Tamoxifen: k čemu je předepsán, dávkování, ceny

Protinádorová látka (antiestrogen). Tamoxifen citrát je bílý krystalický prášek bez zápachu. Velmi těžce rozpustný ve vodě (1:5000), snadno rozpustný v horké vodě (1:2), rozpustný v ethanolu, methanolu, acetonu. Hygroskopický při vysoké vlhkosti, citlivý na ultrafialové světlo. Molekulová hmotnost 563,65.

Farmakologie

Kompetitivně se váže na estrogenové receptory v cílových orgánech a stejně jako estrogeny je spolu s receptorem translokován do jádra nádorové buňky a tím blokuje působení estrogenů.

Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu, T_max — 4–7 h, čas do dosažení C_ss — 3–4 týdny. Vazba na plazmatické proteiny je 99 %. Metabolizuje se v játrech hydroxylací a demetylací. Hlavní metabolit, N-desmethyl-tamoxifen, má podobnou aktivitu jako tamoxifen. Eliminace je dvoufázová s počátečním T_1/2 — 7–14 h a následný pomalý terminál T_1/2 – 7 dní. Vylučuje se převážně střevy, hlavně ve formě metabolitů, v malém množství ledvinami.

Užívání látky tamoxifen

Rakovina prsu: zejména u žen v menopauze, u mužů po kastraci, karcinom in situ mlékovod; adjuvantní léčba rakoviny prsu. nádory citlivé na estrogen; rakovina endometria.

Kontraindikace

Přecitlivělost, těhotenství, kojení.

Omezení aplikace

Hluboká žilní trombóza a plicní embolie v anamnéze během léčby nepřímými kumarinovými antikoagulancii, trombocytopenie, leukopenie, hyperkalcémie, hyperlipidémie, katarakta nebo poruchy zraku.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v těhotenství (před zahájením léčby je třeba vyloučit těhotenství).

Kategorie účinku na plod podle FDA – D.

Kojení by mělo být během léčby přerušeno (není známo, zda tamoxifen přechází do mateřského mléka).

Nežádoucí účinky látky tamoxifen

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, únava, deprese, zmatenost, poškození zraku, změny rohovky, šedý zákal a retinopatie.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): tromboflebitida, tromboembolismus, přechodná leukopenie, trombocytopenie.

Z trávicího traktu: bolest břicha, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, zácpa, zvýšené hladiny jaterních enzymů, závažná jaterní dysfunkce (cholestáza, hepatitida).

Z urogenitálního systému: krvácení nebo výtok z pochvy, amenorea nebo nepravidelná menstruace u premenopauzálních žen, rozvoj reverzibilního cystického nádoru na vaječníku, zadržování tekutin, svědění v oblasti genitálií.

Alergické reakce: vyrážka.

Ostatní: alopecie, bolest v oblasti léze a/nebo v kostech, zvětšení velikosti útvarů měkkých tkání (doprovázené výrazným erytémem postižených oblastí a přilehlých oblastí), hyperkalcémie, paroxysmální pocit tepla, zvýšení tělesné hmotnosti teplota; při dlouhodobém užívání – případy změn endometria, včetně hyperplazie, polypů, intrauterinních myomů a v ojedinělých případech rakoviny endometria.

Interakce

Při kombinaci s cytostatiky se zvyšuje riziko trombózy. Estrogeny mohou snižovat terapeutický účinek tamoxifenu. Může být použit v kombinaci s progestiny. Zesiluje účinek nepřímých antikoagulancií.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Dávkovací režim je nastaven individuálně v závislosti na indikacích. Pro rakovinu prsu – 20-40 mg 1-2krát denně, rakovinu endometria – 20-30 mg 1-2krát denně. Nejvyšší denní dávka je 40 mg. Léčba se provádí po dlouhou dobu (dokud se neobjeví známky regrese procesu).

Bezpečnostní opatření

Před zahájením léčby by ženy měly podstoupit důkladné gynekologické vyšetření. Tamoxifen vyvolává ovulaci, která zvyšuje riziko otěhotnění, proto musí ženy v reprodukčním věku během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat spolehlivé metody antikoncepce (nehormonální).

Lék by měl být vysazen, pokud se objeví krvavý výtok z pochvy nebo krvácení z pochvy, objeví se známky trombózy žil dolních končetin (bolesti nohou nebo otoky) nebo tromboembolie větví plicní tepny (dušnost).

Při léčbě je nutné sledovat parametry krevní srážlivosti, krevní obraz (leukocyty, trombocyty) a jaterní parametry. Před a pravidelně během léčby se doporučuje oftalmologické vyšetření.

U pacientů s kostními metastázami by měly být během počátečního léčebného období pravidelně stanovovány hladiny vápníku v séru (v případě těžké hyperkalcémie je třeba tamoxifen dočasně vysadit). U pacientů s hyperlipidémií je nutné během léčby sledovat koncentraci cholesterolu a TG v krevním séru.

Neúčinné při léčbě pacientů s metastázami (zejména v játrech).

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Tamoxifen

Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277

Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrxzh

Reklama: IP Vyshkovsky Evgeny Gennadievich, INN 770406387105, erid=F7NfYUJCUneP5W78VwNF

Inzerát: IP Vyshkovsky Evgeny Gennadievich, INN 770406387105, erid=F7NfYUJCUneP5W79xufv

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

Materiály stránek jsou určeny výhradně lékařským a farmaceutickým pracovníkům, mají referenční a informační charakter a neměly by být používány pacienty k nezávislému rozhodování o užívání léků.

Oficiální stránky referenčního systému RLS ® jsou encyklopedií léků a farmaceutických produktů. Adresář léků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k návodům, cenám a popisům léků, doplňků stravy, zdravotnických produktů, zdravotnických prostředků a dalšího zboží. Farmakologická referenční kniha obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologickém působení, indikacích k použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu použití léků, farmaceutických společnostech. Lékařská referenční kniha obsahuje ceny léků a farmaceutických tržních produktů v Moskvě a dalších městech Ruska.

Je zakázáno přenášet, kopírovat, distribuovat informace bez povolení správce stránek, stejně jako komerční využití materiálů. Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách webu www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Online publikace „Register of Medicines of Russia RLS“ (název domény webu: rlsnet.ru) je registrována Federální službou pro dohled nad komunikacemi, informačními technologiemi a hromadnými komunikacemi (Roskomnadzor), registrační číslo a datum rozhodnutí o registraci: série El č. FS77- 85156 25. dubna 2023

Antiestrogenní léčivo s protinádorovým účinkem

Farmakologický účinek

Protinádorové činidlo. Tamoxifen má kombinované spektrum farmakologického účinku – jako antagonista i agonista estrogenu v různých tkáních. U pacientek s rakovinou prsu má tamoxifen především antiestrogenní účinek v nádorových buňkách tím, že brání vazbě estrogenů na estrogenové receptory. Tamoxifen a některé jeho metabolity soutěží s estradiolem o vazebná místa s cytoplazmatickými estrogenovými receptory v tkáních mléčné žlázy, dělohy, pochvy, předního laloku hypofýzy a nádorů s vysokým obsahem estrogenu. Na rozdíl od estrogenového receptorového komplexu tamoxifenový receptorový komplex nestimuluje syntézu DNA v jádře, ale inhibuje buněčné dělení, což vede k regresi nádorových buněk a jejich smrti.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se tamoxifen dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. C_max v séru je dosaženo během 4 až 7 hodin po podání jedné dávky. C_ss v krevním séru je obvykle dosaženo po 3-4 týdnech. Vazba na plazmatické proteiny je 99 %. Metabolizuje se v játrech za vzniku několika metabolitů. Eliminace tamoxifenu z těla je dvoufázová s počáteční T_1/2 od 7 do 14 hodin a následuje pomalý terminál T_1/2 do 7 dnů. Vylučuje se hlavně ve formě konjugátů, hlavně stolicí; vylučován v malých množstvích močí.

Indikace účinných látek léku

Rakovina prsu u žen v menopauze, rakovina prsu u mužů po kastraci, rakovina ledvin, melanom (obsahující estrogenové receptory), rakovina vaječníků; rakovina prostaty odolná vůči jiným lékům.

Dávkovací režim

Způsob podávání a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je nutné přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního užívaného léku s indikacemi k použití a dávkovacím režimem. Dávkovací režim je stanoven individuálně v závislosti na indikacích, stavu pacienta a použitém režimu protinádorové terapie.

Nežádoucí účinek

Z imunitního systému: hypersenzitivní reakce. Z hematopoetického systému: často – anémie; méně časté – leukopenie, trombocytopenie; zřídka – arganulocytóza, neutropenie; velmi vzácné – pancytopenie. Z endokrinního systému: často – hyperkalcémie (zejména u pacientů s kostními metastázami na začátku terapie). Ze strany metabolismu: velmi často – zadržování tekutin v těle; často – zvýšení koncentrace triglyceridů v plazmě; velmi vzácně – významné zvýšení plazmatických koncentrací triglyceridů, někdy v kombinaci s pankreatitidou; frekvence neznámá – přibývání na váze, anorexie. Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě; frekvence neznámá – deprese, zmatenost, fotofobie, ospalost. Ze strany orgánu zraku: často – zhoršení zraku (někdy reverzibilní, včetně katarakty, retinopatie, změn rohovky); zřídka – optická neuropatie, optická neuritida (včetně rozvoje slepoty). Z kardiovaskulárního systému: časté: křeče v nohách, tranzitorní ischemické ataky, tromboembolie, vč. plicní embolie (riziko rozvoje tromboembolických komplikací se zvyšuje při kombinované léčbě s jinými cytotoxickými léky), hluboká žilní trombóza dolních končetin; vzácné – mrtvice. Z dýchacího systému: méně časté – intersticiální pneumonitida. Z trávicího systému: velmi často – nevolnost; často – zvracení, průjem, zácpa. Z jater a žlučových cest: často – zvýšená aktivita jaterních transamináz, ztučnění jater; méně časté – cirhóza jater; velmi vzácné – cholestáza, hepatitida, žloutenka, nekróza jaterních buněk, selhání jater (včetně fatálního). Z kůže a podkoží: velmi často – vyrážka; časté – kopřivka, alopecie, reakce z přecitlivělosti (včetně angioedému); zřídka – vaskulitida; velmi vzácné – systémový lupus erythematodes, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, bulózní pemfigoid. Ze strany muskuloskeletální a pojivové tkáně: často – myalgie; velmi zřídka – ossalgie. Z reprodukčního systému: velmi časté – vaginální krvácení, vaginální výtok, menstruační nepravidelnosti (včetně amenorey u premenopauzálních žen); často – svědění v oblasti genitálií, zvětšení děložních myomů, proliferativní změny v endometriu (neoplázie, hyperplazie, polypy, vzácně endometrióza); méně časté – rakovina endometria; vzácně – syndrom polycystických ovarií, sarkom dělohy (obvykle maligní smíšený Müllerův nádor), vaginální polypóza, snížené libido u mužů, impotence u mužů. Ostatní: velmi často – paroxysmální pocity tepla (kvůli antiestrogennímu účinku tamoxifenu); zřídka – bolest v oblasti postižené tkáně (zejména na začátku terapie); velmi vzácné – tarda kožní porfyrie; frekvence neznámá – zvýšená tělesná teplota, zvýšená únava. Na začátku léčby je možná lokální exacerbace onemocnění – zvětšení velikosti měkkých tkáňových útvarů, někdy doprovázené závažným erytémem postižených oblastí a přilehlých oblastí (obvykle vymizí do 2 týdnů).

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita na tamoxifen; těhotenství, období laktace (kojení); dětství – v závislosti na lékové formě. S opatrností: selhání ledvin, diabetes mellitus, oční onemocnění (včetně šedého zákalu), hluboká žilní trombóza a tromboembolické onemocnění (včetně anamnézy), hyperlipidémie, leukopenie, trombocytopenie, hyperkalcémie, současná léčba nepřímými antikoagulancii.

přihláška

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení (kojení). Pokud je použití během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno. U žen užívajících tamoxifen během těhotenství byly hlášeny spontánní potraty, vrozené malformace a úmrtí plodu, i když příčinná souvislost nebyla prokázána. Tamoxifen inhibuje laktaci.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Používejte opatrně v případě selhání ledvin.

Použití u dětí

U dětí lze užívat dle indikace, v doporučených dávkách a lékových formách. Je nutné důsledně dodržovat pokyny v návodu k tamoxifenovým přípravkům ohledně kontraindikací pro použití u dětí různého věku konkrétních lékových forem tamoxifenu.

Zvláštní instrukce

Po dobu terapie je nutné pravidelně sledovat parametry krevní srážlivosti, hladinu vápníku v krvi, krevní obraz (leukocyty, krevní destičky), jaterní parametry, krevní tlak a absolvovat vyšetření u očního lékaře. Ženy užívající tamoxifen by měly podstupovat pravidelné gynekologické prohlídky. U pacientů s hyperlipidémií by měly být během léčby monitorovány hladiny cholesterolu a triglyceridů v séru. Tamoxifen by se neměl užívat v kombinaci s léky obsahujícími hormony, zejména estrogeny. Při současném užívání s léky ovlivňujícími koagulační systém krve je nutná úprava dávky tamoxifenu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Během období užívání tamoxifenu by pacienti měli být opatrní při řízení vozidel a obsluze strojů, jakož i při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Lékové interakce

Při současném použití s ​​antikoagulancii odvozenými od kumarinu se zvyšuje riziko zvýšeného antikoagulačního účinku; s cytostatiky – může se zvýšit riziko trombózy. Při současném použití s ​​alopurinolem jsou možné hepatotoxické účinky; s aminoglutethimidem – snížení koncentrace tamoxifenu v plazmě, zřejmě v důsledku zvýšení jeho metabolismu. U pacientů užívajících tamoxifen může dojít k prodloužení neuromuskulární blokády vyvolané atracuriem. Při současném použití bromokriptinu může být zesílen dopaminergní účinek bromokriptinu. U pacientů užívajících tamoxifen při užívání warfarinu existuje riziko rozvoje ohrožující klinické situace: možné prodloužení protrombinového času, hematurie, hematom. Při současném použití s ​​mitomycinem se zvyšuje riziko vzniku hemolyticko-uremického syndromu. Estrogeny mohou snižovat terapeutický účinek tamoxifenu. Léky, které snižují vylučování vápníku (např. thiazidová diuretika), mohou zvýšit riziko rozvoje hyperkalcémie. Současné užívání tamoxifenu a tegafuru může podpořit rozvoj aktivní chronické hepatitidy a jaterní cirhózy. Současné užívání tamoxifenu s jinými hormonálními léky (zejména antikoncepcemi obsahujícími estrogen) vede k oslabení specifického účinku obou léků. Snížení plazmatické koncentrace a klinického účinku tamoxifenu je možné při současném užívání se silnými inhibitory izoenzymu CYP2D6 (např. paroxetin, fluoxetin, chinidin, cinakalcet, bupropion, antidepresiva ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu). Tamoxifen by neměl být užíván současně s anastrozolem, protože může snížit farmakologický účinek anastrozolu.