Lze Berodual použít na suchý kašel?

Na základě obecných charakteristik léčivého přípravku (SmPC), schváleného výrobcem a připraveného pro tištěnou referenční knihu Vidal 2018.

Datum aktualizace: 2017.12.14

• Forma uvolnění, balení a složení
• Klinicko-farmakologické skupina
• Farmakoterapeutická skupina
• Farmakologický účinek
• Farmakokinetika
• Indikace léku
• Dávkovací režim
• Nežádoucí účinek
• Kontraindikace pro použití
• Zvláštní instrukce
• Nadměrná dávka
• Lékové interakce
• Podmínky dovolené z lékáren
• Podmínky skladování
• Datum vypršení platnosti

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

ATX kód: R03AL01 (Fenoterol a ipratropium bromid)

Účinné látky

• ipratropium bromid (ipratropium bromid) Rec.INN registrovaný WHO
• fenoterol (fenoterol) Rec.INN registrovaný WHO

Dávková forma

Lék je dostupný na lékařský předpis
Roztok k inhalaci 0.25 mg+0.5 mg/1 ml: fl. 20 ml s kapátkem

Forma uvolňování, balení a složení léku Berodual ®

Inhalační roztok je průhledný, bezbarvý nebo téměř bezbarvý, bez suspendovaných částic, s téměř nepostřehnutelným zápachem.

Pomocné látky: benzalkoniumchlorid, dihydrát edetátu disodného, ​​chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 1N, čištěná voda.

20 ml – lahvičky z tmavého skla s polyetylenovým kapátkem a šroubovacím polypropylenovým uzávěrem s kontrolou prvního otevření (1) – kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina: Bronchodilatační lék

Farmakologický účinek

Kombinovaný bronchodilatační lék. Obsahuje dvě složky s bronchodilatační aktivitou: ipratropium bromid, m-anticholinergikum, a fenoterol hydrobromid, beta 2-adrenergní agonista.

Bronchodilatace inhalačním ipratropium-bromidem je způsobena především lokálními spíše než systémovými anticholinergními účinky.

Ipratropium bromid je kvartérní amoniový derivát s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Lék inhibuje reflexy způsobené bloudivým nervem, působí proti účinkům acetylcholinu, mediátoru uvolňovaného z zakončení bloudivého nervu. Anticholinergika zabraňují zvýšení intracelulární koncentrace vápníku, ke kterému dochází v důsledku interakce acetylcholinu s muskarinovým receptorem umístěným na hladkých svalech průdušek. Uvolňování vápníku je zprostředkováno systémem sekundárních mediátorů, mezi které patří ITP (inositoltrifosfát) a DAG (diacylglycerol).

U pacientů s bronchospasmem spojeným s CHOPN (chronická bronchitida a plicní emfyzém) bylo během 1 minut zaznamenáno významné zlepšení plicních funkcí (zvýšení objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV15) a maximálního výdechového průtoku o 15 % nebo více). , přičemž maximálního účinku bylo dosaženo během 1-2 hodin a u většiny pacientů pokračovalo až 6 hodin po podání.

Ipratropium-bromid neovlivňuje nepříznivě sekreci hlenu v dýchacích cestách, mukociliární clearance a výměnu plynů.

Fenoterol hydrobromid v terapeutické dávce selektivně stimuluje β 2 -adrenoreceptory. Ke stimulaci β 1 -adrenergních receptorů dochází při použití vysokých dávek.

Fenoterol uvolňuje hladké svalstvo průdušek a cév a působí proti rozvoji bronchospastických reakcí způsobených vlivem histaminu, metacholinu, studeného vzduchu a alergenů (okamžité hypersenzitivní reakce). Ihned po podání fenoterol blokuje uvolňování mediátorů zánětu a bronchiální obstrukce z mastocytů. Navíc při použití fenoterolu v dávce 600 mcg bylo zaznamenáno zvýšení mukociliární clearance.

Beta-adrenergní účinek léku na srdeční aktivitu, jako je zvýšení frekvence a síly srdečních kontrakcí, je způsoben vaskulárním působením fenoterolu, stimulací β2-adrenergních receptorů srdce a při použití v dávkách převyšující terapeutické, stimulace β 1 -adrenergních receptorů.

Stejně jako u jiných beta-adrenergních látek bylo při vysokých dávkách hlášeno prodloužení QT intervalu. Když byl fenoterol používán prostřednictvím inhalátorů s odměřenou dávkou (MDI), tento účinek byl nekonzistentní a vyskytoval se při dávkách vyšších, než jsou doporučené. Po podání fenoterolu prostřednictvím nebulizérů (inhalační roztok v lahvičkách se standardní dávkou) však může být systémová expozice vyšší, než když je lék podáván prostřednictvím MDI v doporučených dávkách. Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven.

Nejčastěji pozorovaným účinkem β-adrenergních agonistů je třes. Na rozdíl od účinků na hladké svalstvo průdušek se může vyvinout tolerance k systémovým účinkům β-adrenergních agonistů. Klinický význam tohoto projevu je nejasný. Nejčastějším nežádoucím účinkem β-adrenergních agonistů je třes.

Při současném použití ipratropium bromidu a fenoterolu se bronchodilatačního účinku dosáhne působením na různé farmakologické cíle. Tyto látky se vzájemně doplňují, v důsledku toho se zvyšuje spazmolytický účinek na svaly průdušek a poskytuje se větší šíře terapeutického účinku u bronchopulmonálních onemocnění doprovázených zúžením dýchacích cest. Doplňkový účinek je takový, že k dosažení požadovaného účinku je zapotřebí nižší dávka beta-adrenergní složky, což umožňuje individuálně zvolit účinnou dávku prakticky bez vedlejších účinků léku Berodual ®.

Při akutní bronchokonstrikci se účinek léku Berodual ® rychle rozvíjí, což umožňuje jeho použití při akutních záchvatech bronchospasmu.

Farmakokinetika

Terapeutický účinek kombinace ipratropium bromidu a fenoterol hydrobromidu je důsledkem lokálního působení v dýchacím traktu. Rozvoj bronchodilatace není paralelní s farmakokinetickými parametry účinných látek.

Po inhalaci se do plic obvykle dostane 10-39 % podané dávky léčiva (v závislosti na lékové formě a způsobu inhalace). Zbytek dávky je uložen na náustku, v dutině ústní a orofaryngu. Část dávky, uložená v orofaryngu, se spolkne a dostane se do gastrointestinálního traktu.

Část dávky léku, která se dostane do plic, se rychle dostane do systémového krevního řečiště (během několika minut).

Neexistuje žádný důkaz, že by se farmakokinetika kombinovaného léku lišila od farmakokinetiky každé jednotlivé složky.

Sání a distribuce

Absolutní biologická dostupnost při perorálním podání je nízká (asi 1.5 %). Celková systémová biologická dostupnost inhalované dávky fenoterol hydrobromidu se odhaduje na 7 %.

Vazba fenoterolu na plazmatické proteiny je asi 40 %.

Kinetické parametry popisující distribuci fenoterolu byly vypočteny z plazmatických koncentrací po intravenózním podání. Po intravenózním podání mohou být profily plazmatické koncentrace-čas popsány pomocí 3kompartmentového farmakokinetického modelu, podle kterého je T1/2 přibližně 3 hodiny. V tomto 3-komorovém modelu je zdánlivý Vd v rovnováze přibližně 189 l (asi 2.7 l/kg).

Metabolismus a vylučování

Požitá část dávky je metabolizována na sulfátové konjugáty.

Po intravenózním podání tvoří volný a konjugovaný fenoterol 24 % a 15 % podané dávky při 27hodinové analýze moči.

Předklinické studie ukázaly, že fenoterol a jeho metabolity neprocházejí BBB. Celková clearance fenoterolu je 1.8 l/min, renální clearance je 0.27 l/min. Kumulativní renální vylučování (během 2 dnů) izotopově značené dávky (včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) po IV podání bylo 65 %. Celková dávka značená izotopem vyloučená střevy byla 14.8 % po intravenózním podání a 40.2 % po perorálním podání během 48 hodin. Celková dávka značená izotopem vyloučená ledvinami byla po perorálním podání asi 39 %.

Sání a distribuce

Celková systémová biologická dostupnost ipratropium-bromidu podávaného perorálně a inhalačně je 2 % a 7–28 %, v tomto pořadí. Proto je účinek požité části ipratropium-bromidu na systémovou expozici zanedbatelný.

Vazba na plazmatické proteiny je minimální – méně než 20 %.

Kinetické parametry popisující distribuci ipratropia byly vypočteny na základě jeho plazmatických koncentrací po intravenózním podání. Je pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatické koncentrace. Zdánlivá Vd v rovnováze je přibližně 176 l (asi 2.4 l/kg). Předklinické studie prokázaly, že ipratropium, což je kvartérní amoniový derivát, neproniká hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus a vylučování

Po IV podání je přibližně 60 % dávky metabolizováno oxidací, především v játrech.

Kumulativní renální vylučování (během 24 hodin) původní sloučeniny je přibližně 46 % intravenózní dávky, méně než 1 % perorální dávky a přibližně 3-13 % inhalační dávky.

T 1/2 v konečné fázi je přibližně 1.6 hodiny.

Celková clearance ipratropia je 2.3 l/min a renální clearance je 0.9 l/min.

Celková renální exkrece (během 6 dnů) izotopově značené dávky (včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) byla 72.1 % po intravenózním podání, 9.3 % po perorálním podání a 3.2 % po inhalačním podání. Celková izotopově značená dávka vyloučená střevem byla 6.3 % po intravenózním podání, 88.5 % po perorálním podání a 69.4 % po inhalačním podání. Vylučování izotopově značené dávky po intravenózním podání tedy probíhá převážně ledvinami. T 1/2 původní látky a metabolitů je 3.6 h. Hlavní metabolity vylučované močí se slabě vážou na muskarinové receptory a jsou považovány za neaktivní.