní systém. Po dokončení infuze přípravku Aclasta se nespotřebovaný roztok zbývající v injekční lahvičce nesmí použít. Je vhodné použít roztok léku Aclasta ihned po otevření lahvičky. Jakýkoli roztok, který se nepoužije okamžitě, může být uchováván v chladničce při teplotě 2-8 °C nejdéle 24 hodin.

Nadměrná dávka

V současnosti existují omezené klinické údaje o případech předávkování drogami. Pacienti, kteří dostávají dávku léku, která překračuje doporučenou dávku, by měli být pod dohledem lékaře. Příznaky: Při akutním předávkování kyselinou zoledronovou (omezené údaje) byla hlášena renální dysfunkce, včetně renálního selhání, hypokalcémie, hypofosfatémie, hypomagnezémie. Léčba: při předávkování léky provázené klinickými příznaky (necitlivost, mravenčení zejména v ústech, svalové křeče apod.) je indikováno intravenózní podání roztoků obsahujících ionty vápníku, hořčíku a fosforečnanu.

Interakce s jinými léky

Nebyly provedeny žádné specifické studie ke zkoumání interakce kyseliny zoledronové s jinými léky. Kyselina zoledronová nepodléhá systémovému metabolismu a in vitro neovlivňuje izoenzymy lidského cytochromu P450. Kyselina zoledronová se vyznačuje nízkým stupněm vazby na plazmatické proteiny (přibližně 43–55 %); interakce v důsledku vytěsnění léků s vysokou vazbou na proteiny z vazebných míst jsou nepravděpodobné. Kyselina zoledronová se vylučuje ledvinami. Opatrnosti je třeba při současném podávání přípravku Aclasta s léky, které mohou významně ovlivnit funkci ledvin (např. aminoglykosidy) a léky, které způsobují dehydrataci (např. diuretika). U pacientů s poruchou funkce ledvin se může při užívání přípravku Aclasta spolu s léky, které se vylučují primárně ledvinami, systémová biologická dostupnost těchto léků zvýšit. Farmaceutické interakce a kompatibilita Roztok léku Aclasta je nekompatibilní s roztoky obsahujícími vápník (např. ve stejném systému pro intravenózní kapání).

Speciální návod k použití

Lékař by měl pacienty informovat o hlavních projevech hypokalcémie a zajistit pravidelné sledování rizikových pacientů. Léčba přípravkem Aclasta u pacientů s Pagetovou kostní chorobou by měla být podávána pouze kvalifikovanými lékaři se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění. Ke snížení výskytu některých nežádoucích účinků pozorovaných do 3 dnů po podání léku lze paracetamol nebo ibuprofen podat ihned po infuzi přípravku Aclasta. Kyselina zoledronová je léčivou látkou přípravku Aclasta i Zometa (lék používaný k léčbě pacientů s rakovinou), ale tyto léky nejsou vzájemně zaměnitelné a neměly by se používat společně. V případě hypokalcémie by měla být před zahájením léčby přípravkem Aclasta provedena léčba adekvátními dávkami vápníku a vitaminu D. Jiné existující poruchy metabolismu minerálů (např. ty, které se objevují po operaci štítné žlázy a příštítných tělísek, hypoparatyreóza nebo snížená střevní absorpce vápníku) by měly být také léčeny a pacienti s hypokalcémií by měli být pravidelně sledováni. Zhoršená funkce ledvin. Aby se snížilo riziko poškození ledvin, je třeba dodržovat následující pokyny: Přípravek Aclasta se nedoporučuje používat u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu) Při současném podávání přípravku Aclasta s léky, které mohou významně ovlivnit funkci ledvin, je třeba postupovat opatrně (). vidět sekce „Interakce“). Před podáním léku je nutné stanovit obsah kreatininu v krevní plazmě. Během léčby tímto přípravkem může být u pacientů s anamnézou renální dysfunkce přechodné zvýšení plazmatických hladin kreatininu vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Při používání přípravku Aclasta u pacientů s rizikovými faktory pro poruchu funkce ledvin by měly být pravidelně měřeny hladiny kreatininu v plazmě. Před podáním Aclasty je třeba zajistit dostatečnou hydrataci. To je zvláště důležité pro pacienty ve věku > 65 let a pro pacienty užívající diuretiku. Dávka léku pro jednu intravenózní infuzi by neměla překročit 5 mg a podávání léku Aclasta by mělo trvat nejméně 15 minut. Osteonekróza čelisti. Mezi rizikové faktory rozvoje osteonekrózy patří rakovina, souběžná terapie (např. chemoterapie, radiační terapie, kortikosteroidní terapie) a přítomnost dalších doprovodných onemocnění (např. anémie, koagulopatie, infekce, zubní onemocnění v anamnéze). Přestože příčinná souvislost mezi osteonekrózou čelisti a užíváním bisfosfonátů nebyla prokázána, je třeba se vyhnout zubnímu chirurgickému zákroku, protože doba zotavení z takových operací se může prodloužit. Před zahájením léčby bisfosfonáty je nutné u pacientů s rizikovými faktory (rakovina, chemoterapie, léčba GCS, špatná ústní hygiena) provést stomatologické vyšetření a předem provést potřebné preventivní úkony. Při rozvoji osteonekrózy čelisti na pozadí léčby bisfosfonáty může stomatologická chirurgie zhoršit stav pacientů. Neexistuje žádný důkaz, že přerušení léčby bisfosfonáty před stomatologickými výkony snižuje riziko osteonekrózy čelisti. Taktika léčby pro konkrétního pacienta by měla být založena na individuálním posouzení poměru rizika a přínosu. Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.