Orgalutran: návod k použití
1 injekční stříkačka na jedno použití obsahuje ganirelix acetát 0,5 mg.
Ganirelix – 0,5 mg/ml
Farmakologické vlastnosti
farmakodynamika. Orgalutran je antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Moduluje hypotalamo-hypofyzární-gonadální systém kompetitivní vazbou na GnRH receptory v hypofýze. V důsledku toho dochází k rychlé, úplné, ale reverzibilní inhibici sekrece endogenních gonadotropinů bez předchozí stimulace jejich uvolňování, jak je pozorováno při podávání agonistů GnRH.
Při opakovaném podání 0,25 mg léku Orgalutran ženám klesla koncentrace LH, FSH a estradiolu v krevní plazmě maximálně o 74; 32 a 25 % až 4; 16 a 16 hodin po injekci. Hladiny hormonů v plazmě se vrátily na výchozí hodnoty do 2 dnů po poslední injekci.
Průměrná délka užívání Orgalutranu v dávce 0,25 mg/den při kontrolované ovariální hyperstimulaci (COH) je 5 dní. Při použití léku v indikované dávce je frekvence předčasného zvýšení hladiny LH (>10 IU/l) se současným zvýšením koncentrace progesteronu (>1 ng/ml) 1,2 %, což je srovnatelné se stejným ukazatelem pro Agonisté GnRH (0,8 %). Někdy, dokonce ještě před zahájením zavedení Orgalutranu, do 6. dne ovariální stimulace gonadotropními léky, bylo u žen s výraznou ovariální odpovědí zpočátku zaznamenáno zvýšení hladin LH, ale následně tato okolnost významně neovlivnila klinický výsledky. Produkce LH u těchto žen byla rychle potlačena ihned po prvním podání Orgalutranu.
V kontrolovaných srovnávacích studiích bylo obecně prokázáno, že Orgalutran vyvolává rychlejší počáteční růst ovariálních folikulů během prvních dnů stimulace ve srovnání s dlouhodobými kontrolními protokoly agonisty GnRH. Konečný počet vyvíjejících se folikulů byl však poněkud nižší a plazmatická koncentrace estradiolu byla poněkud nižší ve srovnání s agonisty GnRH. Tyto rozdíly vyžadují, aby byla dávka FSH při používání Orgalutranu upravena spíše v závislosti na počtu a velikosti folikulů než na hladině estradiolu v krvi.
Farmakokinetika. Během prvních 1–2 hodin (tmax) po jednorázovém subkutánním podání 0,25 mg léku Orgalutran je zaznamenán rychlý nárůst koncentrace ganirelixu v krevní plazmě s Cmax 15 ng/ml. T½ je ≈13 h a světlost je 2,4 l/h. Vylučuje se stolicí (≈75 %) a močí (≈22 %). Biologická dostupnost Orgalutranu po subkutánním podání je 91 %.
Farmakokinetické parametry po opakovaném subkutánním podání Orgalutranu (jednou denně, každý den) jsou podobné jako po jednorázovém podání. Při opakovaném podávání v dávce 1 mg/den je rovnovážného stavu (při koncentraci v krvi 0,25 ng/ml) dosaženo během 0,6–2 dnů.
Mezi tělesnou hmotností a koncentrací Orgalutranu v krevní plazmě byl zjištěn nepřímo úměrný vztah.
Metabolický profil. Ganirelix je hlavní sloučenina cirkulující v krevní plazmě a je detekována v moči. Vylučuje se ve formě metabolitů stolicí. Metabolity jsou malé peptidové fragmenty, které vznikají enzymatickou hydrolýzou ganirelixu na lokalizovaných místech. Metabolický profil Orgalutranu u lidí je podobný profilu pozorovanému u zvířat.
Indikace Orgalutran
prevence předčasného zvýšení hladiny LH u žen během COG v programech léčby neplodnosti pomocí technologií asistované reprodukce (ART) (včetně programů léčby neplodnosti v kombinaci s rekombinantním FSH).
Aplikace Orgalutranu
Lék Orgalutran by měl předepisovat pouze gynekolog se zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Dávkování. COH s FSH lze zahájit 2. nebo 3. den menstruačního cyklu. Orgalutran (0,25 mg) se podává subkutánně jednou denně, počínaje 1. dnem užívání přípravku FSH. V případě zvýšené odpovědi vaječníků na stimulaci by měla být léčba Orgalutranem zahájena 6. den užívání přípravku FSH, aby se zabránilo předčasnému zvýšení hladin LH. V případě pomalého růstu folikulů může být zavedení Orgalutranu odloženo.
Orgalutran a přípravek FSH musí být podávány přibližně ve stejnou dobu. Léky nelze smíchat v jedné injekční stříkačce, měly by být aplikovány do různých částí těla.
Dávka FSH by měla být stanovena na základě počtu a velikosti vyvíjejících se folikulů, nikoli na základě koncentrace estradiolu v krvi (viz FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI).
Denní užívání Orgalutranu by mělo pokračovat, dokud se nevytvoří dostatečný počet preovulačních folikulů. Konečné zrání folikulů může být indukováno podáním lidského choriového gonadotropinu (hCG). S přihlédnutím k T½ ganirelix, interval mezi dvěma injekcemi Orgalutranu, stejně jako mezi poslední injekcí Orgalutranu a injekcí hCG, by neměl přesáhnout 30 hodin, jinak je možný předčasný vrchol sekrece LH. Pokud se tedy injekce Orgalutranu podává ráno, měla by tato léčba pokračovat po celou dobu léčby gonadotropiny, včetně dne zahájení ovulace. Pokud se injekce Orgalutranu podává odpoledne, měl by být Orgalutran naposledy podán odpoledne, den před zahájením ovulace.
Orgalutran je bezpečný a účinný u pacientů, kteří podstoupili více cyklů léčby.
Nebyly provedeny žádné studie týkající se potřeby podpory luteální fáze v cyklech s použitím Orgalutranu. Podpora luteální fáze je prováděna v souladu s metodikou používanou v této ambulanci pro léčbu neplodnosti.
Cesta podání. Orgalutran by měl být podáván subkutánně, nejlépe do stehna. Místo vpichu by mělo být změněno, aby se zabránilo lipoatrofii. Pacientka nebo její partner si mohou lék aplikovat sami, pokud lékař poskytne podrobné pokyny a má možnost poradit se s odborníkem.
Pokyny pro administraci. Roztok nelze použít, pokud je neprůhledný a obsahuje cizí nepoužitý roztok a jeho zbytky musí být zničeny. Nemíchejte Orgalutran s jinými léky.
Příprava místa vpichu. Důkladně si umyjte ruce mýdlem. Chcete-li zabít bakterie na povrchu kůže, ošetřete místo vpichu (oblast o průměru přibližně 5 cm kolem místa, kam jehla vstupuje) tamponem namočeným v dezinfekčním roztoku (např.
Zavedení jehly. Odstraňte uzávěr z jehly. Pomocí palce a ukazováčku sevřete kůži. Vsuňte jehlu do spodiny stlačené kůže pod úhlem 45° k jejímu povrchu. Po každé injekci je nutné změnit místo vpichu.
Kontrola správné polohy jehly. Jemně zatáhněte za píst směrem k sobě, abyste zkontrolovali správnou polohu jehly. Pokud se ve stříkačce objeví krev, znamená to, že jehla vnikla do krevní cévy, v takovém případě by se lék neměl podávat. Jehla a stříkačka by měly být odstraněny a tampon s dezinfekčním roztokem by měl být aplikován na místo vpichu po dobu 1–2 minut.
Začněte podávat lék s novou injekční stříkačkou.
Pokud byla jehla zavedena správně, pomalu a stejnou silou zatlačte na píst, aby se roztok vstříkl subkutánně, aniž by došlo k poškození tkáně.
Rychle vyjměte injekční stříkačku s jehlou a přitlačte tampon s dezinfekčním roztokem na místo vpichu. Stříkačku použijte pouze jednou.
Opatření při promeškání času pro podání léku: při vynechání další injekce léku nesmí být podána dvojnásobná dávka léku, aby se zameškaná dávka kompenzovala. Injekce Orgalutranu musí být podána ihned po stanovení vynechané dávky. Pokud je zpoždění v podání léku delší než 6 hodin (tj. interval mezi podáními Orgalutranu přesahuje 30 hodin), pacient by si měl injekci podat a poradit se s lékařem.
Kontraindikace
přecitlivělost na složky léčiva; přecitlivělost na GnRH nebo jiné analogy GnRH; středně těžké nebo těžké poškození funkce ledvin nebo jater; období těhotenství a kojení.
Nežádoucí účinky
celkové poruchy a stav v místě vpichu. Kožní reakce v místě vpichu: hlavně zarudnutí s otokem nebo bez otoku, svědění. V klinických studiích byla 1 hodinu po injekci pravděpodobnost středně těžké nebo závažné lokální kožní reakce na léčebný cyklus 12 % u pacientů léčených Orgalutranem a 25 % u pacientů léčených subkutánními agonisty GnRH. Tyto reakce jsou obvykle dočasné a obvykle vymizí do 4 hodin po podání.
Celková slabost byla zaznamenána u 0,3 % pacientů.
U pacientů léčených Orgalutranem spolu s FSH byly hlášeny velmi vzácné případy reakcí z přecitlivělosti, včetně různých příznaků, jako je vyrážka, otok obličeje a potíže s dýcháním.
Poruchy nervového systému. Bolest hlavy se vyskytla u 0,4 % pacientů.
Poruchy trávicího traktu. Nevolnost byla hlášena u 0,5 % pacientů.
Další nežádoucí účinky byly spojeny s léčbou gonadotropiny v ART pro COG a zahrnovaly pánevní bolest, abdominální distenzi, syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS), mimoděložní těhotenství a spontánní potrat (viz ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ).
Zvláštní instrukce
Zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě pacientů se známkami a příznaky aktivních alergických stavů. Vzhledem k nedostatečným zkušenostem s klinickým používáním Orgalutranu se nedoporučuje předepisovat lék ženám se závažným alergickým onemocněním.
Během nebo po ovariální stimulaci se může objevit OHSS. Riziko této komplikace je třeba vzít v úvahu při provádění stimulace gonadotropiny. Při rozvoji OHSS se provádí symptomatická léčba (intravenózní aplikace roztoků elektrolytů a koloidů, heparinu atd.).
Vzhledem k tomu, že ženy s neplodností, které podstupují postupy ART, a zejména oplodnění in vitro, mají často dysfunkci vejcovodů, zvyšuje se pravděpodobnost mimoděložního těhotenství. Proto je důležité co nejdříve získat ultrazvukové potvrzení, že těhotenství je intrauterinní.
Riziko vrozených vad po ART může být mírně vyšší než u spontánního početí. To je pravděpodobně způsobeno některými charakteristikami rodičů (například věk matky, vlastnosti spermií) a vyšší pravděpodobností vícečetných těhotenství po ART. Klinické studie zahrnující více než 1000 XNUMX kojenců prokázaly, že výskyt vrozených vad u kojenců narozených po COH s Orgalutranem je podobný jako u hlášených po COH s antagonisty GnRH.
Bezpečnost a účinnost Orgalutranu u žen s hmotností 90 kg nebyla stanovena.
Použití během těhotenství a kojení. Užívání Orgalutranu je kontraindikováno během těhotenství a kojení.
Děti. Droga se nepoužívá u dětí.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Neprozkoumáno.
Interakce
Interakce Orgalutranu s jinými léčivými přípravky nebyly dostatečně studovány, proto nelze vyloučit možnost interakce s jinými léčivými přípravky.
Neslučitelnost. Protože nejsou k dispozici žádné údaje ze studií kompatibility, Orgalutran by neměl být mísen s jinými léčivými přípravky.
Nadměrná dávka
Předávkování může prodloužit dobu působení léku. V takovém případě by mělo být podávání Orgalutranu dočasně přerušeno.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o akutní toxicitě Orgalutranu u lidí, ale je nepravděpodobné, že by se toxické účinky objevily.
Podmínky skladování
na místě chráněném před světlem při teplotě 2–30 °C. Chraňte před mrazem. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován.