Neotigazon: návod k použití, recenze, analogy

Složení a forma uvolnění
Kapsle: Jedna tobolka obsahuje: Acitretin 10 mg nebo 25 mg
pomocné látky: MCC, maltodextrin, želatina, askorbát sodný (antioxidant)
30, 50 nebo 100 kapslí v kartonové krabičce.

popis
Tobolky 10 mg: želatinové tobolky č. 4 tělo – bílé nebo slabě nažloutlé, neprůhledné víčko – hnědé, neprůhledné na těle a na víčku je nápis „ROCHE“ obsah tobolek – prášek se zhutněnými kousky světle žluté až žluté barvy .
Kapsle 25 mg: :želatinové tobolky č. 1 tělo – žluté, neprůhledné víčko – hnědé, neprůhledné na těle a na víčku nápis „ROCHE“ obsah tobolek – prášek se zhutněnými kousky světle žluté až žluté barvy.

Farmakologický účinek
Neotigazon je systémový retinoid.
Acitretin, aktivní složka přípravku Neotigazon, je syntetický aromatický analog kyseliny retinové. V preklinických studiích snášenlivosti acitretinu nebyly zjištěny žádné mutagenní nebo karcinogenní účinky a nebyly zjištěny ani náznaky jeho přímé hepatotoxicity. I v malých dávkách měl acitretin na zvířata teratogenní účinek.

Klinické studie potvrdily, že při psoriáze a poruchách keratinizace acitretin normalizuje procesy proliferace, diferenciace a keratinizace epidermálních buněk a jeho vedlejší účinky jsou obecně celkem tolerovatelné. Účinek léku je čistě symptomatický; jeho mechanismus zůstává do značné míry neznámý.

Poznámka
Ve studii na zdravých dobrovolnících vedla jedna dávka neotigazonu s ethylalkoholem k tvorbě etretinátu. V nedávných studiích byla u některých pacientů užívajících Neotigason také pozorována tvorba etretinátu. Dokud nebude tento jev plně vysvětlen, je třeba brát v úvahu farmakokinetické vlastnosti etretinátu: jeho poločas je přibližně 120 dní, proto je nutné používat antikoncepční prostředky ještě dva roky po ukončení léčby.

Indikace
Těžké formy psoriázy, včetně psoriatické erytrodermie, lokalizované nebo generalizované pustulózní psoriázy.
Těžké dyskeratózy, jako je vrozená ichtyóza, lichen pilaris, Darierova choroba a další závažné poruchy keratinizace, které jsou odolné vůči tradičním terapiím.

Způsob aplikace
Vzhledem k individuálním rozdílům v absorpci a rychlosti metabolismu acitretinu je nutné dávku individuálně upravit. Je lepší užívat kapsle jednou denně během jídla nebo s mlékem. Následuje několik hrubých pokynů.
Взрослые
Počáteční denní dávka: 25 mg (tj. 1 kapsle po 25 mg) nebo 30 mg denně (3 kapsle po 10 mg) po dobu 2-4 týdnů.
Udržovací dávka závisí na klinické účinnosti a snášenlivosti léku. Zpravidla se optimálního terapeutického účinku dosáhne při denní dávce 30 mg užívané po dobu dalších 6-8 týdnů. V některých případech může být nutné zvýšit dávku na maximálně 75 mg/den (tj. 3 tobolky po 25 mg).
Po dostatečné regresi psoriatických lézí lze léčbu pacientů s psoriázou ukončit. Relapsy se léčí tak, jak je uvedeno výše.
Dyskeratózy obvykle vyžadují udržovací terapii, která se provádí v co nejmenších dávkách. Mohou být nižší než 20 mg denně a neměly by překročit 50 mg denně.

Děti
Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků by dlouhodobá léčba měla pečlivě zvážit potenciální riziko oproti očekávanému terapeutickému přínosu. Acitretin by měl být předepsán pouze v případě, že všechny ostatní léčby selhaly.
Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti a je přibližně 0.5 mg/kg. V některých případech mohou být po omezenou dobu vyžadovány vyšší dávky až do 1 mg/kg denně (ne více než 35 mg/den). Udržovací dávka by měla být co nejnižší s přihlédnutím k možným nežádoucím účinkům při dlouhodobé léčbě.

Kombinovaná terapie
Pokud se přípravek Neotigason používá v kombinaci s jinou léčbou, může být možné snížit jeho dávku v závislosti na individuální odpovědi pacienta.
Během léčby Neotigazonem můžete pokračovat v konvenční zevní léčbě, která neovlivňuje účinek Neotigazonu.

Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivo (acitretin nebo pomocné látky) nebo na jiné retinoidy, závažné selhání jater a ledvin, těžká chronická hyperlipidémie.

Neotigason má silný teratogenní účinek a neměl by být předepisován těhotným ženám. Totéž platí pro všechny ženy ve fertilním věku, pokud čtyři týdny před zahájením léčby, během léčby a dva roky po jejím ukončení nepoužívají účinnou antikoncepci (viz níže).

Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky byly pozorovány u většiny pacientů užívajících Neotigazon. Obvykle však vymizí po snížení dávky nebo vysazení léku. Někdy na začátku léčby je pozorována exacerbace příznaků onemocnění.
Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou příznaky hypervitaminózy A, jako jsou suché rty, které lze odstranit použitím bohatého krému, cheilitida a praskliny v koutcích úst, suchost a zánět sliznic a přechodného epitelu, někdy i krvácení z nosu , rýma a oftalmologické poruchy (xeroftalmie, konjunktivitida a také nesnášenlivost kontaktních čoček, vzácně – vředy na rohovce). Vyskytly se také případy žízně a sucha v ústech, někdy stomatitidy, zánětu dásní a poruch chuti, zvýšení frekvence vulvovaginitidy způsobené Candida albicans.
Ztenčení a odlupování kůže se může objevit na celém těle, zejména na dlaních a chodidlech. Byly popsány časté případy „lepkavé“ kůže, dermatitidy, ekzému a svědění, vypadávání vlasů, lámavosti nehtů a paronychie. Existují ojedinělé zprávy o bulózních erupcích a vzácně se rozvíjejí fotosenzitivní reakce. Po ukončení léčby Neotigazonem jsou tyto nežádoucí účinky obvykle reverzibilní.
Existují ojedinělé zprávy o bolestech hlavy, i když zvýšený intrakraniální tlak je vzácný. Pokud se objeví silné bolesti hlavy, nevolnost, zvracení a zhoršení zraku, Neotigazon by měl být okamžitě přerušen a pacient by měl být odeslán k neurologovi. Někdy bylo pozorováno narušení adaptace na tmu.
Může se objevit bolest svalů, kostí a kloubů. Udržovací terapie může mít za následek zvýšení existujících hyperostóz páteře, výskyt nových hyperostóz a kalcifikace měkkých tkání, jak je pozorováno při dlouhodobém systémovém užívání jiných retinoidů.
U jednoho pacienta se po několikaleté léčbě přípravkem Tigason (etretinát) rozvinula spinální hyperostóza a kalcifikace vertebrálních vazů s následnou kompresí míchy.
Byly popsány případy periferního edému a návalů horka, hepatitidy, žloutenky, dočasného a obvykle reverzibilního zvýšení aktivity aminotransferázy a alkalické fosfatázy.
Při léčbě vysokými dávkami Neotigazonu došlo k reverzibilnímu zvýšení sérových triglyceridů a cholesterolu, zejména u vysoce rizikových pacientů (s poruchami metabolismu lipidů, diabetes mellitus, obezita, alkoholismus). Pokud tyto poruchy přetrvávají, nelze vyloučit zvýšené riziko aterogeneze.

Bezpečnostní opatření
Ženy ve fertilním věku by během léčby přípravkem Neotigason neměly konzumovat alkohol, protože existují klinické důkazy, že při současném užívání acitretinu s alkoholem se v těle může tvořit etretinát. Mechanismus této metabolické přeměny nebyl stanoven, takže není jasné, zda mohou být zapojeny i jiné látky. Po dobu 2 měsíců po ukončení léčby acitretinem je třeba se vyhnout příjmu etanolu.
Ženy ve fertilním věku by neměly dostávat krevní transfuze od pacientů užívajících Neotigazon. Proto je během léčby Neotigazonem a po dobu jednoho roku po jejím ukončení zakázáno darovat krev.
Jaterní funkce by měly být monitorovány před zahájením léčby přípravkem Neotigason, každé 1-2 týdny během prvního měsíce po zahájení léčby a poté každé 3 měsíce. Pokud výsledky testu naznačují patologii, sledování by mělo být prováděno každý týden. Pokud se jaterní funkce nenormalizují nebo se dále zhorší, Neotigazon by měl být vysazen. V tomto případě se doporučuje pokračovat ve sledování jaterních funkcí po dobu nejméně dalších 3 měsíců.
Zejména u rizikových pacientů (poruchy metabolismu lipidů, diabetes mellitus, obezita, alkoholismus) a při dlouhodobé léčbě je nutné monitorovat hladinu cholesterolu a triglyceridů v séru nalačno.
U pacientů s diabetem mohou retinoidy zlepšit nebo zhoršit glukózovou toleranci, proto by měly být hladiny glukózy v krvi v počátečních fázích léčby kontrolovány častěji než obvykle.
Dospělí, kteří dostávají dlouhodobou léčbu přípravkem Neotigason, by měli pravidelně podstupovat příslušná vyšetření s přihlédnutím k možnosti abnormalit osifikace (viz „Nežádoucí účinky“). Pokud se takové poruchy vyskytnou, je třeba s pacientem prodiskutovat otázku pokračování léčby a pečlivě zvážit možná rizika a přínosy užívání léku.
U dětí je třeba pečlivě sledovat růstové parametry a vývoj kostí.
V současné době nejsou známy všechny důsledky užívání Neotigazonu, které se mohou vyskytnout v průběhu života.

Těhotenství a laktemie
Neotigason je vysoce teratogenní. Je kontraindikován nejen u těhotných žen a žen, které mohou otěhotnět během léčby nebo do 2 let po jejím ukončení, ale také u všech žen, které jsou potenciálně schopné porodit děti. Riziko narození dítěte s vrozenými vadami je zvláště vysoké, pokud se Neotigazon užívá před těhotenstvím nebo během těhotenství, bez ohledu na dávku a délku léčby. Účinek neotigazonu na plod je vždy spojen s rizikem vrozených vývojových vad.
Neotigazon je kontraindikován u všech žen ve fertilním věku, pokud není splněna každá z následujících podmínek:
1. Pacient trpí těžkou poruchou keratinizace, která je odolná vůči standardní léčbě.
2. Můžete si být jisti, že pacient rozumí a řídí se pokyny lékaře.
3. Pacientka je schopna přesně a nepřetržitě používat předepsanou antikoncepci.
4. Je naprosto nezbytné, aby každá žena ve fertilním věku používala účinnou antikoncepci bez přerušení po dobu 4 týdnů před zahájením léčby, během léčby a po dobu dvou let po ukončení léčby přípravkem Neotigason.
5. Léčba by neměla být zahájena dříve než 2. nebo 3. den následujícího normálního menstruačního cyklu.
6. Negativní výsledek těhotenského testu musí být získán dva týdny před zahájením léčby. Během léčby se doporučuje podstoupit další těhotenské testy alespoň jednou měsíčně.
7. Před zahájením léčby Neotigazonem musí lékař poskytnout ženám ve fertilním věku podrobné, ústní a písemné informace o nezbytných opatřeních, riziku velmi závažných malformací plodu a možných následcích těhotenství během léčby Neotigazonem nebo během 2 let. po jeho dokončení.
8. Při každém opakování léčebné kúry bez ohledu na její délku musí být použita stejná účinná a nepřetržitá antikoncepční opatření a musí být dodržována po dobu dvou let po jejím ukončení (a dva roky po poslední dávce přípravku Tigason) .
9. Pokud i přes všechna opatření dojde k otěhotnění během léčby přípravkem Neotigason nebo do 2 let po jejím ukončení (a také do 2 let po ukončení léčby přípravkem Tigason), existuje vysoké riziko závažných malformací plodu (např. kýly).

Neotigazon by neměl být předepisován kojícím matkám.

Lékové interakce
Vzhledem k riziku hypervitaminózy A je třeba se vyhnout současnému užívání vitaminu A a jiných retinoidů.
Protože jak Neotigazon, tak tetracykliny mohou způsobit zvýšený intrakraniální tlak, je jejich současné použití kontraindikováno.
Existují zprávy o zvýšeném riziku hepatitidy při kombinovaném užívání methotrexátu a Neotigasonu (etretinát), takže použití methotrexátu současně s Neotigasonem je také kontraindikováno.
Neotigazon neovlivňuje vazbu kumarinových antikoagulancií (warfarinu) na proteiny.
Pokud je Neotigazon předepsán současně s fenytoinem, je třeba vzít v úvahu, že Neotigazon částečně snižuje stupeň vazby fenytoinu na proteiny.
Acitretin může snížit antikoncepční účinek progesteronových mikropilulek. Proto by se progesteronové mikropilulky neměly používat jako antikoncepce. Dosud nebyly zjištěny žádné další interakce mezi Neotigasonem a jinými léky (např. digoxin, cimetidin, kombinovaná estrogen/gestagenová perorální antikoncepce).

Nadměrná dávka
V případě akutního předávkování má být Neotigazon okamžitě vysazen. Nejsou nutná žádná další zvláštní opatření, protože akutní toxicita léku je nízká. Příznaky předávkování jsou stejné jako u akutní hypervitaminózy A (bolesti hlavy, závratě).

Podmínky skladování
Uchovávejte při teplotě do 25°C, na místě chráněném před světlem a vlhkostí.
Udržujte mimo dosah dětí

Doba použitelnosti – 3 roky.