Ketorol – návod, použití, kontraindikace
farmakodynamika. Ketorol je NSAID s výraznými analgetickými, antipyretickými a protizánětlivými účinky. Mechanismus účinku je spojen s blokádou enzymu COX v periferních tkáních, což má za následek inhibici biosyntézy prostaglandinů – modulátorů citlivosti na bolest, termoregulace a zánětu. Ketorol je racemická směs [-]S a [+]R enantiomerů, přičemž analgetický účinek je způsoben [-]S formou. Ketorol neovlivňuje opioidní receptory a respirační funkce, nemá sedativní ani anxiolytický účinek a nezpůsobuje drogovou závislost. Ketorolac také inhibuje agregaci krevních destiček. Schopnost agregace krevních destiček se obnoví během 24–48 hodin Po ukončení užívání lék nezpůsobuje abstinenční syndrom.
Po perorálním podání je Ketorolac rychle absorbován a zcela absorbován v gastrointestinálním traktu. Cmax v krevní plazmě je dosaženo v průměru 44 minut po užití 10 mg a činí 0,7–1,1 μg/ml.
Po intravenózním podání 30 mg ketorolu, jeho Cmax v krevní plazmě je dosaženo 50 minut po jednorázovém podání a činí 2,2–3 μg/ml. T½ Konečné produkty rozkladu Ketorolu u mladých dospělých pacientů jsou 5,3 hodiny, průměrná celková clearance je 0,023 ml/min/kg. Po jednorázovém podání 10 mg Ketorolu Cmax v krevní plazmě je dosaženo po 5,4 minutách a je 2,4 μg/ml. T½ je 5,1 h, průměrný distribuční objem je 0,15 l/kg, celková clearance je 0,35 ml/min/kg.
U pacientů starších 65 let T½ konečných produktů ketorolaku ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky se zvyšuje na 7 hodin (4,3–8,6 hodin). Celková plazmatická clearance klesá na 0,019 l/kg.
Farmakokinetika ketorolaku po jednorázovém a opakovaném podání se nemění a je lineární. Rovnovážné koncentrace léčiva v krevní plazmě se dosahují podáváním léčiva každých 6 hodin v průběhu dne. Clearance léčiva zůstává při opakovaném použití konstantní. Ketorolac se z 99 % váže na plazmatické proteiny, stupeň vazby nezávisí na koncentraci léčiva v krvi.
Metabolity ketorolaku se vylučují z těla ledvinami 94 % podané dávky se vylučuje močí, 6 % se vylučuje stolicí.
U pacientů s poruchou funkce ledvin je vylučování ketorolaku zpomaleno, což se projevuje zvýšením T½ a snížená clearance ve srovnání s mladými zdravými jedinci.
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice ketorolaku, ale doba do dosažení Cmax léčiva v krevní plazmě a T½ mírně zvýšené ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky.
Indikace Ketorol
pilulky. Krátkodobá úleva od střední a silné bolesti v pooperačním období.
R-r. Úleva od střední a silné bolesti v pooperačním a poúrazovém období včetně.
Použití Ketorolu
Ketorol není indikován k léčbě syndromu chronické bolesti, ale používá se pouze v případech akutní bolesti.
Pilulky. Dospělým a dětem starším 16 let se tablety Ketorolu předepisují 10 mg každých 4–6 hodin podle potřeby. Maximální denní dávka je 40 mg. Při převodu pacientů z parenterální léčby na perorální podávání léku by celková denní dávka ketorolaku neměla překročit 90 mg pro dospělé a 60 mg pro pacienty starší 65 let, pacienty s poruchou funkce ledvin a pacienty s tělesnou hmotností R-p. Dospělým a dětem starším 16 let se Ketorol předepisuje intramuskulárně nebo intravenózně v počáteční dávce 10 mg s následnými dávkami 10–30 mg každých 4–6 hodin, pokud je to nutné. Maximální denní dávka je 90 mg pro dospělé a 60 mg pro pacienty starší 65 let, pacienty s poruchou funkce ledvin a pacienty s tělesnou hmotností
Kontraindikace
přecitlivělost na ketorolak nebo jiné léky, které patří do skupiny NSAID, alergické reakce na kyselinu acetylsalicylovou; BA; žaludeční vřed a duodenální vřed v aktivní fázi, stejně jako anamnéza perforace nebo gastrointestinálního krvácení; těžké poškození ledvin; vysoké riziko pooperačního krvácení, neúplná hemostáza, hemoragická mrtvice; městnavé srdeční selhání (je zaznamenáno zadržování tekutin v těle); anamnéza erozivních a ulcerózních onemocnění gastrointestinálního traktu; hemoragická diatéza, včetně poruch krevní srážlivosti; současné podávání antikoagulancií, včetně nízkých dávek heparinu (2500–5000 IU každých 12 hodin); anamnéza syndromu nosní polypózy, angioedému, bronchospasmu; současné užívání jiných NSAID, oxpentifylinu, probenecidu nebo solí lithia; použití před a během operace, těhotenství a kojení, věk do 16 let.
Nežádoucí účinky
z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, dyspepsie, bolesti břicha, změny chuti, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, krvácení, perforace vředu, průjem, sucho v ústech, silná žízeň, plynatost, zácpa, cholestatická žloutenka, hepatitida, hepatomegalie, akutní pankreatitida, stomatitida, pocit plnosti žaludku, gastritida, ezofagitida, říhání, hematemeza, melena, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby, selhání jater.
Z centrálního nervového systému: ospalost, porucha koncentrace, euforie, bolest hlavy, závratě, úzkost, astenický syndrom, zvýšené pocení, parestézie, nespavost, malátnost, únava, neklid, neobvyklé sny, zmatenost, vertigo, hyperkineze, vzácně – aseptická meningitida (horečka , silná bolest hlavy, záchvaty, ztuhlost šíje a/nebo zádových svalů), hyperaktivita (změny nálady, úzkost), halucinace, deprese, psychóza, mdloby.
Z kardiovaskulárního systému: bradykardie, návaly horka, purpura, bledost, bušení srdce, bolest na hrudi. Byl také zaznamenán vývoj edému, hypertenze a srdečního selhání spojeného s užíváním NSAID. Klinické a epidemiologické údaje ukázaly, že užívání některých NSAID, zvláště ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu, může zvýšit riziko arteriálních tromboembolických příhod, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda.
Z hematopoetických orgánů: aplastická anémie, hemolytická anémie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie.
Z dýchacího systému: bronchospasmus, dušnost, plicní edém, laryngeální edém, astma, exacerbace astmatu.
Z močového systému: nefrotický syndrom, oligurie, dysurie, zvýšená frekvence močení, hyponatrémie, hyperkalémie, zvýšené hladiny kreatininu a močoviny, intersticiální nefritida, retence moči, bolesti zad, akutní selhání ledvin, hematurie, azotémie, hemolyticko-uremický syndrom (hemolytický anémie, selhání ledvin, trombocytopenie, purpura).
Z kůže: vyrážka (včetně makulopapulózní vyrážky), purpura, exfoliativní dermatitida (hyperémie, ztluštění nebo olupování kůže, zvětšení a/nebo bolestivost mandlí), fotosenzitivita, Lyellův syndrom.
Ze systému hemostázy: krvácení z pooperační rány, krvácení z nosu, krvácení z konečníku, zvýšená doba krvácení.
Z reprodukčního systému: ženská neplodnost.
Alergické reakce: kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, pemfigus, anafylaxe nebo anafylaktoidní reakce, angioedém.
Ze smyslových orgánů: ztráta sluchu, tinitus, zánět zrakového nervu.
Celkové poruchy: zvýšené pocení, edém, myalgie, bolest v místě vpichu.
Změny laboratorních parametrů: eozinofilie, zvýšená aktivita jaterních transamináz.
Ostatní: zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšená tělesná teplota.
Zvláštní instrukce
NSAID by se měla používat s opatrností u pacientů s ulcerózní kolitidou nebo Crohnovou chorobou v anamnéze.
Užívání ketorolaku, stejně jako jiných inhibitorů syntézy prostaglandinů, může vést ke zvýšení hladiny močoviny, kreatininu a draslíku v krevním séru již po první dávce.
Použití léku u pacientů s hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a cerebrovaskulárním onemocněním je možné po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu. Před zahájením dlouhodobé léčby je také nutné zvážit poměr přínos/riziko u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárního onemocnění, jako je hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus a kouření.
Pacienti se systémovým lupus erythematodes a onemocněním pojivové tkáně mají zvýšené riziko rozvoje aseptické meningitidy. Starší pacienti jsou náchylnější k nežádoucím účinkům, proto je nutné těmto pacientům věnovat zvláštní pozornost a předepisovat lék v nízkých dávkách. Pro pacienty starší 65 let je denní dávka 60 mg. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo s onemocněním ledvin v anamnéze je denní dávka 60 mg. Užívání léku může způsobit zvýšení aktivity jaterních enzymů v krevním séru. U pacientů s již existujícími jaterními problémy může tato reakce způsobit závažnější onemocnění jater. Pokud jsou zjištěny abnormální jaterní testy, ketorolac by měl být vysazen. Ketorolac ovlivňuje agregaci krevních destiček, proto by pacienti s poruchou srážlivosti krve měli být pečlivě sledováni.
Použití během těhotenství a kojení. Bezpečnost a účinnost léku u těhotných a kojících žen nebyla stanovena, proto se použití léku u této kategorie pacientů nedoporučuje.
Děti. Lék se nepoužívá u dětí do 16 let.
Vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat jiné stroje. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků, jako je ospalost, závratě a zhoršená koncentrace, byste se měli vyhnout řízení vozidel a obsluze strojů, které vyžadují zvýšenou pozornost.
Interakce
Ketorolac mírně snižuje vazbu warfarinu na plazmatické proteiny. Studie in vitro prokázaly, že při terapeutických koncentracích salicylátu se vazba ketorolaku na plazmatické proteiny snižuje z 99,2 na 97,5 %, což může vést ke zvýšení obsahu volného ketorolaku. Ketorolac snižuje diuretický účinek furosemidu přibližně o 20 %. Při kombinovaném podávání probenecidu a ketorolu je zaznamenáno zvýšení koncentrace ketorolaku v krevní plazmě a zvýšení T.½ to z těla. Při současném použití s přípravky lithia je možná inhibice renální clearance lithia, a proto se může zvýšit obsah lithia v krevní plazmě. Ketorolac může interagovat s nedepolarizujícími myorelaxancii, což může vést k respiračnímu selhání. Současné užívání ketorolaku s ACE inhibitory může zvýšit riziko rozvoje renální dysfunkce, zejména u pacientů s hypovolémií.
Současné užívání ketorolaku s antikoagulancii může zvýšit riziko krvácení.
Lék by neměl být předepisován současně s následujícími léky: jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, kvůli zvýšeným projevům nežádoucích účinků. NSAID by se neměly používat 8 až 12 dní po užití mifepristonu, protože to může snížit účinky mifepristonu.
Léky, které lze užívat současně s ketorolakem s opatrností. Srdeční glykosidy, protože mohou zvýšit srdeční selhání a zvýšit koncentraci srdečních glykosidů v krevní plazmě. Ketorolac a další NSAID mohou snížit hypotenzní účinek beta-blokátorů. Při současném použití s cyklosporinem se zvyšuje nefrotoxicita. Při současném užívání s takrolimem existuje riziko nefrotoxicity. Při současném použití s GCS se zvyšuje riziko vzniku gastrointestinálních vředů a krvácení. Při současném užívání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a oxpentifylinem se zvyšuje riziko krvácení. Lék by měl být podáván s metotrexátem opatrně, protože byly hlášeny případy snížení clearance methotrexátu při současném užívání s některými inhibitory syntézy prostaglandinů, což může zvýšit jeho toxicitu. Při současném užívání s chinoliny se zvyšuje riziko vzniku záchvatů. NSAID, pokud jsou užívána současně se zidovudinem, zvyšují hematologickou toxicitu. Existují důkazy o zvýšeném riziku rozvoje hemartrózy a hematomu u HIV pozitivních pacientů s hemofilií, kteří byli léčeni zidovudinem a ibuprofenem současně.
Nadměrná dávka
Příznaky: bolest břicha, nevolnost, zvracení, vznik žaludečních vředů nebo erozivní gastritida, zhoršená funkce ledvin. Není známo žádné specifické antidotum. V případě předávkování se doporučuje výplach žaludku se zavedením sorbentů (aktivní uhlí) a symptomatická terapie.
Podmínky skladování
tablety – v suchu, chránit před světlem, při teplotě 15–25 °C. Roztok – na místě chráněném před světlem při teplotě 2–25 °C.