Downův syndrom: příčiny, příznaky a léčba

Downův syndrom je genetická porucha, která způsobuje mentální retardaci, opožděný fyzický vývoj a vrozené srdeční vady. Navíc je často doprovázena poruchou funkce štítné žlázy, poruchou sluchu a zraku.

Downův syndrom je nejčastější poruchou způsobenou chromozomální abnormalitou. Jak matka stárne, riziko narození dítěte s Downovým syndromem se zvyšuje.

Nemoc se nedá vyléčit a její závažnost se může lišit.

Léčba závisí na projevech onemocnění. I když se samotného syndromu nelze zbavit, spolupráce s logopedem již od raného věku pomáhá rozvíjet mentální funkce dítěte.

Ruská synonyma

Trizomie 21, Trizomie G.

Synonyma Anglicky

Downův syndrom, Downův syndrom, trizomie 21.

Příznaky

Děti s Downovým syndromem mohou mít specifické rysy obličeje a strukturu hlavy:

• malá hlava,
• široký obličej,
• krátký krk, přebytečná kůže na zadní straně krku,
• krátký a široký nos
• nedostatečně vyvinutá horní čelist,
• světle šedé skvrny na duhovce očí do 12. měsíce života,
• epicanthus – kožní řasa ve tvaru půlměsíce ve vnitřním rohu horního víčka – „třetí víčko“ – a v důsledku toho úzký mongoloidní tvar oka,
• malé, asymetrické, nízko nasazené uši,
• velký jazyk bez centrální rýhy, často otevřená ústa,
• špatně umístěné zuby.

Pro pacienty s Downovým syndromem jsou také charakteristické následující příznaky:

• nízký svalový tonus,
• nepřiměřený typ postavy,
• nedostatečný rozvoj sexuálních vlastností,
• široké krátké dlaně s jedním záhybem místo dvou, palec je umístěn nízko vzhledem k ostatním prstům,
• mezera mezi prvním a druhým prstem ve tvaru sandálu,
• poměrně krátké, příliš ohebné prsty.

Děti s Downovým syndromem se obvykle vyvíjejí pomaleji než normálně. Začínají sedět, lézt a chodit přibližně dvakrát později než děti s normálním vývojem.

Pacienti mají také střední stupeň mentální retardace.

Obecné informace o nemoci

Downův syndrom je genetická porucha způsobená abnormalitou chromozomu 21, která má za následek mentální retardaci, srdeční vady a vývojové poruchy.

Často je doprovázena dysfunkcí štítné žlázy, poruchou sluchu a zraku.

Sada lidských chromozomů obsahuje 23 párů chromozomů. V tomto případě je jeden chromozom z páru přijat od matky, jeden od otce. V těle je 46 chromozomů.

Příčinou Downova syndromu je anomálie 21. chromozomu, která se vyznačuje přítomností dalších kopií genetického materiálu na 21. chromozomu ve formě trizomie nebo translokace. Chromozom 21 ovlivňuje téměř každý orgánový systém a je zodpovědný za vývojové rysy a charakteristiky, které jsou u Downova syndromu narušeny.

• Trizomie 21 znamená, že existuje další kopie tohoto chromozomu. To znamená, že místo dvou chromozomů je 21. pár reprezentován třemi. Ve všech buňkách těla jsou tedy tři chromozomy 21. páru místo dvou.

Trizomie představuje 95 % případů abnormality chromozomu 21. Nastává, když je buněčné dělení narušeno během tvorby pohlavních buněk (spermie a vajíčka) rodičů. Téměř vždy je přebytečný chromozom předán dítěti s Downovým syndromem od matky. S rostoucím věkem matky se zvyšuje riziko narození dítěte s Downovým syndromem. Čím je vajíčko starší, tím větší je pravděpodobnost abnormálního buněčného dělení.

• Mozaiková varianta syndromu nastává, když pouze některé buňky v těle mají abnormální kopii chromozomu 21. „Mozaika“ abnormálních a normálních buněk je způsobena narušením buněčného dělení po oplodnění v embryu.
• Translokace chromozomu 21 na jiné chromozomy (obvykle na chromozomy 15 nebo 14). Děti mají dva páry chromozomu 21 a další materiál chromozomu 21. V tomto případě se část 21. chromozomu přesune na jiný v důsledku poruchy dělení chromozomů při tvorbě spermií a vajíček rodičů (přibližně 25 % případů translokace) nebo v okamžiku početí (přibližně 75 % případů ).

Downův syndrom je tedy způsoben narušením buněčného dělení během vývoje vajíčka, spermie nebo embrya.

Downův syndrom není dědičné onemocnění, i když k jeho rozvoji existuje predispozice. Ženy s Downovým syndromem mají 50% šanci porodit nemocné dítě a často dochází k samovolnému potratu. Muži s Downovým syndromem jsou neplodní, s výjimkou mozaikové varianty syndromu.

Nositelé genetické chromozomové translokace budou mít také zvýšenou šanci mít dítě s Downovým syndromem. Pokud je přenašečkou matka, dítě s Downovým syndromem se narodí v 10-30 %, pokud je přenašečkou otec – v 5 %.

Ženy, které mají dítě s Downovým syndromem, mají 1% šanci, že budou mít druhé dítě s tímto onemocněním.

Děti s Downovým syndromem mohou zaznamenat následující komplikace.

• Srdeční vady. Asi polovina dětí s Downovým syndromem se rodí se srdečními vadami, které mohou vyžadovat operaci v raném dětství.
• Leukémie (zhoubné onemocnění hematopoetického systému). Děti s Downovým syndromem, zejména v raném věku, mají větší pravděpodobnost vzniku leukémie než ostatní děti.
• Infekční onemocnění. Kvůli oslabenému imunitnímu systému jsou děti s Downovým syndromem náchylnější k infekčním chorobám.
• Demence. Po 40 letech mají lidé s Downovým syndromem zvýšené riziko rozvoje demence.
• Spánková apnoe. Děti s Downovým syndromem jsou predisponovány ke spánkové apnoe, což je stav, kdy se během spánku na 20 až 30 sekund zastaví ventilace plic. V závažných případech může apnoe zabírat až 60 % celkového nočního spánku. Pravidelná apnoe vede k denní ospalosti, zhoršení paměti, snížené inteligenci, snížené výkonnosti a neustálé únavě.
• Obezita.

Očekávaná délka života lidí s Downovým syndromem závisí na závažnosti projevů a je v průměru 50 let a více.

Kdo je v ohrožení?

• Ženy s Downovým syndromem (muži s Downovým syndromem jsou obvykle neplodní).
• Matky po 30 letech. S věkem se zvyšuje riziko narození dítěte s Downovým syndromem: do 35 let je to 1 ze 400, o 45 – 1 z 35. Přibližně 80 % dětí s Downovým syndromem se však rodí matkám do 35 let .
• Otcové nad 42 let.
• Nositelé genetické chromozomové translokace. Pokud je matka přenašečka, je riziko narození dítěte s Downovým syndromem asi 10–30 %, pokud je otec přenašeč, je to asi 5 %.
• Rodiče, kteří již mají dítě s Downovým syndromem. Riziko narození dalšího dítěte s tímto onemocněním je přibližně 1 %.

diagnostika

Diagnóza se stanoví na základě charakteristického klinického obrazu. Novorozenci jsou testováni na Downův syndrom. Těhotným ženám jsou také předepsány testy zaměřené na identifikaci Downova syndromu u plodu.

Na Downův syndrom je podezření na základě přítomnosti fyzických rysů charakteristických pro toto onemocnění. Diagnóza je potvrzena karyotypizací – studiem abnormalit chromozomů dítěte.

Dále se vyšetřují funkce, které mohou být u Downova syndromu narušeny – funkce štítné žlázy, zrakové a sluchové analyzátory. Identifikují se možné srdeční vady a leukémie.

• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je hormon produkovaný v hypofýze, malé žláze umístěné v mozku. Reguluje činnost štítné žlázy. Při narušení jeho funkce se obvykle mění jeho hladina.
• Tyroxin je hormon produkovaný štítnou žlázou a ovlivňuje mnoho typů metabolismu v těle. U Downova syndromu může být jeho hladina snížena.
• Biopsie kostní dřeně. Zkoumání vzorku kostní dřeně pod mikroskopem může odhalit leukémii.

Downův syndrom u plodu může být podezřelý na základě výsledků screeningu a ultrazvukových údajů. Všem těhotným ženám se doporučuje provést test na alfa-fetaprotein. Kromě toho vyšetření těhotných žen zahrnuje následující testy.

První trimestr těhotenství

• Lidský choriový gonadotropin (hCG) je hormon, který je produkován embryonální membránou a podílí se na udržení těhotenství.
• Plazmatický protein A spojený s těhotenstvím (PAPP A). Abnormální hladiny hCG a PAPP-A mohou naznačovat abnormality vývoje plodu.

Druhý trimestr těhotenství

• Ultrazvukové vyšetření – umožňuje identifikovat vývojové poruchy plodu.
• Alfa-fetoprotein (alfa-FP) – nízké hladiny mohou naznačovat Downův syndrom.
• Beta podjednotka lidského choriového gonadotropinu (beta-hCG). Zvýšení koncentrace hCG je v některých případech spojeno s onemocněním dítěte.
• Volný estriol. Nízká hladina estriolu může být známkou Downova syndromu.

Výsledky ultrazvuku, PAPP-A, alfa-FP, hCG a estriolu v kombinaci s údaji o věku a dědičnosti matky umožňují vypočítat riziko narození dítěte s Downovým syndromem.

Tyto studie jsou důležité zejména pro ženy s rizikem porodu dětí s tímto onemocněním.

Pokud se zjistí, že riziko je velmi vysoké, mohou být provedeny následující testy.

• Amniocentéza je odběr vzorku plodové vody a následné vyšetření chromozomů plodu.
• Biopsie choriových klků – získání vzorku choriové tkáně (vnější embryonální membrána obklopující embryo). Umožňuje identifikovat chromozomální abnormality.
• Odběr pupečníkové krve – umožňuje detekci chromozomálních abnormalit. Test se provádí, pokud se předchozí studie ukázaly jako neúčinné.

Ženám s predispozicí k onemocnění se doporučuje při plánování těhotenství genetické poradenství.

Léčba

Downův syndrom nelze vyléčit, proto je terapie zaměřena na konkrétní projevy onemocnění.

V případě potřeby se provádějí chirurgické výkony k léčbě srdečních vad, anomálií trávicího traktu, vyšetření neurologem, kardiologem, oftalmologem, defektologem, logopedem, pediatrem atd.

Včasná léčba může pomoci maximalizovat rozvoj schopností dětí s Downovým syndromem a zlepšit kvalitu jejich života. Ihned po narození je nesmírně důležité rozvíjet motorickou a kognitivní sféru dítěte a jeho mentální funkce. Existují speciální předškolní a školní instituce, kde byl vyvinut program pro děti s odpovídající úrovní inteligence.

Prevence

Prevence narození dětí s Downovým syndromem neexistuje. Lidem, kterým hrozí dítě s tímto onemocněním, se doporučuje při plánování těhotenství genetické vyšetření.

Doporučené testy

• Volná beta-podjednotka lidského choriového gonadotropinu (volný beta-hCG)
• Plazmatický protein A spojený s těhotenstvím (PAPP A)
• Alfa fetoprotein (alfa FP)
• Volný estriol
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)
• Volný tyroxin (volný T4)
• Celkový tyroxin (T4)

Literatura

• Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrisonovy principy vnitřního lékařství (18. vydání). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.