Diagnóza Wiskott-Aldrichova syndromu

Kdysi se věřilo, že tyto děti by neměly běhat a skákat, že jsou odsouzeny k neustálým nemocem. Nyní jim ale může pomoci medicína. A moderní léky mohou zvýšit šance na úspěch.

Mezi našimi svěřenci jsou děti s Wiskott-Aldrichovým syndromem (WAS). Tato vzácná porucha se vyskytuje hlavně u chlapců, jako je hemofilie. A opět, stejně jako hemofilie, se přenáší z matky na dítě: zdravá žena žije, aniž by věděla, že je nositelkou „vadného“ genu. Pokud se jí ale narodí chlapec, který tuto vadu zdědí, bude vážně nemocný. Stává se však i to, že k mutaci dojde spontánně – to znamená, že ji nikdo v rodině předtím neměl, ale najednou se objevila a způsobila nemoc.

Objevení se krevního nátěru v SIRS. Jsou viditelné snížené krevní destičky

Často se Wiskott-Aldrichův syndrom začíná projevovat velmi brzy, v prvních měsících života. Existuje charakteristická triáda symptomů. Nejsnáze postřehnutelné projevy jsou kožní projevy: u dětí vzniká svědivá vyrážka. Další problém odhalí rutinní krevní test: dítě má prudce snížený počet krevních destiček a pod mikroskopem nevypadají jako krevní destičky zdravého člověka. Krevní destičky jsou zodpovědné za srážení krve, což znamená, že dětem s Wiskott-Aldrichovým syndromem hrozí vážné krvácení a krvácení. Samozřejmě není povoleno běhání ani zranění, je to prostě nebezpečné, protože pád a náraz mohou způsobit i krvácení do mozku. A konečně třetím problémem je porucha imunitního systému. Vada, která dramaticky zvyšuje riziko nejen infekcí, ale i autoimunitních onemocnění a zhoubných nádorů, jako jsou lymfomy. I když se tedy budete ze všech sil snažit chránit před úrazy a infekcemi (jak ale může normální dítě žít bez pohybu a komunikace?), nebezpečí vážných komplikací stále nezmizí.

Alfred Wiskott a Robert Aldrich

Wiskott-Aldrichův syndrom byl objeven již v roce 1937: Německý lékař Alfred Wiskott pozoroval rodinu, ve které byli tři bratři velmi vážně nemocní od dětství a brzy zemřeli. V roce 1954 pak podobné případy popsal americký pediatr Robert Aldrich. V 90. letech XNUMX. století byl objeven genetický základ syndromu – mutace v gen. CO, který kóduje pro tělo důležitý protein. Dosud však neexistuje žádná „kouzelná pilulka“ pro léčbu Wiskott-Aldrichova syndromu. Podpoříte děti transfuzí krevních destiček, můžete jim podávat imunoglobuliny a další léky na boj s infekcemi, můžete použít lokální léky na kožní vyrážky, to prodlužuje a usnadňuje život, ale obecně žádné léky a žádné transfuze nevedou k vyléčení.

Přesto tu šance je. Děti mohou mít prospěch z transplantace dárcovské kostní dřeně, protože abnormality spojené s Wiskott-Aldrichovým syndromem primárně postihují buňky hematopoetického a imunitního systému. A transplantace nahradí tyto buňky dárcovskými buňkami.

stojí jedna láhev léku “Mozobail”.

Jak se ale transplantace stávaly stále běžnějšími, bylo jasné, že věci nejsou tak jednoduché a úplný úspěch není zaručen. Ukázalo se, že u těchto dětí poměrně často dochází k odmítání dárcovských buněk nebo k narušení funkce dárcovské kostní dřeně. A v takových případech zůstává mnoho problémů: nízká hladina krevních destiček, riziko autoimunitních onemocnění, nutnost častých hospitalizací. Obraz, který se vynořuje, je velmi smutný: obtížná a složitá léčba, která měla dát všem dětem s Wiskott-Aldrichovým syndromem plnohodnotnou budoucnost, není vždy zcela úspěšná.

Lékaři, včetně specialistů z Národního lékařského výzkumného centra pro dětskou hematologii a onkologii Dmitrije Rogačeva, pečlivě studovali příčinu těchto selhání a možnosti, jak s nimi bojovat. Zjednodušeně řečeno, problém je tento: pacientovy vlastní kmenové buňky „drží“ příliš pevně ve svých výklencích v kostní dřeni a brání dárcovským buňkám v zakořenění. A – s přihlédnutím k mezinárodní zkušenosti – vznikla myšlenka: bylo by možné zkusit podat pacientovi před transplantací lék, který by kmenové buňky jakoby „vyhnal“ z kostní dřeně do krve.

Mnoho chlapců, kteří dostanou transplantaci kvůli Wiskott-Aldrichovu syndromu, také dostane šanci na dlouhý, plnohodnotný život.

Ve skutečnosti jsou takové léky již dlouho známé a úspěšně používané. Ale za úplně jiným účelem: jsou potřeba k odběru dárcovských kmenových buněk pro jejich následné zavedení pacientovi během transplantace. Nebo v případě autotransplantace, tedy použití vlastních buněk, slouží k odběru vlastních buněk pacienta, tedy opět za účelem jejich následného zavedení. Ale myšlenka použití takových léků ne ke sběru buněk, ale k „osvobození“ kostní dřeně je zcela nová. A zde sehrál „Mozobail“ velkou roli.

Mozobail (plerixafor) byl v Rusku zaregistrován teprve před několika lety. Lék má komplikovanou historii: nejprve byl syntetizován pro čistě výzkumné účely, pak se objevil nápad (později zamítnutý) použít jej k léčbě AIDS a nakonec, asi před 10 lety, se ukázalo, že tento lék je velmi dobrý odběr krvetvorných buněk za účelem transplantace: pomáhá je uvolnit do krevního oběhu i v případech, kdy standardní léky k tomuto účelu nezabírají. Přesně k tomuto účelu se dnes běžně používá.

Výzkum možnosti použití Mozobailu ne před odběrem, ale před zavedením dárcovských buněk (včetně případů primárních imunodeficiencí) začal relativně nedávno. Tato myšlenka byla vyjádřena v některých zahraničních publikacích, byla prokázána bezpečnost takového použití léku, zdůvodněn mechanismus jeho možné účinnosti – ale právě v Národním lékařském výzkumném centru pro dětskou hematologii a onkologii Dmitrije Rogačeva byl jedinečný přístup poprvé navrženo a jeho realizace byla poprvé demonstrována na příkladu transplantace pro Wiskott-Aldrichův syndrom.

První výsledky nebyly jen slibné, ale skutečně brilantní úspěchy. Jestliže dříve úplné úspěšnosti transplantace s touto diagnózou bylo dosaženo, jak již bylo zmíněno, zhruba v polovině případů, pak u Mozobailu přesáhl podíl úspěšných transplantací 90 procent!

Zde je jeden z příběhů. Lesha z Chity byl nemocný od prvních týdnů svého života: někdy dermatitida, někdy zápal plic, někdy abscesy. Diagnóza Wiskott-Aldrichova syndromu se ale potvrdila, až když bylo chlapci již šest let. A Leshovi byla okamžitě doporučena transplantace. Geneticky vhodný dárce se nenašel nejen v rodině, ale ani v Rusku a dokonce ani v Evropě: až v daleké Americe. Aby se zvýšily Leshinovy ​​šance na úspěšnou transplantaci, dostal před transplantací lék “Mozobail”. Chlapec dostal dárcovské buňky v dubnu 2019 a všechno šlo docela dobře: Lesha byl o dva měsíce později propuštěn a chodí jen na kontroly. Kostní dřeň zakořenila, funguje, Lesha se cítí dobře. Mimochodem, Leshův bratr Dima také podstoupil transplantaci pro stejnou nemoc, ale o rok dříve.

Alogenní transplantace hematopoetických buněk kostní dřeně se v Izraeli úspěšně používá k léčbě Wiskott-Aldrichova syndromu. Nahrazují vadný, zmutovaný hematopoetický klíček a převádějí jej do normálního funkčního režimu. Experimentální metoda genové terapie zahrnující lentivirové vektory byla také uznána jako slibná.

Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je dědičná porucha vázaná na pohlaví. Vyskytuje se pouze u několika chlapců z 1 milionu novorozenců.

Onemocnění je spojeno s mutacemi v genu WAS, který je zodpovědný za syntézu proteinu WASP, který hraje obrovskou roli při tvorbě lymfocytů, tedy ve fungování imunitního systému, a krevních destiček. Proto je Wiskott-Aldrichův syndrom charakterizován krvácením, sklonem k infekcím, autoimunitním onemocněním a nádorům.

Až donedávna se děti s Wiskott-Aldrichovým syndromem nedožily věku 7 let. Dnes, s příchodem nových způsobů léčby, se prognóza výrazně zlepšila. Jsou široce používány v Izraeli na klinice Hadassah.

Diagnóza Wiskott-Aldrichova syndromu v Izraeli

Wiskott-Aldrichův syndrom může být podezřelý u novorozenců kvůli zvýšenému krvácení. Rychlá a přesná diagnostika WAS je velmi důležitá, protože bez léčby se během krátké doby rozvinou vnitřní krvácení a těžké generalizované infekce s fatálními následky.

V nemocnici Hadassah se pro potvrzení Wiskott-Aldrichova syndromu provádějí následující testy:

• klinický krevní test, který odhalí nejen snížení počtu krevních destiček, ale také snížení jejich velikosti, což je typické pouze pro WAS;
• imunogram odhalující prudký pokles počtu CD8 a B lymfocytů, stejně jako nerovnováhu imunoglobulinů A, E, M, G;
• stanovení exprese proteinu WASP v buněčných kulturách, což umožňuje nejen objasnit diagnózu, ale také stanovit prognózu, protože čím nižší je exprese WASP, tím závažnější je onemocnění;
• molekulárně genetické studie pomocí metod PCR a sekvenování jejích produktů, konečně potvrzující diagnózu. Detekují až 300 mutací genu WAS. Jejich množství a povaha jsou také užitečné pro předpověď průběhu onemocnění.

Vedoucí oddělení genetiky, profesor Orly Elpeleg, zdůrazňuje, že klinika Hadassah přesně diagnostikuje jakoukoli dědičnou patologii, a to i díky sekvenátoru NovaSeq 6000 nové generace a nejrozsáhlejší databázi genetických informací v Izraeli.

Moderní metody a bezprostřední vyhlídky léčby Wiskott-Aldrichova syndromu v Izraeli

Alogenní transplantace kostní dřeně je hlavní léčebnou metodou Wiskott-Aldrichova syndromu v Izraeli. Umožňuje úplnou náhradu defektního krvetvorného systému, naprogramovaného mutantním genem, za normální. V důsledku toho jsou eliminovány poruchy imunitního a koagulačního systému. Výběr maximálně histokompatibilního dárce zajišťuje účinnost této metody ve více než 90 % případů.

V nemocnici Hadassah se transplantace kostní dřeně provádějí u dětí:

• Profesorka Polina Stepensky, primářka oddělení transplantace kostní dřeně a imunoterapie, pravidelně zařazovaná do žebříčku nejlepších lékařů v Izraeli podle časopisu FORBES. Úspěšně provedla stovky transplantací krvetvorných buněk, z nichž desítky byly pro děti s osiřelými (vzácnými) onemocněními, včetně Wiskott-Aldrichova syndromu;
• Dr. Irina Zaidman, primářka dětského oddělení transplantace kostní dřeně. Provedla více než 400 transplantací krvetvorných buněk u dětí s různými patologiemi, včetně Wiskott-Aldrichova syndromu.

Genová terapie je v současné době v Hadassah ve fázi experimentu a již ukázala velmi povzbudivé výsledky. Využívá lentivirové vektory, které umožňují eliminovat genetické defekty v extrahovaných kmenových buňkách kostní dřeně pacienta a následně je vrátit do těla.

Výhody léčby Wiskott-Aldrichova syndromu v Izraeli

Léčba vzácné patologie v Izraeli, která zahrnuje Wiskott-Aldrichův syndrom, má mnoho výhod. Takže na klinice Hadassah:

• zajišťuje rychlou a bezchybnou diagnostiku WAS;
• zaměstnává specialisty světové úrovně v oblasti detekce a léčby genetických onemocnění, transplantace krvetvorných buněk, která je hlavní metodou léčby WAS;
• Vyvíjejí se a zavádějí se nové metody založené na genetickém inženýrství s předvídatelnou perspektivou úplného vítězství nad WAS.

To vše nám umožňuje již nyní počítat s úspěšností léčby Wiskott-Aldrichova syndromu v Izraeli a konečným řešením problémů s tím spojených v blízké budoucnosti.