Clopidogrel: instrukce, indikace, analogy

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 0,186275 g, povidon K 17 (nízkomolekulární polyvinylpyrrolidon) – 0,001850 g, mikrokrystalická celulóza – 0,044400 g, mastek – 0,011100 g, sodná sůl kroskarmelózy (primrate0,014800) -0,003700 magnézia g;

pomocné látky pro potahování filmem: Opadry II Pink – 0,0097 g (polyvinylalkohol, oxid titaničitý, mastek, makrogol (polyethylenglykol), barvivo karmínová červeň (E120), hliníkový lak oranžově žluté (E110), hliníkový lak červeně allura (E129), hliníkový lak na bázi chinolinu žluté barvivo (E104)), silikonová emulze – 0,0003 g.

popis

Kulaté, bikonvexní, potahované tablety růžové barvy. V příčném řezu je barva jádra tablety bílá nebo bílá se žlutým nádechem.

Farmakoterapeutická skupina

ATX kód

Farmakodynamika:

Clopidogrel je specifický a aktivní inhibitor agregace krevních destiček. Selektivně snižuje vazbu adenosindifosfátu (ADP) na receptory na krevních destičkách a aktivaci receptorů glykoproteinu IIb/IIIa působením ADP, čímž se oslabuje agregace krevních destiček.

Snižuje agregaci krevních destiček způsobenou jinými agonisty tím, že brání jejich aktivaci uvolněným ADP, neovlivňuje aktivitu fosfodiesterázy (PDE). Ireverzibilně se váže na destičkové ADP receptory, které během svého životního cyklu (asi 7 dní) nereagují na stimulaci ADP.

Inhibice agregace krevních destiček je pozorována 2 hodiny po podání (40% inhibice) počáteční dávky 400 mg. Maximální účinek (60% suprese agregace) se rozvíjí po 4-7 dnech kontinuálního podávání v dávce 50-100 mg/den. Antiagregační účinek přetrvává po celou dobu života krevních destiček (7-10 dní).

V přítomnosti aterosklerotických vaskulárních lézí zabraňuje rozvoji aterotrombózy bez ohledu na lokalizaci vaskulárního procesu (cerebrovaskulární, kardiovaskulární nebo periferní léze).

Farmakokinetika:

Klopidogrel se rychle vstřebává po opakovaných dávkách 75 mg denně.

Biologická dostupnost je vysoká. Koncentrace původní látky v plazmě je však nízká a 2 hodiny po podání nedosahuje meze měření (0,025 μg/l). Vazba na plazmatické proteiny je 98–94 %.

Klopidogrel je rychle metabolizován v játrech. Aktivní metabolit je neaktivní derivát karboxylové kyseliny, doba k dosažení maximální koncentrace (TC_max), kterého je po opakovaných perorálních dávkách 75 mg dosaženo po 1 hodině (průměrná maximální koncentrace C_max — asi 3 mg/l).

Asi 50 % léčiva se vylučuje ledvinami a přibližně 46 % střevy do 120 hodin po podání. Eliminační poločas (T_1/2) hlavního metabolitu po jednorázové a opakované dávce je 8 hodin. Koncentrace metabolitů vylučovaných ledvinami je 50 %.

Koncentrace hlavního metabolitu v plazmě po užívání 75 mg/den je nižší u pacientů se závažným onemocněním ledvin (clearance kreatininu CC 5-15 ml/min) ve srovnání s pacienty se středně závažným onemocněním ledvin (CC od 30 do 60 ml/min). a zdravé osoby.

indikace:

Prevence trombotických komplikací u pacientů s infarktem myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo periferní arteriální okluzí.

V kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou k prevenci trombotických komplikací u akutního koronárního syndromu:

— s elevací ST segmentu s možností trombolytické terapie;

— bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris nebo non-Q infarkt myokardu), vč. u pacientů podstupujících stentování.

Kontraindikace:

Hypersenzitivita na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku léčiva.

Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce.

Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).

Těžké selhání jater.

Aktivní patologické krvácení (peptický vřed nebo intrakraniální krvácení).

Těhotenství a kojení.

S opatrností:

Středně těžké poškození jater.

Chronické selhání jater (CLF).

Patologické stavy, které zvyšují riziko krvácení (včetně traumatu, operace).

Současné užívání ASA, warfarinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) (včetně inhibitorů COX-2), heparinu, inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa.

Dědičné snížení funkce izoenzymu CYP2C19.

Těhotenství a kojení:

Vzhledem k nedostatku údajů se nedoporučuje užívat klopidogrel během těhotenství a kojení.

Dávkování a aplikace:

Orálně, bez ohledu na příjem potravy.

K prevenci trombotických komplikací u pacientů s infarktem myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo periferní arteriální okluzí — 75 mg jednou denně.

U pacientů s infarktem myokardu lze léčbu zahájit od prvních dnů do 35. dne.

infarktu myokardu au pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou – do 7 dnů až 6 měsíců po ischemické cévní mozkové příhodě.

K prevenci trombotických komplikací u akutního koronárního syndromu bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris, non-Q infarkt myokardu) – začněte jednorázovou nárazovou dávkou 300 mg, poté užívejte 75 mg/den (v kombinaci s ASA v dávkách 75-325 mg/den je doporučená dávka 100 mg /den). Maximální příznivý účinek nastává po 3 měsících. Průběh léčby je až 1 rok.

K prevenci trombotických komplikací u akutního koronárního syndromu s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu) – 75 mg/den s úvodní jednorázovou nasycovací dávkou v kombinaci s ASA a trombolytiky (nebo bez trombolytik).

Kombinovaná léčba se zahajuje co nejdříve po nástupu příznaků a pokračuje minimálně 4 týdny. U pacientů starších 75 let by měla být léčba klopidogrelem zahájena bez nasycovací dávky.

U pacientů s geneticky podmíněným snížením funkce izoenzymu CYP2C19 Možné snížení účinku klopidogrelu. Optimální dávkovací režim u těchto pacientů nebyl stanoven.

Zkušenosti s aplikací u pacientů s chronickým selháním ledvin nebo středně závažným selháním jater omezený.

Nežádoucí účinky:

Krvácení je nejčastější reakcí, ke které dochází během prvního měsíce užívání léku. U pacientů užívajících klopidogrel současně s ASA nebo klopidogrel s ASA a heparinem byly hlášeny případy závažného krvácení (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Četnost nežádoucích účinků se určuje podle následujících definic: velmi často – více než 1/10, často – více než 1/100 a méně než 1/10, zřídka – více než 1/1000 a méně než 1/100, vzácně – více než 1/10000 a méně než 1/1000, velmi vzácné – méně než 1/10000, včetně ojedinělých případů.

V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Z krvetvorných orgánů: méně časté – trombocytopenie, leukopenie, eozinofilie; zřídka – neutropenie, vč. vyjádřený; velmi vzácné – trombotická trombocytopenická purpura, anémie vč. aplastická, pancytopenie, agranulocytóza, těžká trombocytopenie, granulocytopenie.

Alergické reakce: velmi vzácné – anafylaktické reakce, sérová nemoc.

Ze strany nervového systému: méně časté – bolesti hlavy, závratě, parestézie, intrakraniální krvácení, vč. s smrtelným výsledkem; velmi vzácné – zmatenost, halucinace, poruchy chuti.

Ze smyslových orgánů: méně časté – krvácení do spojivky, očí, sítnice; zřídka – vertigo.

Ze strany kardiovaskulárního systému: často – hematom; velmi vzácné – silné krvácení, krvácení z operační rány, vaskulitida, pokles krevního tlaku.

Z dýchacího systému: velmi časté – krvácení z nosu; velmi vzácné – bronchospasmus, intersticiální pneumonitida, plicní krvácení, hemoptýza.

Z trávicího systému: často – průjem, bolest břicha, dyspepsie, gastrointestinální krvácení; méně časté – žaludeční vředy a duodenální vředy, gastritida, zvracení, nevolnost, zácpa, plynatost; zřídka – retroperitoneální krvácení; velmi vzácné – pankreatitida, kolitida, vč. ulcerózní nebo lymfocytární, stomatitida, akutní selhání jater, hepatitida, abnormální jaterní testy, gastrointestinální krvácení s fatálním koncem.

Z kůže: často – podkožní krvácení; méně časté – kožní vyrážka, svědění, purpura; velmi vzácné – angioedém, kopřivka, erytematózní vyrážka, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, ekzém, lichen planus.

Z pohybového aparátu: velmi vzácné – hemartróza, artritida, artralgie, myalgie.

Z urogenitálního systému: méně časté – hematurie; velmi vzácné – glomerulonefritida, hyperkreatininémie.

Laboratorní ukazatele: méně časté – prodloužení doby krvácení.

Ostatní: velmi vzácné: artralgie, artritida, myalgie, anafylaktoidní reakce, sérová nemoc, horečka, abnormální jaterní testy, zvýšená koncentrace kreatininu v krvi, glomerulonefritida, horečka, hemartróza, hematurie.

Předávkování:

Předávkování klopidogrelem může vést k prodloužení doby krvácení a následným komplikacím. Pokud je zjištěno krvácení, je třeba zahájit vhodnou léčbu.

Nebyla identifikována žádná antidota proti farmaceutické aktivitě klopidogrelu.

Pokud je nutná rychlá korekce prodloužené doby krvácení, doporučuje se transfuze krevních destiček.

Interakce:

Současné podávání warfarinu s klopidogrelem může zvýšit intenzitu krvácení, proto se použití této kombinace nedoporučuje.

Užívání inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa, ASA a heparinu spolu s klopidogrelem zvyšuje riziko krvácení.

Při současném užívání s NSAID se může zvýšit riziko krvácení.

Současné užívání s inhibitory CYP2C19 (např. omeprazol) se nedoporučuje.

Aktivní metabolit klopidogrelu inhibuje aktivitu izoenzymu CYP2C9, což může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací fenytoinu, tolbutamidu a NSAID.

Zvláštní pokyny:

V průběhu léčby je nutné sledovat parametry hemostatického systému (aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), počet trombocytů, testy funkční aktivity trombocytů) a pravidelně vyšetřovat funkční aktivitu jater.

Klopidogrel by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem závažného krvácení v důsledku traumatu, chirurgického zákroku, u pacientů s poraněním náchylným ke krvácení (zejména gastrointestinální a intraokulární), stejně jako u pacientů užívajících ASA, nesteroidní antiflogistika (včetně inhibitory COX-2), heparin nebo inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli známek krvácení, včetně okultního krvácení, zejména během prvních týdnů podávání léku a/nebo po invazivních kardiologických zákrocích nebo chirurgických zákrocích. Současné užívání klopidogrelu a warfarinu se nedoporučuje, protože může zvýšit krvácení;

V případě chirurgických zákroků, pokud je protidestičkový účinek nežádoucí, by měla být léčba ukončena 7 dní před operací.

Pacienti by měli být upozorněni, že vzhledem k tomu, že zástava krvácení, ke kterému dochází při užívání klopidogrelu (s ASA nebo bez ASA), trvá déle, měli by jakékoli krvácení hlásit svému lékaři. Pacienti by také měli informovat svého lékaře o užívání léku, pokud se chystají podstoupit operaci.

Po podání klopidogrelu, někdy po krátkodobém užívání, byla velmi vzácně hlášena trombotická trombocytopenická purpura (TTP). Tento stav je charakterizován trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anémií v kombinaci s neurologickými příznaky, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně smrtelný stav, který vyžaduje okamžitou léčbu, včetně plazmaferézy.

Vzhledem k nedostatku údajů nelze klopidogrel doporučit pro akutní (méně než 7 dní) ischemickou cévní mozkovou příhodu.

Zkušenosti s použitím klopidogrelu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené, proto by měl být klopidogrel těmto pacientům podáván s opatrností.

U těžké jaterní dysfunkce je třeba mít na paměti riziko rozvoje hemoragické diatézy, zkušenosti s přípravkem u pacientů se středně závažnou jaterní dysfunkcí jsou omezené, proto by měl být klopidogrel těmto pacientům podáván s opatrností.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy:

Klopidogrel může způsobit nežádoucí účinky z nervového systému (bolest hlavy, závratě, vertigo, zmatenost, halucinace), které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a vykonávat jiné potenciálně nebezpečné činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Uvolňovací forma / dávkování:

Potahované tablety, 75 mg.

Balení:

7 a 10 tablet v blistru.

1, 2, 3 nebo 4 blistry spolu s návodem k použití v kartonové krabičce.

Skladovací podmínky:

Na suchém, tmavém místě, při teplotě do 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti:

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Prázdninové podmínky

Производитель

ZAO Biokom, 355016, Stavropol Krai, Stavropol, Chapaevsky Ave., 54, Rusko

Držitel rozhodnutí o registraci/organizace přijímající nároky spotřebitelů:

Město ledna 26 2018

Tablety Clopidogrel – Biokom – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit tablety Clopidogrel – Biokom v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:

Blokuje cyklooxygenázu a inhibuje syntézu protonů, snižuje propustnost kapilár, aktivitu hyaluronidázy a zásobování energií pro zánětlivý proces snížením tvorby ATP. Ovlivňuje hypotalamická centra termoregulace a citlivosti na bolest, snižuje algogenní účinek bradykininů.

clopidogrel

Protidestičková látka; specifický a aktivní inhibitor agregace krevních destiček; má koronární vazodilatační účinek. Selektivně snižuje vazbu ADP na receptory na krevních destičkách a aktivaci receptorů GPI Ib/IIIa působením ADP, čímž oslabuje agregace krevních destiček. Snižuje agregaci krevních destiček způsobenou jinými agonisty tím, že brání jejich aktivaci uvolněným ADP, neovlivňuje aktivitu PDE. Ireverzibilně se váže na destičkové ADP receptory, které během svého životního cyklu (asi 7 dní) nereagují na stimulaci ADP. Inhibice agregace krevních destiček je pozorována 2 hodiny po podání (40% inhibice) počáteční dávky 400 mg. Maximální účinek (60% suprese agregace) se rozvíjí po 4-7 dnech kontinuálního podávání v dávce 50-100 mg/den. Antiagregační účinek přetrvává po celou dobu života krevních destiček (7-10 dní). V přítomnosti aterosklerotických vaskulárních lézí zabraňuje rozvoji aterotrombózy bez ohledu na lokalizaci vaskulárního procesu (cerebrovaskulární, kardiovaskulární nebo periferní léze).

Indikace

<strong>Kyselina acetylsalicylová</strong>

Zánětlivá onemocnění, revmatismus, bolestivý syndrom, prevence trombózy.

clopidogrel

Prevence ischemických poruch (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, trombóza periferních tepen, náhlá cévní smrt) u pacientů s aterosklerózou (včetně po infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody nebo na pozadí diagnostikovaných onemocnění periferních tepen, jakož i akutního koronárního syndromu bez elevace ST segmentu ) – nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez tvorby Q vlny – v kombinaci s ASA).

Kontraindikace

<strong>Kyselina acetylsalicylová</strong>

Závratě, bolest hlavy, tinitus, slabost, nevolnost, anorexie, bolest v epigastriu, průjem, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, gastrointestinální krvácení, zhoršená funkce jater a ledvin, trombocytopenie, alergické reakce (kožní vyrážka, Quinckeho edém, bronchospasmus).

clopidogrel

Hypersenzitivita, těžké jaterní selhání, aktivní patologické krvácení (peptický vřed nebo intrakraniální krvácení), těhotenství, kojení, věk do 18 let.
S opatrností. Středně těžké selhání jater, chronické selhání ledvin, patologické stavy zvyšující riziko krvácení (včetně traumatu, chirurgického zákroku), současné užívání ASA, NSAID (včetně inhibitorů COX-2), heparinu a inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa.

Dávkování

<strong>Kyselina acetylsalicylová</strong>

Orálně, po jídle, zapít vodou, mlékem, alkalickými minerálními vodami – 0,25, 0,5 nebo 1 g 3-4krát denně.

clopidogrel

Perorálně, pro dospělé – 75 mg jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.
Léčba by měla být zahájena během několika dnů až 35 dnů u pacientů po infarktu myokardu a od 7 dnů do 6 měsíců u pacientů po ischemické cévní mozkové příhodě.

Nežádoucí účinky

<strong>Kyselina acetylsalicylová</strong>

Závratě, bolest hlavy, tinitus, slabost, nevolnost, anorexie, bolest v epigastriu, průjem, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, gastrointestinální krvácení, zhoršená funkce jater a ledvin, trombocytopenie, alergické reakce (kožní vyrážka, Quinckeho edém, bronchospasmus).

clopidogrel

Gastrointestinální krvácení; hemoragická mrtvice; neutropenie (vzácné), trombocytopenie; bolest břicha, dyspepsie, gastritida, zácpa; ulcerace gastrointestinální sliznice; průjem; alergické reakce (kožní vyrážka).

Interakce

<strong>Kyselina acetylsalicylová</strong>

Zvyšuje účinek antikoagulancií, ulcerogenní účinek kortikosteroidů, jiných NSAID a reserpinu.

clopidogrel

Zvyšuje protidestičkový účinek ASA, heparinu, nepřímých antikoagulancií, NSAID, zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.
Inhibicí aktivity jednoho z enzymů cytochromu CYP2C9 zvyšuje koncentraci léčiv metabolizovaných CYP2C9 (fenytoin, tolbutamid).

Zvláštní instrukce

clopidogrel

V případě chirurgických zákroků, pokud je protidestičkový účinek nežádoucí, by měla být léčba ukončena 7 dní před operací.
Pacienti by měli být upozorněni, že vzhledem k tomu, že krvácení, ke kterému dojde při užívání léku, může trvat déle, než se zastaví, měli by jakékoli neobvyklé krvácení hlásit svému lékaři. Pacienti by také měli informovat svého lékaře o užívání léku, pokud se chystají podstoupit operaci nebo pokud lékař pacientovi předepíše nový lék.
Během léčebného období je nutné sledovat parametry hemostatického systému (APTT, počet trombocytů, testy funkční aktivity trombocytů); Pravidelně vyšetřujte funkční aktivitu jater. V případě těžké jaterní dysfunkce je třeba mít na paměti riziko vzniku hemoragické diatézy.