Lék Visanne na endometriózu

terč – hodnocení účinnosti dienogestu (Vizanne) v dávce 2 mg v léčbě premenopauzálních a postmenopauzálních žen s nově diagnostikovanou adenomyózou.

Materiály a metody. Do studie bylo zařazeno 64 pacientek ve věku 45–52 let, které podstoupily chirurgickou léčbu adenomyózy s následnou terapií dienogestem v dávce 2 mg, a 47 pacientek ve věku 54–57 let s nově diagnostikovanou adenomyózou během MHT. Všichni pacienti dostávali léčbu dienogestem 2 mg (Vizanne, Bayer) po dobu 3–6 měsíců. Kontrolní vyšetření pacientů bylo provedeno 3 a 6 měsíců po zahájení léčby.

Výsledky a jejich diskuse. U všech vyšetřených žen v obou skupinách došlo po 3 měsících léčby ke zmírnění klinických projevů a zlepšení struktury děložních stěn, ale u 25 % byly echografické změny stále výrazné. Po 6 měsících léčby všechny pacientky zaznamenaly přetrvávající remisi onemocnění a amenoreu.

Závěr. Provedená studie prokázala vysokou účinnost použití dienogestu (Vizanne) v dávce 2 mg k léčbě endometriózy u pacientek v pozdním premenopauzálním věku au žen po menopauze s diagnózou „abnormální děložní krvácení v důsledku adenomyózy“.

Klíčová slova

Plný text

ÚVOD

Endometrióza je onemocnění, které se podle různých autorů vyskytuje u 6–10 % žen v reprodukčním věku [1, 2]. Morfologickým substrátem onemocnění je přítomnost endometriotické heterotopie mimo dutinu děložní [2]. Endometrióza je chronické onemocnění charakterizované pánevní bolestí, dyspareunií, dysmenoreou a neplodností [3]. Doba od propuknutí prvních příznaků do diagnózy však může být někdy až 8–10 let, což se přímo projevuje řadou ekonomických důsledků, včetně snížení pracovní schopnosti ženy až po psycho-emocionální nepohodlí a finanční investice do dlouhodobé léčby pacientů [3].

Patofyziologické procesy, které jsou základem komplexu změn vedoucích ke vzniku endometriotických heterotopií, nejsou plně objasněny [4, 7]. Největší podporu ve vědecké komunitě našla teorie retrográdní menstruace, která označuje migraci endometriálních buněk vejcovody do břišní dutiny během menstruace. Hyperestrogenismus, snížená citlivost receptorů na progesteron, lokální a systémový zánět jsou uznávanými články v patogenezi onemocnění [5–7].

S přihlédnutím k narušené hormonální rovnováze u endometriózy mnoho klinických lékařů využívá estrogenovou závislost heterotopických ložisek k patogenetické terapii onemocnění [8]. Ve velké míře jsou předepisovány léky zaměřené na potlačení funkce vaječníků nebo snížení lokálních účinků estrogenů [9]. Přechodné období menopauzy je spojeno s poklesem hladiny estrogenů až do úplné absence jejich sekrece. V tomto případě může dojít ke zmírnění příznaků již existujícího onemocnění, ale může dojít ke zvýšení nově vznikajících projevů klimakterického syndromu [9, 10].

Stav drogově indukovaného hypoestrogenismu má významný dopad na zdraví a život ženy [5, 9]. Za prvé, pokles hladiny estrogenu je významným rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění a snížení minerální hustoty kostí. Hypoestrogenismus významně ovlivňuje sexuální aktivitu a sexuální život ženy a doprovodné změny nálad a podrážděnost doprovázejí menopauzu a vyskytují se v různé míře u milionů žen po celém světě. Užívání HRT zlepšuje kvalitu života žen a snižuje výše zmíněná rizika [5]. Při rozhodování o předepsání MHT ženám s endometriózou v anamnéze nebo s nově diagnostikovanou endometriózou v postmenopauzálním období musí lékař kromě hlavních kontraindikací a doporučení pro použití s ​​opatrností vzít v úvahu řadu rizikových faktorů spojených s užíváním těchto léků. . Týká se to například pacientek s endometriózou a obezitou, kde zvýšená aktivita aromatázy v periferních tkáních může zvýšit systémové hladiny estrogenů [6].

CÍLOVÁ

Vývoj komplexního klinického a diagnostického přístupu a terapeutické taktiky pro nově diagnostikovanou endometriózu u žen během perimenopauzálního přechodu a v postmenopauze.

MATERIÁLY A METODY

Studie zahrnovala 64 pacientek ve věku 45–52 let (první skupina), které podstoupily chirurgickou léčbu na gynekologickém oddělení Regionální klinické nemocnice Samara pojmenované po. V.D. Seredavina. Hlavními klinickými projevy endometriózy u žen byly pánevní bolesti a bolestivá, silná menstruace. Diagnóza endometriózy byla stanovena jako výsledek vyšetření pánevních orgánů a pobřišnice na přítomnost ložisek endometriózy pomocí endoskopických metod s následným jejich odstraněním a histologickým potvrzením diagnózy. V pooperačním období byl pacientkám předepisován dienogest v dávce 2 mg denně (Vizanna®) a nepřetržitě po dobu 6 měsíců.

Druhá pozorovaná skupina zahrnovala 47 žen s nově diagnostikovanou adenomyózou v postmenopauze ve věku 54–57 let. Všechny pacientky v této skupině si stěžovaly na krvácení nebo špinění, které se poprvé objevilo v postmenopauze při užívání HRT.

Při ultrazvukovém vyšetření pánevních orgánů u pacientek druhé skupiny byly odhaleny známky adenomyózy: v myometriu byly hypoechogenní dutiny, bez jasných obrysů, různých velikostí a tvarů, podobné tkáni endometria. Všechny pacientky vykazovaly zvětšení celkové velikosti dělohy v důsledku předozadní velikosti. Pacientky ve druhé skupině podstoupily diagnostickou hysteroskopii s následným histologickým vyšetřením endometria. U žádného z pacientů zařazených do studie nebyly nalezeny žádné známky malignity.

Po komplexním laboratorním vyšetření, které zahrnovalo kromě výše uvedeného stanovení hormonálního profilu (TSH, prolaktin), parametrů hemostasiogramu, gynekologických nádorových markerů těla, byla u pacientek diagnostikována adenomyóza, poprvé zjištěná v postmenopauze.

Terapeutický režim zahrnoval lék Visanne 2 mg denně po dlouhou dobu 3–6 měsíců a vysazení MHT léků. Na pozadí terapie se špinění krvavého výtoku zastavilo ve 2.–3. měsíci užívání léku Visanne.

Efektivita terapie u obou sledovaných skupin byla sledována zhodnocením klinického obrazu onemocnění, včetně studia obtíží, zhodnocení gynekologického stavu při vyšetření a ultrazvukového vyšetření pánevních orgánů.

VÝSLEDKY VÝZKUMU A JEJICH DISKUSE

První kontrolní vyšetření pacientů bylo provedeno 3 měsíce po zahájení léčby. Při hodnocení charakteru menstruačních funkcí u pacientek první skupiny bylo zjištěno, že u 5 žen došlo během prvních tří měsíců léčby k mírnému acyklickému krvácení z genitálního traktu. U všech pacientek došlo ke klinickému zlepšení (snížení menstruační bolesti, pánevní bolesti a množství menstruačního krvácení). Dále bylo zaznamenáno zlepšení struktury a struktury děložních stěn, ale u 18 (25 %) pacientek byly i přes léčbu změny stále výrazné. Je třeba poznamenat, že u těchto žen byla doba trvání onemocnění více než 10 let a výrazná byla i prevalence endometriózy a její klinické projevy.

Šest měsíců po zahájení terapie dienogestem v dávce 6 mg vykázali všichni pacienti v první skupině přetrvávající remisi onemocnění. Ta byla charakterizována jak absencí klinických projevů (bolestivý syndrom, poruchy menstruačního cyklu), tak absencí patologických změn v myometriu, což bylo potvrzeno ultrazvukovým vyšetřením pánevních orgánů.

U pacientek druhé skupiny se acyklické děložní krvácení na pozadí každodenního užívání přípravku Visanne zastavilo v průměru po 60 ± 10,7 dnech užívání léku. Po dosažení přetrvávající amenorey po dobu 6 měsíců byl lék vysazen.

Při ultrazvukovém vyšetření pánve po 6 měsících užívání Visanne 2 mg nebyly u žádné pacientky v žádné skupině zjištěny žádné echografické známky hyperplazie endometria.

Při užívání Visanne® nebyly pozorovány žádné nežádoucí vedlejší účinky, jako jsou vegetativní-vaskulární reakce ve formě návalů horka, bolesti hlavy, dyspeptických poruch, deprese, arteriální hypertenze, nepohodlí v mléčných žlázách nebo alergických reakcí. U žádného pacienta jsme proto nemuseli léčbu přerušovat pro špatnou snášenlivost. Navíc nikdo nevykazoval žádné přibírání na váze.

V současné době není chirurgická léčba považována za jedinou možnou metodu diagnostiky endometriózy, protože hormonální terapie je uznávána jako alternativní možnost pro identifikaci endometriózy jako příčiny chronické pánevní bolesti [1].

Jedinečnou gestagenní složkou ve struktuře a účinku je dienogest, který má vlastnosti skupiny 19-norsteroidů (antiproliferativní aktivita) a derivátů progesteronu (příznivý metabolický profil) [10]. Kombinace těchto vlastností umožňuje použití léků s obsahem dienogestu při plánování dlouhodobé léčby [11–12].

Připojujeme se k názoru autorů, kteří se domnívají, že dienogest má vysokou klinickou účinnost proti endometroióze, vykazuje optimální farmakologický profil, potlačuje proliferaci stromálních endometrioidních buněk [11] a produkci prozánětlivých cytokinů těmito buňkami [12]. Implementací svého vlivu prostřednictvím genové exprese, tvorby specifických proteinů, cytokinů a růstových faktorů, dienogest současně s poklesem proliferační aktivity endometrioidních heterotopických buněk vede ke zvýšení apoptózových procesů a potlačuje neoangiogenezi [12]. Vysoká účinnost léku proti endometrioidním lézím může být způsobena výraznými lokálními progestogenními, antiestrogenními a antiproliferativními účinky, které dienogest má [10–13].

V průběhu studie jsme se přesvědčili o dobré snášenlivosti dienogestu (Vizanne®), jelikož jsme nezaznamenali žádné výrazné vedlejší účinky, které by pacientku donutily přestat lék i při delším (nad 6 měsíců) užívání. U některých pacientek špinění mezi menstruačními obdobími přetrvávalo během perimenopauzy, ale tento symptom ustoupil s prodloužením doby léčby. Všechny pacientky ve druhé skupině dosáhly stabilní amenorey bez recidiv acyklického děložního krvácení při 4.–6. balení léku, amenorea byla pozorována u 11,1 % premenopauzálních žen, což lze v této věkové skupině považovat za pozitivní výsledek léčby. Navíc při echografickém vyšetření endometria nebyla u žádné z pacientek zjištěna hyperplazie. To nepochybně ukazuje na pozitivní účinek léku nejen na ložiska endometriózy, ale také na endometrium. Prevencí hyperplazie endometria předejde dienogest také vzniku děložního krvácení způsobeného tímto procesem.

Závěr

1. Užívání dienogestu (Vizanne®) v dávce 2 mg po dobu 6 měsíců je účinné pro léčbu endometriózy u premenopauzálních a postmenopauzálních pacientek.
2. Klinicky byla prokázána účinnost dienogestu (Vizanne®) v dávce 2 mg po dobu 6 měsíců při léčbě endometriózy u žen těchto věkových skupin, která se vyznačovala absencí bolestivého syndromu a acyklického menstruačního krvácení. Ultrazvukové vyšetření pánevních orgánů odhalilo snížení závažnosti adenomyózy.
3. Užívání dienogestu (Vizanne®) v dávce 2 mg po dobu 6 měsíců u premenopauzálních a postmenopauzálních žen s nově diagnostikovanou endometriózou se vyznačuje dobrou snášenlivostí a není provázeno nežádoucími účinky znemožňujícími jeho dlouhodobé užívání.