Verapamil Verapamil
Blokuje vápníkové kanály (působí z vnitřní strany buněčné membrány) a snižuje transmembránový vápníkový proud. Interakce s kanálem je určena stupněm depolarizace membrány: účinněji blokuje otevřené vápníkové kanály depolarizované membrány. V menší míře ovlivňuje uzavřené kanály polarizované membrány a brání jejich aktivaci. Má malý účinek na sodíkové kanály a alfa-adrenergní receptory. Snižuje kontraktilitu, rychlost kardiostimulátoru sinusového uzlu a rychlost vedení v AV uzlu, sinoatriální a AV vedení, uvolňuje hladké svaly (více arterioly než žíly), způsobuje periferní vazodilataci, snižuje celkový periferní vaskulární odpor a snižuje afterload. Zvyšuje perfuzi myokardu, snižuje nerovnováhu mezi potřebou a přívodem kyslíku do srdce, podporuje regresi hypertrofie levé komory a snižuje krevní tlak. Zabraňuje rozvoji a odstraňuje spasmy koronárních tepen u variantní anginy pectoris. U pacientů s nekomplikovanou hypertrofickou kardiomyopatií zlepšuje odtok krve z komor. Snižuje frekvenci a závažnost bolestí hlavy cévního původu. Inhibuje neuromuskulární přenos u Duchennovy pseudohypertrofické myopatie a prodlužuje dobu zotavení po použití vekuronia. In vitro blokuje enzym P170 a částečně eliminuje rezistenci rakovinných buněk na chemoterapeutika.
Indikace pro použití
Paroxysmální supraventrikulární tachykardie (kromě WPW syndromu), sinusová tachykardie, síňová extrasystola, fibrilace a flutter síní, angina pectoris (včetně Prinzmetalovy, námahové, poinfarktové), arteriální hypertenze, hypertenzní krize, idiopatická hypertrofická subaortální karditická stenóza.
Forma vydání
potahované tablety 40 mg; blistr 10, krabička (krabička) 2; potahované tablety 40 mg; blistr 10, krabička (krabička) 5; potahované tablety 40 mg; blistr 10, krabička (krabička) 10; potahované tablety 80 mg; blistr 10, krabička (krabička) 2; potahované tablety 80 mg; blistr 10, krabička (krabička) 5; potahované tablety 80 mg; blistr 10, krabička (krabička) 10;
Farmakokinetika
Po perorálním podání se vstřebá více než 90 % dávky, biologická dostupnost je 20–35 % díky metabolismu prvního průchodu játry (zvyšuje se při dlouhodobém užívání vysokých dávek). Doba k dosažení Cmax je 1–2 hodiny (tablety), 5–7 hodin (tablety s prodlouženým uvolňováním) a 7–9 hodin (tobolky s prodlouženým uvolňováním). Váže se na plazmatické bílkoviny z 90 %. Metabolizuje se v játrech za vzniku norverapamilu, který má 20 % hypotenzní aktivity verapamilu, a 11 dalších metabolitů (určeno ve stopových množstvích). T1/2 po perorálním podání jedné dávky je 2,8–7,4 hodiny, při opakovaných dávkách – 4,5–12 hodin (kvůli saturaci systémů jaterních enzymů). Při perorálním podání je nástup účinku zaznamenán po 1–2 hodinách. Při intravenózním podání se antiarytmický účinek rozvíjí během 1–5 minut (obvykle méně než 2 minuty) a hemodynamické účinky během 3–5 minut. Doba účinku je 8–10 hodin (tablety) nebo 24 hodin (tobolky a tablety s prodlouženým uvolňováním). Vylučuje se hlavně ledvinami a stolicí (asi 16 %). Proniká do mateřského mléka, prochází placentou a je detekován v krvi pupeční žíly během porodu. Při dlouhodobém užívání se clearance snižuje a biologická dostupnost se zvyšuje. V přítomnosti těžké jaterní dysfunkce klesá plazmatická clearance o 70 % a T1/2 se zvyšuje na 14–16 hodin.
Používejte během těhotenství
Užívání verapamilu během těhotenství je možné pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. FDA kategorie těhotenství C. Kojení by mělo být během léčby přerušeno (verapamil se vylučuje do mateřského mléka).
Kontraindikace pro použití
Hypersenzitivita, těžká hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg), kardiogenní šok, atrioventrikulární blokáda II. a III. stupně, infarkt myokardu (akutní nebo nedávný a komplikovaný bradykardií, hypotenze, selhání levé komory), těžká bradykardie (méně než 50 tepů za minutu /min), chronické srdeční selhání stadium III, flutter a fibrilace síní a syndrom WPW nebo syndrom Lown-Ganong-Levine (kromě pacientů s kardiostimulátorem), syndrom nemocného sinu (pokud není implantován kardiostimulátor), sinoatriální syndrom). blok, Morgagni-Adamsův syndrom — Stokes, intoxikace digitalisem, těžká aortální stenóza, těhotenství, kojení.
Nežádoucí účinky
Z kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): arteriální hypotenze, bradykardie (sinus), AV blokáda, výskyt příznaků srdečního selhání (při použití ve vysokých dávkách). Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, nervozita, letargie, ospalost, slabost, únava, parestézie. Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, dyspeptické příznaky, zácpa; zřídka – gingivální hyperplazie, zvýšená aktivita jaterních transamináz, alkalická fosfatáza. Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, svědění; zřídka – angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom. Ostatní: hyperémie obličeje, bronchospasmus (při intravenózním podání), periferní edém, velmi vzácné – gynekomastie, zvýšená sekrece prolaktinu (ojedinělé případy).
Dávkování a podávání
Perorálně 40–80 mg 3–4krát denně (maximální denní dávka – 480 mg).
Nadměrná dávka
Příznaky: arteriální hypotenze, bradykardie, AV blokáda, kardiogenní šok, kóma, asystolie. Léčba: jako specifické antidotum se používá glukonát vápenatý (10–20 ml 10% roztoku intravenózně); v případě bradykardie a AV bloku se podává atropin, isoprenalin nebo orciprenalin; pro hypotenzi – roztoky nahrazující plazmu, dopamin, norepinefrin; pokud se objeví známky srdečního selhání – dobutamin.
Interakce s jinými léky
Zvyšuje plazmatické hladiny digoxinu, cyklosporinu, theofylinu, karbamazepinu a snižuje lithium. Oslabuje antibakteriální aktivitu rifampicinu, tlumivý účinek fenobarbitalu, snižuje clearance metoprololu a propranololu, zvyšuje účinek myorelaxancií. Rifampicin, sulfinpyrazon, fenobarbital, vápenaté soli, vitamin D – zeslabují účinek. Hypotenzní účinek zvyšují antihypertenziva (diuretika, vazodilatancia), tricyklická a tetracyklická antidepresiva a antianginózní – nitráty. Betablokátory, antiarytmika třídy IA, srdeční glykosidy, inhalační anestetika a radiokontrastní látky potencují (vzájemně) tlumivý účinek na automatismus sinoatriálního uzlu, AV vedení a kontraktilitu myokardu. Při současném použití verapamilu s kyselinou acetylsalicylovou se může zvýšit stávající krvácení. Cimetidin zvyšuje plazmatické hladiny verapamilu.
Bezpečnostní opatření
Používejte opatrně u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií komplikovanou obstrukcí levé komory, vysokým tlakem v zaklínění plicních kapilár, paroxysmální noční dušností nebo ortopnoe nebo dysfunkcí sinoatriálního uzlu. Při předepisování pacientům s těžkou poruchou jaterních funkcí a nervosvalovým přenosem (Duchennova myopatie) je nutný stálý lékařský dohled a případně snížení dávky. Řidiči vozidel a osoby, jejichž profese vyžaduje zvýšenou koncentraci (snižuje se rychlost reakce), by měli přípravek používat při práci s opatrností, doporučuje se vyvarovat se pití alkoholu.