Levomycetin pro průjem a jeho návod k použití

širokospektrální antimikrobiální činidlo. Působí proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům, patogenům hnisavých infekcí, břišnímu tyfu, úplavici, meningokokové infekci, bakteriím hemophilus influenzae, brucele, rickettsii, chlamydiím, spirochetám. Slabě aktivní proti acidorezistentním bakteriím, Pseudomonas aeruginosa, klostridiím a prvokům. V normálních dávkách působí bakteriostaticky.
Mechanismus účinku Levomycetinu je způsoben porušením syntézy proteinů v mikrobiálních buňkách. Léková rezistence k léku se vyvíjí relativně pomalu a zpravidla se nevyskytuje zkřížená rezistence s jinými chemoterapeutiky.
Levomycetin se po perorálním podání rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 2–3 hodinách a terapeutická koncentrace zůstává 4–5 hodin po jednorázové dávce. Levomycetin dobře proniká do orgánů, tkání a biologických tekutin těla přes BBB a hematoplacentární bariéru; přechází do mateřského mléka. Při perorálním podání se terapeutické koncentrace léčiva vytvoří ve sklivci, rohovce, duhovce a komorové vodě oka (levomycetin neproniká do čočky). Droga se vylučuje hlavně močí, hlavně ve formě neaktivních metabolitů, a částečně žlučí a stolicí. Ve střevě se levomycetin pod vlivem střevních bakterií hydrolyzuje za vzniku neaktivních metabolitů.

Indikace Levomycetin

břišní tyfus, paratyfus, generalizované formy salmonelózy, brucelóza, tularémie, meningitida, rickettsióza, chlamydie.
Pro infekční procesy jiné etiologie způsobené patogeny citlivými na účinek Levomycetinu se lék používá v případě neúčinnosti nebo intolerance jiných chemoterapeutických látek.

Aplikace Levomycetinu

perorálně 30 minut před jídlem (v případě nevolnosti a zvracení – 1 hodinu po jídle). Jednotlivá dávka pro dospělé je 0,25–0,5 g, denní dávka je 2 g. Denní dávka se rozděluje do 3–4 dávek. Ve zvláště závažných případech je možné předepsat Levomycetin v dávce až 4 g/den (ve 3-4 dávkách) s přísným sledováním složení periferní krve a renálních funkcí.
Jedna dávka léku pro děti do 3 let je 10-15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, od 3 do 8 let – 0,15-0,2 g, nad 8 let – 0,2-0,3 g. Multiplicitní příjem – 3- 4x denně.
Délka léčby Levomycytinem je 7–10 dní. Dle indikací, při dobré toleranci a beze změn v krvetvorném systému, je možné prodloužit kúru o 2 měsíce.

Kontraindikace

inhibice krvetvorby, přecitlivělost na lék, kožní onemocnění (lupénka, ekzémy, mykózy), těhotenství. Lék není předepisován novorozencům. Levomycetin by se neměl používat pro akutní respirační onemocnění, bolest v krku a pro profylaktické účely.

Nežádoucí účinky

granulocytopenie, retikulocytopenie, snížení počtu červených krvinek a hladiny hemoglobinu jsou možné (tyto jevy jsou obvykle reverzibilní a zmizí po vysazení léku), aplastická anémie (v některých případech); psychomotorické poruchy, zmatenost, zrakové a sluchové halucinace, snížený sluch a zraková ostrost; dyspepsie (nevolnost, zvracení, průjem); alergické reakce ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, které zpravidla zmizí po vysazení léku; potlačení střevní mikroflóry, dysbióza, sekundární plísňové infekce; u dětí mladších 1 roku se může v některých případech rozvinout kardiovaskulární kolaps.

Zvláštní instrukce

Léčba přípravkem Levomycetin by měla být prováděna pod kontrolou krevních testů a funkčního stavu jater a ledvin.
Je nepřijatelné bezdůvodně předepisovat Levomycetin a používat jej při mírných formách infekčních procesů, zejména v pediatrické praxi.

Interakce

Levomycetin by neměl být předepisován společně s léky, které inhibují hematopoézu (sulfonamidy, deriváty pyrazolonu, cytostatika). Vzhledem k možným změnám v metabolismu řady léků se Levomycetin nedoporučuje používat v kombinaci s fenytoinem, tolbutamidem, barbituráty a nepřímými antikoagulancii.

Podmínky skladování

na suchém místě, chráněném před světlem, při pokojové teplotě.

Aktuální informace

Levomycetin obsahuje jako účinnou látku bakteriostatické antibiotikum chloramfenikol. Podle klasifikace ATC patří Levomycetin k antibakteriálním lékům, do skupiny amfenikolů. Má široké spektrum účinku a ve vysokých koncentracích může vykazovat bakteriostatický účinek. Molekula chloramfenikolu je hydrofobní. Mechanismus účinku léku je vysvětlen jeho schopností pronikat bakteriální buněčnou membránou a vytvářet reverzibilní vazbu s 50S ribozomální podjednotkou v posledně uvedené. To vede k narušení biosyntézy bílkovin v bakteriální buňce, narušení procesů dělení a následně k její smrti.

Levomycetin: druhý život?

Chloramfenikol byl poprvé syntetizován v roce 1947 z kultury Streptomyces venezuelae (Marcus R. et al., 1951). Do lékařské praxe byl zaveden v roce 1948, ale již v roce 1954 doporučila Americká lékařská asociace omezit indikace pro jeho použití a nahradit je pouze léčbou břišního tyfu rezistentního vůči jiným typům terapie. Toto rozhodnutí bylo způsobeno zprávami o případech aplastické anémie způsobené užíváním léku. A ačkoli o několik let později bylo zjištěno, že případy aplastické anémie způsobené chloramfenikolem jsou poměrně vzácné, ztratila na mnoho let svůj význam (Wallerstein RO, 1962).
V současné době se v důsledku nárůstu antimikrobiální rezistence obnovuje zájem o staré léky, které byly zapomenuty kvůli jejich toxickým vedlejším účinkům. Jedním takovým lékem je chloramfenikol.
Izraelští vědci hodnotili účinnost použití a výskyt nežádoucích účinků chloramfenikolu v izraelských nemocnicích. Tato studie byla svou povahou národní a zahrnovala všechny nemocnice v Izraeli.
V důsledku toho bylo zaznamenáno, že chloramfenikol byl předepisován v 83,3 % nemocnic především k léčbě aspirační pneumonie. 88,9 % lékařů, kteří se průzkumu zúčastnili, se domnívá, že v éře rostoucí antibiotické rezistence je místo pro použití chloramfenikolu k léčbě pacientů. Bakteriální citlivost na chloramfenikol byla rutinně hodnocena ve 44,4 % nemocnic, přičemž vysoká míra citlivosti byla zjištěna u grampozitivních i gramnegativních bakterií. Podle získaných údajů se v souvislosti se zvyšující se antibiotickou rezistencí mnoho izraelských specialistů na infekční onemocnění domnívá, že chloramfenikol hraje důležitou roli v léčbě infekcí dýchacích cest a dalších infekcí u hospitalizovaných pacientů (Nitzan O. et al., 2015).
Výskyt methicilin-rezistentní infekce Staphylococcus aureus (MRSA) se v posledních několika desetiletích dramaticky zvýšil. Infekce MRSA vedou ke komplikacím onemocnění a zvýšené úmrtnosti.
Chloramfenikol je známé širokospektré bakteriostatické antibiotikum, ale pro svou hydrofobnost, špatnou penetraci kůží, rychlou degradaci a toxicitu se v posledních letech používá jen zřídka. Zároveň bylo prokázáno, že starší antibiotika, jako je chloramfenikol, zůstala aktivní proti velkému počtu v současnosti běžných rezistentních bakteriálních izolátů, včetně MRSA, kvůli omezenému používání v minulosti (Kalita S. et al., 2015).
Byla také provedena studie s cílem vyhodnotit citlivost izolátů Enterobacteriaceae a Streptococcus pneumoniae na chloramfenikol a porovnat ji s citlivostí na amoxicilin-klavulanát. Výsledky odhalily, že ze 413 izolátů Enterobacteriaceae bylo 182 (44,1 %) rezistentních na amoxicilin-klavulanát, ale pouze 76 (18,4 %) bylo rezistentních na chloramfenikol. Ze 189 izolátů S. pneumoniae byly 4 (2,1 %) vysoce rezistentní na penicilin a 73 (38,8 %) bylo částečně rezistentních, zatímco pouze 2 (1,1 %) byly rezistentní na chloramfenikol. Došlo se tedy k závěru, že dnes, v období zvyšující se rezistence vůči mnoha široce používaným moderním antibiotikům, může chloramfenikol hrát důležitou roli v léčbě abdominálních infekcí a infekcí dýchacích cest (Nitzan O. et al., 2010).
Rezistence patogenních bakterií vůči chloramfenikolu se vyvíjí poměrně pomalu. Zároveň lze pozorovat vysokou úroveň rezistence na toto antibiotikum v zemích, kde bylo v minulosti široce předepisováno, jako je Vietnam. Byly provedeny studie, v jejichž důsledku bylo zjištěno, že v Africe dochází ke zvýšení úrovně rezistence vůči tomuto léku (Tondella M.-LC et al., 2001).

Vlastnosti použití Levomycetinu

Lék se doporučuje k léčbě závažných infekcí, které jsou necitlivé na jiné antibakteriální léky nebo v případě kontraindikací k použití jiných léků. Levomycetin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a vyznačuje se vysokou biologickou dostupností při perorálním podání – 80 %. Zároveň dobře proniká do všech tkání a tekutin těla a přes BBB. Doporučuje se užívat lék 3–4krát denně, protože jeho T_½ – 1,5–3,5 hod. Terapeutická koncentrace léčiva se udržuje po dobu 4–5 hodin po podání.
Chloramfenikol ve vysokých koncentracích může mít baktericidní účinek proti Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis. Jeho působení je bakteriostatické proti gramnegativním bacilům z čeledi Enterobacteriaceae a Staphylococcus aureus. Osvědčil se při léčbě bakteriální meningitidy způsobené těmi patogenními bakteriemi, proti kterým je v terapeutických koncentracích baktericidní. Protože fagocytóza leukocytů je v subarachnoidálním prostoru neúčinná, má se za to, že baktericidní aktivita antibiotika v mozkomíšním moku je důležitá pro účinnou léčbu bakteriální meningitidy. To znamená, že při výběru optimálního léku je třeba mít na paměti, že chloramfenikol nemá baktericidní účinek proti gramnegativním enterobakteriím (Rahal JJJr., Simberkoff MS, 1979).
Nejzajímavější potenciální vedlejší účinky léku jsou aplastická anémie, útlum kostní dřeně a šedý syndrom.
Negativní vliv chloramfenikolu na erytropoézu přitom podle některých vědců nelze považovat za vedlejší účinek, jde o jeden z farmakologických účinků léku. Pacienti s chronickým onemocněním jater a anémií jsou vystaveni vyššímu riziku inhibice erytropoézy. Kromě toho jsou vysoce ohroženi kojenci, a proto se lék nedoporučuje používat u dětí do 3 let, pokud není dostupná alternativní léčba.
Pokud je aplastická anémie vzácným vedlejším účinkem, pak je poměrně často pozorována reverzibilní inhibice erytropoézy při užívání tohoto léku. V tomto případě je laboratorně stanoveno zvýšení hladiny sérového železa a snížení hladiny retikulocytů (Wallerstein RO, 1962).
Opakované cykly léčby chloramfenikolem s sebou nesou další riziko nežádoucích účinků (Willcox PH, 1967).
Aby se zabránilo tlumivému účinku na erytropoézu, doporučuje se neužívat lék déle než 7 dní, nepřekračovat dávku 30 mg/kg tělesné hmotnosti a provádět dynamické sledování klinického krevního testu.
Časté je také lokální použití chloramfenikolu ve formě očních kapek. Oproti jiným lékům má řadu výhod, mezi něž patří přijatelná cena, široká škála citlivých mikroorganismů a nízké procento jejich rezistence, dobrá absorpce léku oční tkání, málokdy lék způsobí poškození rohovky nebo spojivky. Riziko rozvoje poruch erytropoézy při lokálním použití tohoto antibakteriálního přípravku je minimální. Zároveň se i při lokálním použití doporučuje provádět terapii v krátkých cyklech (Mulla RJ et al., 1995). Podle některých vědců by se chloramfenikol měl vyhýbat pacientům s onemocněním krve v anamnéze (Mulla RJ et al., 1995).
Podle publikovaných údajů je riziko rozvoje aplastické anémie při perorálním užívání chloramfenikolu 1:30 000–1:50 000 (Mulla RJ et al., 1995). Riziko rozvoje smrtelné aplastické anémie je přitom méně než 1 : 120 000 případů užívání léku a podle některých odhadů 1 : 225 000. Pro srovnání výskyt nežádoucích účinků vedoucích k úmrtí při užívání penicilinu je 1: 93 000 (Willcox PH, 1967). Riziko závažné hematologické toxicity při léčbě chloramfenikolem ve formě očních kapek je podle studií 3: 442 543. Riziko inhibice krvetvorby při jejich použití je tedy nízké a vzhledem k účinnosti a dostupné ceně tohoto léku, lze jej doporučit pro použití v oftalmologii (Lancaster T et al., 1998).
Pokud se acetaminofen a chloramfenikol užívají v kombinaci, eliminace chloramfenikolu je narušena, pravděpodobně kvůli kompetitivnímu metabolismu těchto léků. Při použití v kombinaci T_½ chloramfenikol je 18–24 hodin místo 2–3 hodin (Buchanan N., Moodley GP, 1979).
V literatuře je popsán případ rozvoje oční neuritidy v důsledku samoléčby prostatitidy vysokými dávkami chloramfenikolu (Fung AT et al., 2011).

Závěr

S rostoucí antimikrobiální rezistencí se obnovil zájem o dlouhodobě zavedená léčiva. Levomycetin se používá u mnoha závažných infekcí, včetně břišního tyfu a paratyfu, salmonelózy a úplavice. Díky své schopnosti pronikat do BBB se úspěšně používá při léčbě bakteriální meningitidy. Lék lze použít k léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění, jako je tularémie, yersinióza, rickettsióza, chlamydie, cholecystitida a cholangitida atd. Je třeba mít na paměti, že použití vysokých dávek a dlouhé léčebné kúry chloramfenikolu s sebou nese potenciální riziko rozvoje aplastická anémie (Gardner FH, 1991). Vzhledem k potenciální toxicitě léku a jeho možným nežádoucím reakcím z krevního systému by měl být lék předepsán, pokud jsou jiné antibakteriální léky neúčinné. Pacienti užívající tento lék by měli být informováni o možném rozvoji inhibice erytropoézy. Jedná se především o bledost kůže a viditelných sliznic, bolesti v krku, zvýšenou tělesnou teplotu, krvácení z nosu, krvácení z dásní, krevní výrony na kůži, neobvyklou únavu a celkovou slabost. Pokud se takové příznaky objeví, pacient by se měl okamžitě poradit s lékařem, aby provedl krevní test a upravil léčbu. Měli byste také okamžitě vyhledat lékaře a přestat užívat lék, pokud se rozvinou příznaky poškození nervového systému, jako jsou poruchy vidění, sluchu a chuti, výskyt zrakových nebo sluchových halucinací, poruchy vědomí a chůze.

Levomycetin je antibiotikum syntetického původu (přírodní analog – chloramfenikol) s aktivitou 98,5 %. Vzhled – krystalická prášková hmota bílé, případně se žlutým odstínem. Chuť je hořká. Rozpouštění ve vodném prostředí je slabé, v ethanolu naopak dobré. Hmota je odolná. Může být zničen pouze v alkalických médiích (pokud je pH 9,5 a více), přičemž je zničen rychle.

Uvolňování léčiva je možné nejen v prášku, ale také ve formě tablet a suspenze. Určeno k perorálnímu podání.

Pro skladování je třeba použít suchou místnost, kam nedopadají sluneční paprsky. T by neměla překročit 20 °C. Za takových podmínek je doba použitelnosti 5 let (pro tablety) a 8 let (pro prášek).

<strong>Farmakologie</strong>

Antimikrobiální aktivita tohoto veterinární lék dělá z něj širokospektrální antibiotikum. Na nižší houby a prvoky je účinek slabý. Náchylné k němu jsou ty bakterie, které jsou odolné vůči benzylpenicilinu, streptomycin sulfát a sulfátové sloučeniny (jako např streptocid). Navíc jejich závislost v případě chloramfenikolu postupuje pomalu. Zkřížená rezistence s jinými antibiotiky je extrémně vzácná. Tetracyklinum, streptomycinum a PCN – v kombinaci s těmito látkami se sčítá celkový účinek.

Baktericidní účinek je zaměřen na mikroby ve stavu klidu a rozmnožování. Pozoruhodná je schopnost ovlivňovat intracelulární parazity.

Onemocnění, při kterých je dobré užívat levomycetin: paratyfus a escherichióza u mladých krav, koní, prasat a ovcí, gastrointestinální onemocnění, bronchogenní zápal plic, salmonelóza, hemoragická septikémie. Krůty se jím léčí na pullorózu, paratyfus, escherichiózu a ptačí chřipku a drůbež obecně na ILT a kokcidózu.

<strong>Mechanismus účinku</strong>

Podstata vlivu je založena na selektivním potlačení syntézy proteinů u citlivých mikrobů. Biosyntéza aminokyselin se nevzdává porušení, tvorba polypeptidového řetězce z nich se zpomaluje. To je způsobeno potlačením enzymů zodpovědných za katalýzu výskytu peptidové vazby v systému syntézy proteinů RNA.

<strong>Chování v těle</strong>

Při vnitřní konzumaci léku zvířaty je pozorována jeho dobrá absorpce z gastrointestinálního traktu. Nejvyšší koncentrace v krvi je dosaženo po jedné a půl až dvou hodinách a obecně účinek trvá 8-12 hodin. Koncentrace 0,004-0,01 mg/ml se považuje za účinnou ve vztahu k převažujícímu počtu mikroorganismů vykazujících citlivost.

Účinnost penetrace je vysoká ve všech tekutinách a tkáňových vrstvách těla. Navíc prochází hematoencefalickou bariérou. Maximální akumulace se vyskytují v játrech, ledvinách, plicích a slezině.

Vylučování z těla není opožděno, ale začíná téměř okamžitě po vstřebání. Z tohoto důvodu nejsou zaznamenány nežádoucí nahromadění. Úplné vyloučení – během jednoho dne, převážně močí.

<strong>Dávky</strong>

Výpočet množství závisí na druhu zvířete, jeho věku a způsobu aplikace (spolu s krmivem nebo vodou). Krmivo se míchá s 25-50 mg/kg pro dospělé ptáky, 3-10 mg pro kuřata, krůty, housata a kachňata na jednotlivce. Počet recepcí je dvě až tři za den. Průběh léčby je týden. Pokud se tato látka podává s pitnou vodou, pak by poměr měl vypadat jako 0,5 g na 1 litr. Délka terapie je 3-4 dny. Množství potřebné pro telata, jehňata, selata – 20-35 mg / kg tělesné hmotnosti, pro dospělý skot – 10-20 mg / kg, pro prasata – 20-40 mg / kg.

Použití chloramfenikolu

Levomycetin je širokospektrální antibiotikum, účinné proti většině gramnegativních a grampozitivních mikroorganismů: na jeho působení jsou citlivé Salmonella, Escherichia, Pasteurella, Streptococcus, Diplococcus, Staphylococcus, Proteus aj. Působí na bakteriální kmeny rezistentní na streptomycin , peniciliny, sulfonamidy, aktivní proti gramnegativním anaerobům. Neúčinný proti acidorezistentním bakteriím, Pseudomonas aeruginosa a Clostridium. Odolnost mikroorganismů k této veterinární látce se vyvíjí pomalu, postupně. Zkřížená rezistence na jiná antibiotika se zpravidla nevyvíjí, na chloramfenikol jsou však častěji rezistentní patogenní kmeny některých gramnegativních bakterií rezistentních na ampicilin, streptomycin, tetracykliny, karbenicilin, gentamicin a kanamycin.

Veterinární chloramfenikol má komplexní mechanismus antimikrobiálního účinku, který je založen na jeho selektivní schopnosti inhibovat syntézu proteinů u citlivých mikroorganismů. Toto veterinární léčivo zároveň inhibuje tvorbu polypeptidového řetězce z aminokyselin prostřednictvím inhibice enzymů, které katalyzují tvorbu peptidové vazby v systému ribozomální syntézy proteinů, aniž by došlo k narušení procesu biosyntézy aminokyselin. Veterinární lék chloramfenikol se používá při salmonelóze, kolibacilóze, dyspepsii, kolienteritidě, pasteurelóze, leptospiróze, mykoplazmóze a infekční laryngotracheitidě ptáků, při puloróze a kokcidióze kuřat, při bronchopneumonii a infekcích močových cest. Antibiotikum se podává perorálně 2-3x denně v dávkách na 1 kg hmotnosti zvířete: skot 10-20 mg, malý skot 20-40 mg, prasata 20-40 mg, psi 10-20 mg, ptáci 30-50 mg . Tento lék se aktivně používá jak v medicíně, tak ve veterinární medicíně, chovu zvířat. Používá se především k léčbě břišního tyfu, šigelózy a dalších nemocí. Má vysokou aktivitu proti grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům, včetně rickettsie, spirochet a chlamydií. Aktivní i vůči těm kmenům mikrobů, které jsou odolné vůči streptomycinu, penicilinům a sulfanilamidu. Je pozoruhodné, že rezistence mikroorganismů vůči levomycetinu se vyvíjí poměrně dlouhou dobu.

Je zařazen na seznam životně důležitých zdravotnických potřeb. Lékové formy: tablety, kapsle, injekční roztoky, masti. Požití levomycetinu je indikováno pro infekce a záněty vyvolané mikroby na něj citlivými, to znamená pro následující onemocnění: tyfus (tyfus, tyfus a paratyfus), shigelóza a brucelóza, černý kašel a tularémie. Je účinný i při meningitidě, sepsi, trachomu, zápalu plic a purulentně-nekrotických procesech v kostních tkáních. Externí použití chloramfenikolu je předepsáno pro hnijící kůži, popáleniny 2. a 3. stupně, přítomnost vředů, trofických vředů, prasklin na bradavkách u kojících matek. Lokálně se používá na oftalmologických odděleních jako součást kombinovaných léků při různých typech zánětů očí.

povolené dávky. Dávkování léku závisí na věku pacienta a způsobu aplikace. Dospělí by měli užívat 500 mg perorálně třikrát až čtyřikrát denně. Jednotné množství pro děti s 3-4krát denně je následující: do 3 let – 15 mg na kg tělesné hmotnosti, od 3 do 8 let – 150-200 mg, 8 let a starší – 200-400 mg. Průběh léčby je v průměru 7-10 dní.

Levomycetin a bezpečnost

Vyplatí se používat tuto látku přísně podle předpisu lékaře. Je toxický a při vnitřním užití může způsobit komplexní vedlejší účinky, jako je trombocyto- a leukopenie, agranulocytóza a aplastická anémie s nevratným výsledkem. Mírnější komplikace zahrnují zvracení a nevolnost, poruchy trávení a nadýmání, neuritida, bolesti hlavy, deprese, halucinace, alergie a podráždění. Chloramfenikol je kontraindikován při onemocněních krve, kůže, těžkých jaterních dysfunkcích, deficitu G6PD a také při přecitlivělosti na hlavní složku. Zakázáno používat od prvních dnů těhotenství, pro novorozence do věku čtyř týdnů a pro kojící matky po celou dobu laktace.

Místo závěru

Přes účinnost a nízkou toxicitu tohoto antibiotika je jeho dlouhodobé užívání kontraindikováno, stejně jako v případě onemocnění jater a ledvin, u těhotných žen a osob s nesnášenlivostí. Porážka hospodářských zvířat a drůbeže na maso je přípustná pouze týden po posledním užití chloramfenikolu.

Katsaraba Orest Andreevich

kandidát veterinárních věd, docent Ústavu porodnictví, gynekologie a biotechnologie reprodukce zvířat